PNI 联合PLR 在结直肠癌预后评估中的应用研究

林燕飞

复旦大学附属中山医院厦门医院普外科，福建厦门 361006

结直肠癌根治术是治疗结直肠癌的重要手段，能够挽救患者的生命，延长生存期，但结直肠癌的预后与机体营养状况、炎症反应等多种因素有关[1-2]。 营养不良一般与细胞免疫和体液免疫功能障碍有关， 伴随炎症反应的改变，会对手术的预后造成影响[3]。 预后营养指数（prognostic nutritional index，PNI）能通过结合外周淋巴计数和血清蛋白两项指标综合反映患者的免疫状态和营养水平， 是评估外科手术患者手术风险的有效指标，其与多种肿瘤预后有关[4-5]。 血小板与淋巴细胞比值（platelet to lymphocyte ratio，PLR）属于炎性指标，其水平高低与结直肠癌等多种肿瘤预后密切相关[6]。 该研究选择2019 年2 月—2020 年12 月在该院行手术治疗的208 例结直肠癌患者， 分析PNI 联合PLR 在结直肠癌预后评估中的应用价值，为临床干预提供新的思路。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选择在该院行手术治疗的208 例结直肠癌患者为研究对象， 年龄34～82 岁， 平均年龄 （63.68±3.14）岁；男122 例，女86 例；TNM 分期：I 期8 例，Ⅱ期36 例，Ⅲ期164 例。 纳入标准：①经术后病理证实为结直肠癌；②接受结直肠癌根治术R0 切除；③病历资料完整。 排除标准：①存在远处转移；②合并自身免疫系统、血液系统疾病；③凝血功能障碍；④因穿孔、出血、肠梗阻等急诊手术者。 该研究经医学伦理委员会审核批准。 入组患者或家属签署知情同意书。

1.2 方法

入组患者术前3 d 内实施血常规和生化检查，记录外周血淋巴细胞数、 血清白蛋白、 血小板计数， 计算PLR、PNI。PNI＝血清白蛋白（g/L）＋5×外周血淋巴细胞数（×109/L），PLR＝血小板计数/淋巴细胞计数。 将PLR 以165.50 为临界值、PNI 以43.70 临界值，将PLR＞165.50、PNI＞43.70 者设为高表达组，PLR≤165.50、PNI≤43.70者设为低表达组。

1.3 观察指标

所有患者均随访至2020 年12 月， 记录患者无病生存期 （disease-free survival，DFS）、 总生存期（overall survival，OS）。①分析PLR 与PNI 检查预测结直肠癌预OS价值；②分析PLR、PNI、PLR 联合PNI 值与结直肠癌患者预后关系；③分析影响结直肠癌患者预后的危险因素。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件对数据进行分析，计量资料采用（±s）表示，进行t检验；计数资料采用[n（%）]表示，进行χ2检验；用Medcalc 软件对数据行ROC 曲线分析，曲线下面积（AUC）越接近于1，说明诊断效果越好；用Cox 回归模型进行多因素分析；与DFS 及OS的关系用Log-rank 检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 PLR 与PNI 预测结直肠癌预OS 价值

PLR 预测结直肠癌预OS 的AUC 为0.788，敏感度为83.35%，特异度为76.01%，阈值为165.50；PNI 预测结直肠癌预OS 的AUC 为0.664， 敏感度为64.83%，特异度为61.08%，阈值为43.70。 见图1。

图1 PLR、PNI 预测结直肠癌预OS 的ROC 曲线图

2.2 PLR、PNI、PLR 联合PNI 值与结直肠癌患者预后关系

PNI≤43.70 者OS 为（50.21±2.14）个月，显著高于PNI＞43.70 者OS 的（32.98±1.96）个月，差异有统计学意义（P＜0.05）；PNI≤43.70 者DFS 为（41.42±1.86）个月，显著高于PNI＞43.70 者DFS 的（23.84±1.52）个月，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见图2、图3。 PLR≤165.50 者OS 为（54.21±2.65）个月，显著高于PLR＞165.50 者OS的（32.00±2.01） 个月， 差异有统计学意义（P＜0.05）；PLR≤165.50 者DFS 为（50.62±3.05）个月，显著高于PLR＞165.50 者DFS 的（21.20±1.42）个月，差异有统计学意义（P＜0.05）。见图4、图5。高PLR 联合高PNI 值者OS （50.64±2.84） 个月， 低PLR 联合低PNI 值者OS（28.90±1.76）个月，两者差异有统计学意义（P＜0.05）；高PLR 联合高PNI 值者DFS 为（45.25±2.18）个月，显著高于低PLR 联合低PNI 者DFS 的（16.94±1.24）个月，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见图6、图7。

图2 PNI 水平与OS 关系的生存曲线

图3 PNI 水平与DFS 关系的生存曲线

图4 PLR 水平与OS 关系的生存曲线

图5 PLR 水平与DFS 关系的生存曲线

图6 PLR 联合PNI 值与OS 关系的生存曲线

图7 PLR 联合PNI 值与DFS 关系的生存曲线

2.3 影响结直肠癌患者预后危险因素分析

多因素分析显示PLR、PNI、PLR 联合PNI 均是影响结直肠癌预后的高危因素（P＜0.05）。 见表1。

表1 结直肠癌患者预后Cox 回归分析结果

3 讨论

结直肠癌发生与高脂饮食、直肠炎性反应、低纤维饮食等关系密切，属于消化系统恶性肿瘤，以腹泻、腹痛、便血等为主要表现，随着病情发展可诱发贫血、体质量减轻等全身症状，甚至死亡[7-8]。 结直肠癌根治术是治疗早期结直肠癌的首选方式，但该手术复杂，术后并发症发生率较高，会对患者的身体恢复造成严重影响。PLR 升高可能是因淋巴细胞计数相对减少， 或血小板计数相对增多，是反映机体炎症状态的重要指标[9-10]。淋巴结细胞是机体免疫系统的重要组成部分， 当机体的自身免疫系统和长期的慢性感染之间发生相互作用，会形成炎症微环境，控制淋巴细胞的免疫监视功能，降低CD4+T 细胞水平，使T 淋巴细胞抗肿瘤作用减弱，降低肿瘤的免疫杀伤性，促进肿瘤细胞生长，影响预后[11-12]。该研究中，PLR≤165.50 者OS 显著高于PLR＞165.50者；PLR≤165.50 者DFS 显著高于PLR＞165.50 者 （P＜0.05），提示PLR 是影响结直肠癌预后的重要指标。 另外，高PLR 患者术区血管与淋巴管丰富，手术操作会造成机体炎症反应加重， 而全身炎症与机体营养相互影响，全身炎症越严重则机体营养状况越差，而机体营养状况差会造成机体免疫力降低进一步加剧， 加重炎症反应，形成恶性循环，影响患者预后。

PNI 是一个更具准确性、客观性的营养指标，能够反映机体的免疫状态和营养情况， 而结直肠癌属于消耗性疾病，其发生、进展过程中易造成患者出现营养不良[13-14]。 结直肠癌术前营养与其术后并发症、远期生存情况间存在密切的关系。 阎欣等[15]分析显示，PNI 与中晚期结直肠癌患者的体质量减轻、年龄、恶性腹腔积液情况有关；高PNI 组(PNI≥45.07)和低PNI 组(PNI＜45.07) 患者的中位生存时间为15.7 个月、11.2 个月，1年生存率分别为78.4%、60.5%，2 年生存率分别为53.1%、20.8%；多因素分析显示，PNI 为影响中晚期结直肠癌患者预后的独立因素。 该研究中，PNI≤43.70 者OS 为（50.21±2.14）个月，显著高于PNI＞43.70 者OS 的（32.98±1.96）个月；PNI≤43.70 者DFS 为（41.42±1.86）个月，显著高于PNI＞43.70 者DFS 的（23.84±1.52）个月（P＜0.05），与上述研究结论相似，提示机体营养不良会影响结直肠癌预后。 随着肿瘤的生长会破坏机体消化、吸收功能，导致患者出现腹痛、腹胀等症状，影响患者进食，造成患者营养摄取不足，对机体营养状态的影响较大，降低机体抵抗力，影响其手术耐受性，增加手术风险和术后并发症发生风险， 甚至可能会对患者远期生存质量造成不良影响[16-17]。 同时，术前机体营养不良者术后机体代偿功能较差，机体抗氧化应激能力较差、能量储备较差，进一步造成机体营养状况恶化，同时会降低机体三磷酸腺苷的合成能力和利用效率， 降低术后机体抗炎能力，还会降低体内运载蛋白水平，进一步加剧器官功能障碍，影响患者生存情况[18-19]。 该研究中，高PLR 联合高PNI 值者OS 显著高于低PLR 联合低PNI 值者OS；高PLR 联合高PNI 值者DFS 显著高于低PLR 联合低PNI 值者DFS（P＜0.05）；多因素分析显示：PLR、PNI、PLR 联合PNI 均是影响结直肠癌预后的高危因素，提示PLR 联合PNI 可预测结直肠癌患者生存期。

综上所述，PLR 联合PNI 检查可预测结直肠癌预后，指导治疗。