EGFR-TKI靶向治疗对Ⅳ期非小细胞肺癌患者肿瘤标志物、免疫功能及血清VEGF水平的影响

据2015年中国相关部门的流行病学调查结果，肺癌在我国各个地区的发病率和死亡率均居恶性肿瘤首位，而且其患病人数在以每年近80万人次的速度持续增加，由于我国居民健康意识和癌症早筛观念相对滞后，肺癌确诊时往往已经晚期，其中农村地区表现尤为突出，肺癌中非小细胞肺癌（NSCLC）占比较大，可达80%以上，是肺癌的主要类型

。传统放化疗虽然在一定时期对肿瘤贡献较大且在不断发展，但是其对人体细胞的无差别杀伤作用仍然无可避免，患者后期生命质量严重降低，靶向治疗则可以对癌症细胞进行靶向打击，毒副作用小

。现有以下研究进一步探明EGFR-TKI靶向治疗对Ⅳ期NSCLC患者的影响机制，以提高患者长期疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取汤阴县人民医院肿瘤内科2019年2月至2020年12月接诊的83例Ⅳ期NSCLC患者为研究对象，以抽签法分为两组，其中对照组41例，男28例，女13例，年龄40～70岁，平均年龄（57.87±3.25）岁，病程1～5年，平均病程（2.17±0.41）年；观察组42例，男30例，女12例，年龄40～70岁，平均年龄（58.13±3.36）岁，病程1～5年，平均病程（2.43±0.44）年。两组年龄、性别、确诊时间和病理类型等方面差异均无统计学意义（

＞0.05）。本研究经伦理委员会（伦理批号：20190215）审核后予以批准。

常见的生物措施。在茄子种植中，可以根据当地的实际情况、自然环境，选择抗病虫害的茄子种子，避免出现病虫害；在病虫害的预防中，可以先使用化学药水浸泡种子，使种子能够抗病虫害；在选择茄子种子时要选择种粒饱满、质量高、无病虫害的种子。

1.2 选取标准 纳入标准：符合NSCLC相关诊断

；根据2015年IASLC分期为Ⅳ期；EGFR基因突变检测阳性；愿意配合且签署知情同意书。排除标准：有严重并发症危及生命；生存期不足3个月；近期接受过相关治疗；有药物禁忌证或过敏；由于精神神经问题无法正常沟通。

1.3 方法 对照组患者在常规干预基础上使用培美曲塞联合顺铂化疗方案，培美曲塞500 mg/m

与100 mL 生理盐水配成药剂静脉滴注，顺铂75 mg/m

与500 mL生理盐水配成药剂静脉滴注，分3 d给药，首次给药在培美曲塞静脉滴注30 min后。每3周1个疗程，期间间隔7 d，连续治疗4个疗程。观察组除常规干预外选择埃克替尼EGFR-TKI靶向治疗，口服盐酸埃克替尼片3次/d，125 mg/次，治疗3个月。

1.4 观察指标 肿瘤标志物：抽取各组患者空腹静脉血，测量其鳞状细胞癌抗原（SCC）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）及癌胚抗原（CEA）含量。血清生化指标：清晨分别抽取两组患者空腹静脉血，测量其血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）以及神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平。免疫功能：分别抽取两组患者外周静脉血，测量治疗前后表面抗原分化簇3（CD

）、表面抗原分化簇4（CD

）、表面抗原分化簇8（CD

）和CD

/CD

水平。

模板支设完成在外框架四角吊锤，每次混凝土浇筑前，应先测量吊锤下放后锤线距离墩身混凝土面的距离和上方垂线距离内衬模的距离，以检测整个辊模架体的偏移及扭转，并做及时调整。

2 结果

用户侧储能项目建设要考虑的内容和基本原则包括：需求场景、用电负荷状况、月（年）度用电量、变压器容量及利用率、峰谷电价差及时段、配电系统接线及平面图、场地状况及采用的储能技术。针对储能技术要结合项目规模容量，综合考虑储能电池类型、充放电方式、系统效率、循环寿命、投资成本、占地面积、运行维护和安全性等因素。

2.1 两组患者肿瘤标志物水平比较 观察组SCC、CYFRA21-1、CEA水平明显低于对照组，差异具有统计学意义（

＜0.05），见表1。

2.3 两组患者免疫功能水平比较 观察组CD

、CD

水平以及CD

/CD

高于对照组，且CD

水平低于对照组，差异具有统计学意义（

＜0.05），见表3。

2.2 两组患者血清生化指标比较 观察组VEGF、MMP-9、NSE水平明显低于对照组，差异具有统计学意义（

＜0.05），见表2。

3 讨论

化疗是Ⅳ期肺癌的传统治疗手段，相较于其他方案，AP方案可以明显使患者生存时间延长，临床疗效好，不良反应也少，但是其具有较强毒副作用，临床花费较高，病情延缓状况不甚令人满意。随着基因检测技术的发展，靶向治疗逐渐出现在各指南的一线治疗方案中，患者可以根据检测结果来实现精细的个体化治疗，其中亚裔最常见的阳性驱动基因就是EGFR相关基因，EGFR是一种与细胞生长、增殖和分化过程密切相关的细胞跨膜受体，在NSCLC患者体内突变后会参与到肿瘤细胞的增殖和转移，而EGFR-TKI被证实可以有效抑制该过程，与传统放化疗相比其药物利用率高，疗效更佳显著，且不良反应较少

。

该药的局部用药方法为腹腔镜下或超声辅助下妊娠囊穿刺注射,可把胚胎直接杀死。近几年,在该药的局部给药治疗中,经超声辅助穿刺用药最常用,于超声辅助下明确穿刺路径,把穿刺针置入输卵管胚囊后,尽可能吸光囊内积液,再把10~50 mg MTX溶于2~4 ml的0.9%氯化钠溶液内,并注入胚囊里。局部给药时无需进行麻醉,能直接作用于异位妊娠包块中,使病灶获得较高的药物浓度,因此具有见效时间短、疼痛轻微、费用低等优势,且具有治疗时间相对短的特点。有文献指出,治疗未破裂型异位妊娠,经超声辅助下穿刺注射甲氨蝶呤的治疗效果优于肌肉注射,操作便捷,准确安全。

CYFRA21-1是肿瘤细胞中异常分解细胞角蛋白19所产生的可溶性片段，在肺鳞癌和小细胞癌中表达较高，SCC是一种广泛存在于恶性肿瘤中的糖蛋白，但是这三种物质对于肺癌尤其是NSCLC的灵敏度和特异度都相对较低，单独使用时诊断价值不高，CEA、SCC和CYFRA21-1联合使用可以监测病情

。VEGF、MMP-9是氧化应激反应中的主要因子之一，在肺部肿瘤发生过程中呼吸功能和氧气水平受影响较大，氧化应激反应较为严重，相关产物水平上升，NSE是神经系统相关酶，其水平常伴随肿瘤发生而升高

。两组患者治疗后CYFRA21-1、CEA、SCC、NSE、MMP-9和VEGF水平均较治疗前低，且观察组患者治疗后6项指标水平变化幅度比对照组大，差异有统计学意义（

＜0.05）。本研究中CYFRA21-1和NSE等4种标志物和血管增殖、氧化应激反应的水平剧增都是肿瘤细胞异常生理生化过程导致的，所以当癌症细胞的生长繁殖过程被抑制后，其相应的血清水平也会有所下降。EGFR-TKI可以有效阻断EGFR相关的能量信息传递，将肿瘤细胞抑制在细胞增殖的非活跃点，进而促进其凋亡过程，同时蛋白合成分泌水平也大大下降，血管内皮细胞增长放缓，肺部通气情况改善，氧化应激水平下降

。两组患者治疗后CD

、CD

和CD

/CD

值均较治疗前高，CD

较治疗前低，且观察组患者治疗后上述各指标与治疗前的差值比对照组大（

＜0.05）。传统化疗对于机体的影响是两面的，一方面可以抑制肿瘤细胞，减少其对免疫系统的损伤，另一方面又会无差别攻击免疫细胞，增加免疫系统的损害，影响到患者的预后。EGFR-TKI靶向治疗对于EGFR阳性基因高表达的癌症细胞的特异性较普通细胞高，可以特异性的针对肿瘤组织，对免疫功能影响较小，显著改善由恶性肿瘤导致的免疫功能下降

。

综上所述，与传统化疗相比，EGFR-TKI靶向治疗可以显著降低NSCLC患者肿瘤标志物及相关血清因子水平，提高患者免疫功能，临床疗效佳。

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