2型糖尿病患者糖化血红蛋白与颈动脉内-中膜层厚度的关系：Logistic及单核细胞中介效应检验

单核细胞作为机体重要促炎性细胞，参与动脉粥样硬化斑块形成、进展及破裂全过程，与动脉硬化密切相关。现有研究表明外周血单核细胞增高与颈动脉内-中膜层厚度（carotid intima-media thickness，CIMT）相关

。在2型糖尿病（T2DM）患者中，单核细胞数量是否也与CIMT相关，是否受血糖控制水平影响进而在糖化血红蛋白（HbA1c）与CIMT的关系中发挥作用，目前针对这一问题的相关研究较少。中介效应

可以分析自变量通过中介变量对因变量产生的影响，探索自变量与因变量关系的内部作用机制，为解答上述问题提供了可能。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014至2019年于华东疗养院体检的T2DM患者1 612例，排除其中服用降脂药物者73例，共入组1 539例，对所有入组对象完成颈部血管超声、血脂、血常规等检查。根据颈部血管超声情况分为正常组808例（CIMT＜1.0 mm）、增厚组731例（CIMT≥1.0 mm）。排除标准：1型糖尿病；急性感染；严重心、肝、肾、脑疾病、恶性肿瘤、血液系统、风湿免疫疾病；使用糖皮质激素、免疫抑制剂等抗炎药物；妊娠等。

1.2 方法 一般资料收集：采集患者一般资料，包括年龄、性别、吸烟、既往疾病史。吸烟史判定：按WHO标准每日至少吸烟1支且连续吸烟1年或以上。实验室检查：采集空腹静脉血，应用全自动生化分析仪测定高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、HbA1c；采用全自动五分类血细胞分析仪检测单核细胞计数。CIMT测量：应用美国GE Logiq E9超声诊断仪的ML6-15浅表线阵探头，探头频率6～15 MHz，测量颈动脉内膜中层厚度。根据2009 年《血管超声检查指南》

标准：CIMT＜1 mm为颈动脉内膜正常。

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2.1 两组患者一般资料及实验室相关指标比较 两组间性别、年龄、高血压、吸烟差异均有统计学意义；增厚组单核细胞较正常组高，TG较正常组低，差异有高度统计学意义（

＜0.01），见表1。

2 结果

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2.2 T2DM患者CIMT增厚的多因素Logistic回归分析 以年龄、性别、高血压、吸烟、TG、TC、HDL-C、LDL-C、HbA1c为自变量，CIMT增厚为因变量，采用非条件的Logistic回归分析，结果显示校正年龄、性别、高血压、吸烟、TG、TC、HDL-C、LDL-C等混杂因素后，HbA1c是T2DM患者CIMT增厚的危险因素，差异有统计学意义（

＜0.05），见表2。

由此，为有效识别高质量发展背景下政府引导基金的发展路径，本文首先在案例讨论的基础上对新兴产业的融资需求特征进行讨论，进一步对现有政府引导基金的主要运作模式进行讨论，分别探讨每种模式在新兴产业融资过程中的适用性，最后对政府引导基金推动新兴产业发展的具体方式进行展望，并提出政策性建议。

2.3 单核细胞在HbA1c与CIMT关系中的中介效应 以HbA1c为自变量，单核细胞为中介变量，CIMT增厚为因变量，年龄、性别、高血压、吸烟、TG、TC、HDL-C、LDL-C为协变量，以简单中介模型检验单核细胞在HbA1c与CIMT增厚关系中的中介效应。结果表明HbA1c通过单核细胞对CIMT增厚的中介效应值为0.017 4，95%的Bootstrap置信区间为（0.002 1，0.035 3），不包含0，表明中介效应显著；且加入中介变量单核细胞后，HbA1c对CIMT增厚的直接效应为0.088 8，95%的Bootstrap置信区间为（－0.004 4，0.182 1），包含0，表明其直接效应不显著。单核细胞在HbA1c与CIMT关系中起主要中介作用，见表3。

3 讨论

T2DM是动脉粥样硬化重要危险因素，本研究表明HbA1c的增高是CIMT增厚的危险因素，既往研究也表明T2DM患者的HbA1c水平与CIMT显著相关

，在普通人群中的研究同样表明血糖增高是CIMT增厚的危险因素

。严格的血糖控制可以延缓CIMT增厚

，而CIMT增厚的延缓预示了心血管疾病风险的降低

。高糖所致的慢性炎症反应可能是其致动脉硬化的一种机制，高糖引起糖基化终末产物的堆积，刺激活性氧自由基产生，进一步增加糖基化终末产物的生成，与细胞表面受体结合后，诱导促炎性细胞因子的表达

。单核细胞作为促炎细胞，它的增高与心血管病发病率增高有关

，本研究中单核细胞在HbA1c与CIMT之间起到了主要中介作用，一方面，中介作用显著表明单核细胞的数量受HbA1c的影响，同时又影响了CIMT，提示高糖状态通过促进炎症反应间接影响动脉硬化，另一方面，HbA1c对CIMT增厚的直接效应不显著，提示相对高糖致动脉硬化的其他机制而言，炎症反应的影响可能更为显著。已有多项研究证实了各种炎症因子与动脉硬化的相关性

，抑制炎症反应有可能减轻高糖对动脉硬化的影响，这也许能够为T2DM患者动脉粥样硬化防治提供新思路。

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