ICU 重症肺炎患者中性粒细胞/ 淋巴细胞比值和降钙素原联合检测临床意义

翟素平，郑喜胜，马昕炜

（南阳市中心医院1.医学检验科；2.综合ICU；3.科教科，河南 南阳 473009）

重症肺炎（Severe pneumonia，SP）是临床常见的炎症性疾病之一，在重症监护病房（Intensive care unit，ICU）中死亡率较高[1]。 SP 可诱发脓毒症、心力衰竭等组织器官病变，甚至导致死亡[2,3]。 SP 患者虽然可以根据肺部影像学检查、 痰分泌物预测其预后情况，但此类方法无法定量地反应患者体内炎症因子变化状况，具有一定的缺陷。 早期安全、有效评估SP 患者预后，尽早开展医疗防治措施意义重大。 中性粒细胞/淋巴细胞比值（Neutrophil/lymphocyte ratio，NLR）是常见的快捷炎症指标之一，对炎症性疾病预后的评估价值可观[4,5]。 人体细菌感染后降钙素原（Procalcitonin，PCT）过量分泌，与肺炎等炎症性疾病病情发展关系密切[6]。 本研究选取医院ICU 诊断为SP 的患者为研究对象,分析NLR、PCT 对其预后评估价值,便于临床参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年9月-2020年10月医院ICU 诊断为SP 的132 例患者为研究对象，所有研究对象均符合以下纳入及排除标准。 本次研究经过医院伦理委员会审批通过。

纳入标准：⑴研究对象均符合SP 诊断标准[7]；⑵ICU 行气管插管机械通气治疗者；⑶年龄＞18岁者；⑷进入ICU 治疗≥24h，且能配合治疗并能动态追踪预后者； ⑸患者或其家属均自愿签署本研究知情同意书。

排除标准：⑴器官移植术后者；⑵伴有恶性肿瘤、胸部外伤、严重ICU 获得性神经病变、支气管哮喘、支气管肺发育不良、结核感染等疾病者；⑶心肝肾等重要脏器功能障碍者； ⑷伴有血液系统疾病及免疫缺陷者；⑸近1 个月内接受过激素、受体抑制剂等药物治疗者； ⑹既往诊断为重度慢性阻塞性肺疾病者；⑺入住ICU 48 h 内死亡者；⑻处于哺乳期、孕期者。

1.2 方法

1.2.1 收集资料 收集所有患者基本资料，包括性别、年龄、体质量指数、合并症、吸烟史、饮酒史、入住ICU 24h 内肺炎严重指数评分[8]、入住ICU 24h内急性生理与慢性健康评分（Acute Physiology and Chronic Health Evaluation，APACHE II）、 入住ICU 24h 内白细胞计数、 入住ICU 24h 内体温、 入住ICU 时间、血清NLR 和PCT 等。

1.2.2 治疗方法 给予所有患者抗感染、呼吸支持、液体管理、器官功能支持、营养支持、平喘等对症治疗[9]。

1.2.3 血清NLR 和PCT 检测方法 所有患者入住ICU 24 h 内抽取静脉血液3ml，离心分离（以3000 r/min 速度离心10min，离心半径12cm），收集血清，采用罗氏全自动化学发光免疫分析仪（comas 8000 e 602 型） 及其配套试剂盒检测血清PCT 含量；采用深圳迈瑞血液分析仪（BC-6800 型）检测血常规，统计患者中性粒细胞计数、 淋巴细胞计数，并计算NLR 值。

1.2.4 预后判断方法 将研究组患者治疗6 周内并发呼吸衰竭、心力衰竭、肺纤维化、透明肺、脏器功能障碍、弥散性血管内凝血、闭塞性支气管炎、死亡等不良事件记为预后不良者（预后不良组），否则记为预后良好者（预后良好组）。

1.3 统计学处理 采用SPSS18.0 软件进行数据分析，以 “±s” 表示计量资料，用t 检验；以 “n/%” 表示计数资料，并检验。 多因素分析采用Logistic 回归分析。以受试者工作特征（ROC）曲线下面积（AUC）评估预测价值。 P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 预后情况及两组临床特征分析 132 例SP 患者中92 例（69.70%） 患者预后良好，剩余40 例（30.30%）患者出现预后不良情况。 两组性别、合并症、吸烟史、饮酒史、体质量指数、白细胞计数、体温对比差异均无统计学意义（P＞0.05），预后良好组年龄、肺炎严重指数评分、APACHE II 评分、入住ICU 时间、NLR、PCT 水平均显著低于预后不良组（P＜0.05），见表1。

表1 预后良好、不良组基本资料（±s）/[例（%）]

因素 预后不良组（40 例）预后良好组（92 例） χ2/t 值P 值性别1.8630.172男 女年龄（岁）合并高血压合并糖尿病合并高脂血症吸烟史饮酒史体质量指数（kg/m2）肺炎严重指数评分（分）APACHE II 评分（分）白细胞计数（×109/L）体温（℃）入住ICU 时间（d）NLR PCT（μg/L）24（60.00）16（40.00）49.01±6.43 11（36.67）8（26.67）5（16.67）7（23.33）3（10.00）24.38±4.05 108.81±15.06 6.25±1.01 12.03±1.65 38.73±1.08 14.07±1.86 11.54±1.48 18.21±4.57 42（45.65）50（54.35）46.58±5.06 29（31.52）23（25.00）19（20.65）21（22.83）12（13.04）23.84±3.43 102.93±12.37 5.67±0.87 11.84±1.43 38.48±1.29 11.92±1.47 8.06±1.02 4.13±0.78 2.131 0.272 0.033 0.227 0.003 0.194 0.716 2.140 3.046 0.608 1.258 6.501 14.416 28.642 0.035 0.602 0.856 0.633 0.954 0.659 0.476 0.034 0.003 0.544 0.211＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 ICU SP 患者预后不良的多因素分析 以ICU SP 患者预后情况为因变量（预后良好=0，预后不良=1），年龄、 肺炎严重指数评分、APACHE II 评分、入住ICU 时间、NLR、PCT 水平为自变量，并将上述自变量赋值为连续变量进行Logistic 回归分析，多因素分析显示APACHE II 评分、NLR、PCT是ICU SP 患者预后不良的影响因素（P＜0.05），见表2。

表2 影响患者预后不良的多因素分析

2.3 NLR 联合PCT 预测患者预后的价值 ROC 曲线分析结果显示，血清NLR、PCT 及二者联合检测对ICU SP 患者预后不良的预测具有一定的效能，其AUC 分别为0.758、0.817、0.898，见表3 与图1。

表3 NLR、PCT 及二者联合预测患者预后不良的价值分析

图1 NLR、PCT 预测患者预后的ROC 曲线

3 讨论

SP 病死率高达30%～50%[9]，早期预测SP 患者预后情况、 早期开展医疗措施对改善其预后十分重要。 NLR、PCT 炎症指标已被临床熟知[10-12]，国内已有研究显示NLR、PCT 与SP 患者预后有关[13-15]，但相关报道样本量过小、纳入的研究对象来源宽泛、 随访时间较短，NLR、PCT 联合检测与SP 患者预后的研究报道尚缺乏，本研究在前人研究基础上进一步扩大研究样本量，严格选取ICU 病房SP 患者（排除入住ICU 48 h 内死亡者）为研究对象； 延长随访时间（治疗6 周内），进一步探讨NLR、PCT 与SP 预后关系，以期为ICU SP 患者的治疗提供参考。

本研究发现，预后良好组年龄、肺炎严重指数评分、APACHE II 评分、 入住ICU 时间、NLR、PCT均低于预后不良组，多因素分析显示APACHE II评分、NLR、PCT 是SP 患者预后不良的影响因素，提示NLR、PCT 与ICU SP 患者预后密切相关。 PCT在健康人群中含量较低，细菌性感染后刺激脂多糖合成、释放，单核细胞异常分泌PCT，激活巨噬细胞，易造成肺泡组织局部间质成分坏死，加重ICU SP 患者病情，影响预后。 淋巴细胞计数减小是人体免疫功能降低的重要标志，ICU SP 患者肺部存在炎症，炎症反应可促进中性粒细胞释放，中性粒细胞通过合成白细胞介素-4 等多种细胞因子促进ICU SP 患者病情进展，同时中性粒细胞可分泌活性氧、精氨酸酶等产物，对ICU SP 患者T 淋巴细胞活性产生抑制作用，减弱ICU SP 患者免疫应答反应体系对细菌的清除作用，加重ICU SP 患者病情，NLR 值大，SP 患者病情重，增大预后不良风险。本研究发现，血清NLR、PCT 二者联合预测SP 患者预后不良的AUC 最大，说明NLR 联合PCT 对预测ICU SP 患者预后具有更高效能。

综上所述，ICU 预后不良SP 患者NLR、PCT水平高，NLR、PCT 联合预测其预后具有不错价值。NLR、PCT 检测简捷、经济、快速，建议临床将其与影像学等指标相结合，评估ICU SP 患者预后情况，尽早对症治疗，改善预后。 受时间、精力、经济等多方面限制，本研究仍存在不足之处，本研究纳入对象有限，为单中心研究，后期仍需开展多中心、大样本实验佐证。