枫蓼肠胃康配合西咪替丁联合干扰素及补锌综合治疗小儿轮状病毒感染性腹泻的安全性及有效性研究

翟瑞琴，于静，高若飞，郭亚琼，李小芹

（郑州大学附属儿童医院/河南省儿童医院/郑州儿童医院消化内科，河南 郑州 450000）

小儿轮状病毒感染性腹泻是经粪-口途径感染轮状病毒形成的一类严重消化系统疾病，多见于秋冬季节，且以4岁以下婴幼儿较为好发[1]。据报道[2]，全球范围内，儿童罹患轮状病毒感染至少1 次。而轮状病毒为RNA病毒，通常对小肠造成侵犯，其外壳VP4 吸附蛋白可与小肠绒毛上皮细胞特异性病毒受体结合，进而导致上皮细胞坏死、变性，进一步损伤胃肠黏膜功能，由此可引发脱水、腹泻、发热、营养不良等一系列临床症状[3]。目前，多采用西医对症治疗手段，以西咪替丁联合干扰素及补锌综合治疗于临床应用广泛，可一定程度上缓解临床症状，且对感染进行有效控制，但腹泻、恶心等胃肠道不良反应仍有出现。而我国医学对于感染性腹泻治疗具有独特优势，其认为该症可归“泄泻”等范畴，病因病机见于外邪侵扰、胃失和降。采用清热祛湿之方治疗尤佳，而由辣蓼草与牛耳枫两味中药配伍制定的枫蓼肠胃康，具有顺气理胃，清热解湿的功效，已有研究证实其用于感染性腹泻具有确切临床效果[4]。本研究主要探讨枫蓼肠胃康配合西咪替丁联合干扰素及补锌综合治疗小儿轮状病毒感染性腹泻的安全性及有效性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年5 月—2020 年5 月我院收治的98 例小儿轮状病毒感染性腹泻患者作为研究对象，根据随机数字表法分为对照组及观察组，各49 例。纳入标准：①符合《中国儿童急性感染性腹泻病临床实践指南》中相关标准[5]，且患儿粪便呈蛋花样或水样，未见脓血及腥臭，经粪便小儿轮状病毒抗原检查呈阳性确立为小儿轮状病毒感染性腹泻；②年龄5 个月～4 岁，于发作时间48 h 内收治入院；③临床资料完整；排除标准：①相关药物过敏；②其他原因导致的腹泻；③伴发免疫系统疾病；④肝肾功能异常。对照组男26 例，女23 例；年龄6 个月～4 岁，平均年龄（2.45±0.61）岁；病程1～7 d，平均病程（3.43±0.87）d；脱水程度：轻度28 例，中度9 例，重度12 例；观察组男25 例，女24例；年龄5 个月～4 岁，平均年龄（2.42±0.59）岁；病程2～7 d，平均病程（3.46±0.90）d；脱水程度：轻度27 例，中度9 例，重度13 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审查通过，纳入对象的家属均知情同意。

1.2 方法

患者经收治入院后，均行常规治疗，譬如解痉止吐、镇静退热、液体补充、水电解质紊乱纠正等。对照组施以西咪替丁联合干扰素及补锌综合治疗，即行10～15 mg/（kg·d）西咪替丁（国药准字H37023309，山东方明药业股份有限公司）静脉滴注，q12 h、10 μg 重组人干扰素α-1b（国药准字S20033034，深圳科兴药业有限公司）肌肉注射，qd、（1 袋）巨可生赖氨葡锌颗粒（国药准字H20083017，海南慧谷药业有限公司）口服，q12 h。于对照组基础上，观察组辅以枫蓼肠胃康治疗，使用0.59 g 枫蓼肠胃康分散片（国药准字Z20080536，浙江省维康药业有限公司）口服，q8 h。两组均进行为期1 周治疗。

1.3 观察指标

比较两组临床症状情况、炎性因子水平及不良反应发生情况。①临床症状情况：包括脱水纠正时间、大便复常时间、退热时间；②炎性因子水平：监测治疗前及治疗1 周后肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及白细胞介素-8（IL-8）水平，测定采用酶联免疫吸附法（ELISA）；③不良反应：包括便秘、恶心呕吐、腹胀及血小板减少等。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0 统计软件进行数据分析，符合正态分布的计量资用（±s）表示，组间差异比较行t检验；计数资料用[n（%）]表示，组间差异比较行χ2检验；以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床症状情况比较

观察组脱水纠正时间、大便复常时间及退热时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床症状情况较（±s）

表1 两组临床症状情况较（±s）

组别例数 脱水纠正时间（d） 大便复常时间（d） 退热时间（d）对照组493.71±0.863.79±0.633.68±0.56观察组492.26±0.622.34±0.572.57±0.49 t 值9.57411.94710.442 P 值0.0000.0000.000

2.2 两组炎性因子水平比较

两组治疗后TNF-α、IL-8 低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组炎性因子水平比较（±s）

表2 两组炎性因子水平比较（±s）

组别例数TNF-α（μg/ml）IL-8（pg/ml）治疗前治疗后治疗前治疗后对照组490.84±0.12 0.65±0.10a 96.25±17.34 77.39±14.23a观察组490.86±0.13 0.49±0.09a 96.18±16.75 60.35±10.52a t 值0.7918.3250.0206.740 P 值0.4310.0000.9840.000

2.3 两组安全性比较

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组安全性比较[n（%）]

3 讨论

3.1 小儿轮状病毒感染性腹泻发病机制及治疗现状

因小儿轮状病毒感染性腹泻可损伤小肠绒毛上皮细胞生理功能，并抑制双糖至单糖转化进程，由此引发渗透性腹泻及呕吐可导致患儿脱水，并进一步导致酸碱失衡及电解质紊乱。采用西咪替丁联合干扰素及补锌综合治疗可缓解临床症状，炎性反应获得改善，但伴随的胃肠道不良反应时有出现。为弥补西医对症治疗不足，保证治疗手段有效性及安全性，辅以中医治疗为可行性方案。

3.2 枫蓼肠胃康配合西咪替丁联合干扰素及补锌综合治疗对临床症状的影响

本研究结果显示，观察组脱水纠正时间、大便复常时间及退热时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），表明辅以枫蓼肠胃康可进一步提升临床症状缓解效果，分析原因为西咪替丁可抑制机体炎性介质分泌起到黏膜刺激降低效果，有利于吸收功能恢复，重组人干扰素α-1b 可保护肠黏膜，通过拮抗胃肠激素释放，亦促进了Cl-、Na+吸收，肠腔渗透压降低，而补锌治疗可促进小肠上皮细胞修复及黏膜再生，有利于恢复正常肠道功能[6]。再配以枫蓼肠胃康治疗，其成分中牛耳枫性凉味苦，具有清热祛毒，解风凉血之功；辣蓼草性温味辛，可消肿除痛；两相配伍，寒温并用，可调合胃肠升降，有助于胃肠道生理功能恢复，由此可有效改善临床症状，这与卢丽珠等[7]研究结论相一致。

3.3 枫蓼肠胃康配合西咪替丁联合干扰素及补锌综合治疗对炎性反应作用机制

本研究结果显示，两组治疗后TNF-α、IL-8 低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），原因系西咪替丁可与胃壁细胞上H2 受体发挥拮抗作用起到胃酸分泌抑制效果，由此胃肠黏膜炎性反应降低。重组人干扰素α-1b 可通过结合细胞表面受体生产大量抗病毒蛋白，由此轮状病毒于机体复制进程受到抑制，且调节免疫功能使淋巴细胞增强，通过巨噬细胞对靶细胞的特异性毒作用，有利于阻止病毒侵袭。而补锌治疗可抑制嗜碱细胞分泌组胺类物质降低肠道炎症反应，且胸腺素合成正常，有利于降低TNF-α、IL-8。再辅以枫蓼肠胃康治疗，据现代药理证实，辣蓼草所含化合物主要有倍半萜类（水蓼二醛、八氢三甲基萘醇二醛）、香豆素及黄酮类（儿茶素、表儿茶素），牛耳枫所含化学成分主要为黄酮类及生物碱类，对于小儿轮状病毒感染性腹泻作用机制为TNF-α 释放抑制，由此NF-κB 通路激活亦受到抑制，可降低IL-8 等炎症因子释放[8]。此外，本研究中两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示枫蓼肠胃康并不会增加小儿轮状病毒感染性腹泻患儿不良反应，具有较高安全性。

综上所述，小儿轮状病毒感染性腹泻患者应用枫蓼肠胃康配合西咪替丁联合干扰素及补锌综合治疗，有利于缓解临床症状，改善炎性反应，且不增加不良反应发生率。