亚胺培南西司他丁钠在重症肺炎患者中的应用效果及不良反应发生率分析

郭晶，张民伟

（厦门大学附属第一医院重症医学科，福建 厦门 361000）

肺炎是呼吸系统的常见病，在各个年龄段均可发病，若未及时治疗，病情可能发展恶化为重症肺炎，加大治疗难度。而重症肺炎又极易并发呼吸衰竭、感染性休克等并发症，严重时可诱发多脏器功能衰竭，危及生命安全[1-2]。近年来，重症肺炎的发病率逐年上升，而随着抗生素的广泛应用，耐药问题也日益突出，合理选择抗生素抗感染治疗对促进患者早日康复有重要意义。亚胺培南西司他丁钠是碳青霉烯类抗生素，是用于多种病原体所致以及需氧菌、厌氧菌引起的混合感染的常用药物[3]。本研究旨在分析亚胺培南西司他丁钠在重症肺炎患者中的疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年1 月—2020 年8 月本院诊治的重症肺炎患者186 例为研究对象，以随机数字表法分为对照组93 例和观察组93 例。对照组男40 例，女53 例；年龄19～55 岁，平均年龄（40.2±6.9）岁；病程2～18 d，平均病程（5.9±2.4）d。观察组男43 例，女50 例，年龄20～58 岁，平均年龄（40.6±7.3）岁；病程2～20 d，平均病程（6.1±2.6）d。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本次实验已由本院医学伦理委员会获准执行，且患者家属签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①符合重症肺炎的诊断标准；②年龄18～59 岁；③对本研究药物无过敏者；④无严重肝肾功能障碍、血液系统疾病、免疫系统疾病者。排除标准：①合并其他肺部疾病者；②合并严重肺外并发症者；③妊娠期、哺乳期患者；④有精神疾病史、交流障碍者。

1.3 方法

对照组采用常规的对症支持治疗和头孢哌酮舒巴坦抗感染治疗，主要包括补液、吸氧、祛痰止咳、镇静解痉等，对于出现呼吸衰竭症状的患者给予有创机械通气支持，同时选择注射用头孢哌酮舒巴坦钠（生产厂家：辉瑞制药有限公司；国药准字：H20020598；规格：3.0 g）治疗，先用适量的生理盐水或5%葡萄糖溶液溶解，然后用同一溶媒将药物稀释到50～100 ml 后给予患者静脉滴注，0.3 g/次，3 次/d，连续治疗7～10 d，治疗期间视病情变化调整用药剂量。观察组在对照组基础上联合注射用亚胺培南西司他丁钠（生产厂家：杭州默沙东制药有限公司；国药准字：J20180060；规格：500 mg：500 mg/瓶）治疗，1.0 g 与100 ml 生理盐水混合后静脉滴注，3 次/d，连续治疗7～10 d，可根据患者病情变化调整剂量，但最大剂量不超过4.0 g/d。

1.4 观察指标

①比较两组临床疗效：治愈：肺炎的相关症状完全消失，体温保持正常在5 d 以上，且胸片显示肺部阴影吸收＞90%。好转：肺炎的相关症状明显缓解，体温保持正常在3 d 以上，胸片显示肺部阴影吸收50%～90%。无效：未达到上述标准者。总有效率=（治愈+有效）/总例数×100%。②比较两组不良反应发生率：记录两组患者治疗期间的药物不良反应，主要包括头晕、恶心呕吐、腹泻、皮疹等。③比较两组炎症因子水平：于治疗前、治疗后7 d 采集晨起空腹外周静脉血，检测白细胞计数（WBC）、C 反应蛋白（CRP）水平和降钙素原（PCT）水平。④比较两组肝功能指标：于治疗前、治疗后7 d 采集外周静脉血，检测谷丙转氨酶（ALT）水平，观察药物对肝功能的影响。

1.5 统计学方法

选用SPSS 24.0 统计软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用（±s）表示，组间差异比较行t检验；计数资料用[n（%）]表示，组间差异比较行χ2检验；以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组不良反应发生率比较

治疗期间，对照组发生4 例恶心呕吐、2 例皮疹、1 例腹泻，不良反应发生率为7.53%；观察组发生2 例恶心呕吐、2 例头晕、1 例腹泻、1 例皮疹，不良反应发生率为6.45%；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.083，P=0.774）。

2.3 两组炎症因子水平比较

治疗后7 d，两组WBC 计数、PCT 水平和CRP 水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后炎症因子水平比较（±s）

注：与治疗前相比，△P＜0.05；与对照组相比，*P＜0.05

WBC 计数（×109/L）PCT（μg/L）CRP（mg/L）治疗前治疗后7 d治疗前治疗后7 d治疗前治疗后7 d观察组9316.28±1.456.58±0.78△*10.45±1.222.40±0.34△*140.8±20.5035.4±3.81△*对照组9316.23±1.499.43±1.01△10.52±1.254.97±0.67△138.9±19.6162.3±5.42△t 值0.23121.5370.38632.9860.64639.156 P 值0.8160.0000.6990.0000.5190.000组别例数

2.4 两组肝功能指标比较

两组治疗前后ALT 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组ALT 水平比较[（±s），U/L]

表3 两组ALT 水平比较[（±s），U/L]

注：与治疗前相比，△P＞0.05；与对照组相比，*P＞0.05

组别例数治疗前治疗后7 d观察组9327.9±3.128.5±3.3△*对照组9327.6±3.028.2±3.2△t 值0.6700.629 P 值0.5030.529

3 讨论

肺炎是呼吸系统的常见疾病，多表现为发热、咳嗽、咳痰、呼吸困难等症状，而部分患者病情进展快，一旦发展成重症肺炎后，病死率明显提高。重症肺炎早期治疗不当或是用药不当等，可能导致病情的持续恶化，甚至诱发呼吸衰竭、多脏器功能衰竭等严重并发症，危及生命安全。因此，早期合理用药是关键，且尽早合理应用抗菌药物抗感染对改善预后有重要意义。

3.1 亚胺培南西司他丁钠治疗重症肺炎患者的临床疗效分析

对于重症肺炎患者，普通抗菌药物的疗效较差，因此临床上多采用大环内脂类抗生素进行治疗。本研究中观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示亚胺培南西司他丁钠治疗重症肺炎疗效显著。对照组患者应用的头孢哌酮舒巴坦是一种复合型的抗生素，由头孢哌酮和舒巴坦组成，其中头孢哌酮通过破坏细菌的细胞壁完整性来达到杀菌作用；舒巴坦则能抑制β-内酰胺酶的活性，增强头孢哌酮抵抗β-内酰胺酶降解的能力；将二者配合起来则能显著提高抗菌效果，该药在重症肺炎患者中疗效较好，但也有部分患者疗效不佳。亚胺培南西司他丁钠是碳青霉烯类抗生素，其对β-内酰胺酶的稳定性高，杀菌作用显著，对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌等均有强大的杀菌活性，目前已成为治疗重症感染以及需氧菌、厌氧菌混合感染的首选抗生素之一[4]。该药与其他β-内酰胺类抗生素无交叉耐药，抗菌作用强，8 mg/L的浓度即可抑制98%作用的临床主要致病菌。同时，该药的杀菌作用机制较为独特，其穿透细菌细胞壁的速度是第三代头孢菌素的70 倍作用，见效快，且能同时与细菌内多种青霉素结合蛋白结合，从不同途径杀灭细菌[5]。

3.2 亚胺培南西司他丁钠治疗重症肺炎患者不良反应情况分析

本研究结果显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示亚胺培南西司他丁钠在重症肺炎患者中应用安全性较高，究其原因这可能是因为亚胺培南西司他丁钠是一种脱氢肽酶抑制剂，可有效抑制肾细胞分泌的脱氢肽酶，防止亚胺培南西司他丁钠受到水解破坏，对降低毒性方面具有积极意义[6]。

3.3 亚胺培南西司他丁钠对重症肺炎患者炎症因子水平的影响

炎症因子水平是反映重症肺炎患者预后的重要指标，其中CRP 是一种肝脏合成的急性反应蛋白，当人体感染细菌后，CRP 水平会出现明显升高的情况；PCT是降钙素的前体，也是临床诊断感染的新型敏感指标，其水平会在短时间内明显上升，且在感染消退前，处于较为稳定的状态；WBC 则是指测定单位容积的外周血中白细胞的总数，其中病理性白细胞数目的增多，可见于各种化脓性球菌和杆菌感染[7]。本研究结果显示，观察组治疗7 d 后的WBC 计数、PCT、CRP 水平均低于对照组（P＜0.05），表明亚胺培南西司他丁钠在重症肺炎患者中应用是有效的，且在促进炎症反应控制方面具有积极意义，分析原因可能是因为亚胺培南西司他丁钠能抑制细菌释放内毒素，预防感染性休克，同时该药具有抗生素后效应特点，能长时间维持最低抑菌浓度，预防病情恶化，在降低炎性因子水平和促进患者康复方面具有积极意义[8]。

3.4 亚胺培南西司他丁钠对重症肺炎患者肝功能的影响

本次研究中两组治疗前后ALT 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示将亚胺培南西司他丁钠应用于重症肺炎患者的治疗中，对患者的肝功能影响小，安全性较高。亚胺培南具有极广的抗菌谱，对于大多数肠杆菌科的细菌都具有良好的抗菌功能，配合西司他丁钠进行用药，能够治疗各种病菌所导致的严重肺炎，同时亚胺培南与西司他丁钠具有相互促进的效果，使亚胺培南免受水解破坏，从而有效减少其毒性，不会对患者的肝肾功能造成不利影响

综上所述，亚胺培南西司他丁钠治疗重症肺炎效果显著，能快速控制炎症反应，且对肝功能影响小，不良反应少，值得在临床推广和应用。