沙库巴曲缬沙坦对急性前壁STEMI 患者NT-proBNP 浓度、心功能及心血管事件的影响

闫记生，胡法国

（郑州市第七人民医院心血管内科，河南 郑州 450000）

急性ST 段抬高型心肌梗死（ST segment-elevated myocardial infarction，STEMI）是以突发性胸骨后或心前区压榨性疼痛，咽痛、呼吸困难、皮肤湿冷、心律失常等为主要表现的常见冠脉心脏疾病，具有病情发展迅速且凶险危急的特点，致残致死率较高[1]。临床主要以经皮冠状动脉介入（Percuteneous coronary intervention，PCI）、溶栓等作为急救手段，但血管重建后心肌灌注或损伤后舒张功能与心室收缩异常等，导致患者仍残留症状性心力衰竭，威胁预后转归[2]。沙库巴曲缬沙坦（Sacubitril and valsartan）可通过阻断血管紧张素受体，抑制脑啡肽酶降解，达到抑制-激活的双效作用，可改善患者近期预后，降低病死风险。本研究主要探讨沙库巴曲缬沙坦对急性前壁STEMI 患者NT-proBNP 浓度、心功能及心血管事件的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2018 年1 月—2021 年1 月收治的200 例急性前壁STEMI 患者作为研究对象。纳入标准：①符合《2015 年中国急性ST 段抬高型心肌梗死诊断及治疗指南》[3]的急性前壁ST 段抬高型心肌梗死诊断标准，且病理诊断明确；②入院后均经PCI 治疗；③入组时收缩压≥100 mmHg 且24 h 内没有服用ARB 及ACEI类降压药物；④PCI 术前左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）≤40%；⑤心功能Killip 分级为Ⅱ-Ⅳ级[4]。排除标准：①既往有心肌梗死病史者；②药物过敏体质或对研究药物具有过敏史者；③中途退出治疗者。按照入院奇偶数字排序法分为对照组98 例与观察组102 例，其中对照组男性68 例、女性30 例；年龄42～73 岁，平均年龄（56.45±13.29）岁；体质量指数20～26 kg/m2，平均体质量指数（22.48±0.55）kg/m2；Killip 分级：Ⅱ级38 例，Ⅲ级35 例，Ⅳ级25；发病-治疗时间9～13 h，平均时间（11.52±0.34）h。观察组男性67 例、女性35 例；年龄41～72 岁，平均年龄（45.94±13.41）岁；体质量指数21～26 kg/m2，平均体质量指数（22.78±0.85）kg/m2；Killip 分级：Ⅱ级39 例，Ⅲ级37 例，Ⅳ级26；发病-治疗时间9～13 h，平均时间（11.72±0.68）h。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经院内医学伦理委员会批准，研究对象自愿参与并签署知情同意书。

1.2 方法

两组患者均采取PCI 术，且均予以生命体征支持、肾上腺素β 受体阻滞药、抗血小板聚集、降脂、硝酸酯类血管扩张药、利尿剂、抗心律失常等常规标准化治疗。

对照组在常规治疗基础予以口服马来酸依那普利片（扬子江药业集团，国药准字H32026567，规格10 mg）口服，前7 天2.5 mg/次，2 次/d，后依据血压情况逐渐增加至10 mg/次，2 次/d，共治疗3 个月。

观察组在常规治疗基础上予以口服沙库巴曲缬沙坦钠片（北京诺华制药有限公司，国药准字J20171054，规格100 mg），前7 天25 mg/次，2 次/d，后依据血压情况逐渐增加至100 mg/次，2 次/d，共治疗3 个月。

1.3 观察指标

观察两组NT-proBNP 浓度水平、心功能指标及心血管不良事件发生率。①NT-proBNP 浓度检测：采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定N 末端脑利钠肽前体（N-terminal B-type natriuretic peptide，NT-proBNP）浓度水平。②心功能指标包括：采用心脏多勒普彩超检查左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左室舒张末期内径（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、心脏指数（cardiac index，CI）与左室梗死面积。③随访3 个月心血管不良事件包括：心律失常、心力衰竭、心绞痛、心源性栓塞。

1.4 统计学方法

选用SPSS 22.0 统计软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用（±s）表示，组间差异比较行t检验；计数资料用[n（%）]表示，组间差异比较行χ2检验；以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组NT-proBNP 浓度比较

治疗1、3 个月后，观察组NT-proBNP 浓度低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后NT-proBNP 浓度比较[（±s），pg/ml]

表1 两组治疗前后NT-proBNP 浓度比较[（±s），pg/ml]

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

组别例数治疗前治疗1 个月后治疗3 个月后对照组983 505.21±304.34 3 020.12±285.48* 1 420.12±195.18*观察组1023 511.97±305.87 2 011.78±194.96* 911.78±154.37*t 值0.15729.05720.377 P 值0.8760.0000.000

2.2 两组心功能指标比较

治疗1、3个月后，观察组LVEF、CI指标高于对照组，LVEDD、左室梗死面积指标低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后心功能指标比较（±s）

表2 两组治疗前后心功能指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

LVEF（%）LVEDD（mm）CI（L/min·m-2）左室梗死面积（%）治疗前治疗1 个月后组别治疗3 个月后对照组（n=98） 31.52±4.12 35.21±4.34* 43.12±6.84* 50.71±8.92 47.44±8.74* 39.12±7.48* 1.05±0.12 1.46±0.26* 2.57±0.96* 29.73±4.84 26.78±4.20* 19.85±2.26*观察组（n=102） 31.15±4.07 38.97±5.87* 46.01±8.14* 50.76±8.97 42.42±8.59* 30.78±6.96* 1.08±0.15 2.37±0.85* 3.23±1.37* 29.46±4.76 22.34±3.52* 15.62±2.07*t 值0.6395.1652.7220.0404.0958.1551.56510.3223.9580.3988.08613.787 P 值0.5240.0000.0070.9690.0000.0000.1190.0000.0000.6910.0000.000 3 个月后治疗前治疗1 个月后治疗3 个月后治疗前治疗1 个月后治疗3 个月后治疗前治疗1 个月后治疗

2.3 两组心血管不良事件发生率比较

随访3 个月，观察组心血管不良事件发生率低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组心血管不良事件发生率比较[n（%）]

3 讨论

3.1 急性前壁STEMI 患者临床治疗现状

STEMI 是在冠状动脉粥样硬化基础上形成急性血栓或出现易损斑块破裂，而造成冠状动脉急性闭塞，引起冠状动脉供血不足或中断，致使心肌持续性缺血、缺氧甚至坏死现象[5]。PCI 术通过股动脉或桡动脉途径，将指引导管延伸至待扩张的冠状动脉口，将大小相应的球囊沿导引钢丝送至狭窄的节段处，根据病变程度和特点适当施压进行扩张，以达到解除狭窄、改善心肌血流灌注的目的，但术后并发症及炎症性反应较多，支架血栓形成率、靶病变血运重建率较高。相关研究表明[6]，术后积极给予血管紧张素转换酶抑制剂作为辅助性药物治疗可有效提升机体血管紧张素转换酶活性程度，减轻心肌再灌注损伤，改善心功能并缓解心脏负荷。依那普利属血管紧张素Ⅰ转换酶抑制剂，通过降低或抑制机体内血管紧张素的分泌和生成，在减轻心肌重构及动脉粥样硬化对抗、改善醛固酮分泌速度等方面具有积极作用，但其无法阻断和避免心力衰竭与心功能降低的持续进展过程，临床综合性疗效存在局限。可见为患者探究安全可靠、持久有效且综合性疗效佳的药物治疗方式，改善患者预后和转归情况仍为临床重点关注问题。

3.2 沙库巴曲缬沙坦对急性前壁STEMI 患者NTproBNP 浓度的影响

沙库巴曲缬沙坦是被心力衰竭指南推荐的Ⅰ类用药，也是首款血管紧张素Ⅱ受体及脑啡肽酶双重抑制剂，其主要成分由脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲及血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦呈1 ∶1 分子比例构成[7]。沙库巴曲缬沙坦因其具有激活利钠肽系统、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活过度等双效作用模式，对减轻患者心室纤维化、促进心肌早期血管生成，延缓内源性心力衰竭进展过程具有重要作用机制[8]。N 末端脑钠肽前体是心室细胞分泌的多肽类神经激素，具有降低血压、利尿排钠、抑制血管平滑肌增生等多种作用，其水平表达与心功能状态密切相关，是心肌损伤程度的常用评估指标。前壁STEMI 患者心肌受损后收缩期排血量下降及心室压力与容量负荷增加，将加速NT-proBNP 的释放和合成过程，急性因此患病后血浆NT-proBNP 浓度水平将呈现显著上升趋势。本研究结果显示，观察组治疗1、3 个月后NT-proBNP 浓度低于对照组（P＜0.05），说明沙库巴曲缬沙坦钠片治疗效果更好，分析原因可能为沙库巴曲缬沙坦可提高产生的利钠肽与缓激肽的生物活性，发挥舒张血管、促尿钠排泄、预防和逆转心肌重构等作用，改善血流动力学障碍，降低心肌耗氧程度并改善心脏负荷，进而纠正和维持心肌收缩协调性，进而抑制和降低NT-pro BNP 浓度水平。

3.3 沙库巴曲缬沙坦对急性前壁STEMI 患者心功能的影响

心脏功能受损与心室重构是STEMI 患者主要病理结果，其损伤程度与心源性死亡和心力衰竭发生风险呈正性相关。LVEF 与LVEDD 水平为临床心功能与左室重构评价的重要指标，本研究结果显示，观察组治疗1、3 个月后LVEF、CI 指标高于对照组，LVEDD、左室梗死面积指标低于对照组（P＜0.05），分析原因可能为沙库巴曲缬沙坦中脑啡肽酶是降解和催化多种内源性血管活性肽的酶类，包含利钠肽、缓激肽、血管紧张素Ⅱ等物质，而沙库巴曲可利用活性代谢产物LBQ-657 与特异性利钠肽受体结合，来促进血管扩张和排钠疗效，抑制交感神经兴奋与醛固酮水平，减缓心肌细胞坏死程度，最终降低心脏损伤程度，降低左心室室壁张力，提升左室射血分数与心脏指数，减少左室舒张末期内径与左室梗死面积，激活内源性心肌再生，使心肌供血能力增强、改善血管内皮功能、动脉硬化的延缓等方面均获益。

3.4 沙库巴曲缬沙坦对急性前壁STEMI 患者心血管不良事件的影响

PCI 术后冠状动脉硬化病理基础仍无法彻底消除，且术后神经内分泌与微血管功能障碍、动脉内皮细胞与炎症反应的加剧将促进病变进展，引发多种心血管不良事件，危及近远期预后与治疗结局。本研究中治疗3 个月后随访结果显示，观察组心血管不良事件发生率低于对照组（P＜0.05），分析原因可能为沙库巴曲缬沙坦含有的血管紧张素受体拮抗剂可起排钠利尿、控制醛固酮的协同作用，其与脑啡肽酶抑制剂的副作用可起对抗与抵消机制，进而减少心脏毒性、降低心脏治疗前后负荷，从而降低了心血管不良事件发生率，达到更为安全有效的治疗效果。

综上所述，对于急性前壁STEMI 患者应用沙库巴曲缬沙坦治疗，能降低患者NT-proBNP 浓度，可改善患者心功能，减少心血管不良事件的发生，具有积极临床应用意义。然而，本研究为单中心研究，且缺乏远期随访跟踪观察，未来需增加多中心大样本试验，延长研究时间使结果得到进一步证实。