特布他林联合孟鲁司特治疗儿童支气管哮喘急性发作合并支气管肺炎的效果及对肺功能、免疫功能的影响

翁翔

支气管哮喘是由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症为特征的异质性疾病，在儿童群体中患病率较高，常并发支气管肺炎[1]。哮喘急性发作的原有临床症状急剧加重，呼吸困难加剧[2]。因此，在支气管哮喘的未来风险评估中，对其急性发作进行有效控制，减少复发甚至不再发作是临床研究的重要内容。对于急性发作期患儿应当尽快缓解症状，解除气流受限及低氧血症，改善肺功能[3]。也有研究证实，免疫功能受损也是支气管哮喘急性发作的诱发因素之一[4]。因此在临床治疗中，关注支气管哮喘急性发作合并支气管肺炎患儿的肺功能及免疫功能显得非常重要。特布他林对气道β2受体选择性高，扩张支气管作用强，雾化吸入用于治疗支气管哮喘；孟鲁司特是选择性白三烯受体拮抗体，是口服治疗支气管哮喘的有效药物。本研究探讨了特布他林联合孟鲁司特治疗支气管哮喘急性发作合并支气管肺炎的效果及对肺功能、免疫功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月-2021年1月笔者所在医院收治的150例支气管哮喘急性发作合并支气管肺炎患儿，纳入标准：（1）符合文献[5]《儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016年版）》中支气管哮喘诊断标准；（2）符合文献[6]王卫平主编的人卫版《儿科学（第8版）》中支气管肺炎诊断标准；（3）符合《支气管哮喘急性发作评估及处理中国专家共识》中急性发作的判断标准；（4）年龄4～12岁；（5）诊疗依从性较好。排除标准：（1）伴有严重心脑血管疾病、肝肾功能不全、恶性肿瘤、自身免疫系统疾病等；（2）心源性哮喘；（3）伴有其他呼吸系统疾病；（4）重度急性发作；（5）先天性畸形；（6）精神异常或意识障碍；（7）近3个月接受过相关药物治疗，对治疗药物过敏。按照随机数字表法将其分为对照组与观察组，每组75例。对照组中男43例，女32例；年龄5～12岁，平均（8.47±2.33）岁；支气管哮喘病程1～5年，平均（3.16±0.58）年。观察组中男41例，女34例；年龄4～12岁，平均（8.10±2.04）岁；支气管哮喘病程1～6年，平均（3.25±0.71）年。两组性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。患儿家属均对本研究知情同意。

1.2 方法

对照组：给予常规治疗。雾化吸入布地奈德混悬 液（AstraZeneca Pty Ltd， 注 册 证 号 H20140475），1.0 ml/次，2 次 /d， 治 疗 7 d； 将 0.5～1 mg/kg 注 射 用甲泼尼龙琥珀酸钠（辽宁海思科制药有限公司，国药准字 H20133234），加入 50 ml 0.9% 氯化钠注射液稀释后缓慢静脉滴注，1次/d，治疗3 d；头孢噻肟钠（华北制药河北华民药业有限责任公司，国药准字H10960279），50 mg/（kg·次），每 8 小时 1 次，治疗7 d；同时给予吸氧、营养支持等。

观察组：在对照组的基础上给予特布他林联合孟鲁司特治疗。雾化吸入硫酸特布他林雾化液（AstraZeneca AB，注册证号 H20140108），2.5 mg/次，2次/d，治疗7 d；口服孟鲁司特钠咀嚼片（杭州默沙东制药有限公司，注册证号H20120366），5岁及以下4 mg/次，5岁以上5 mg/次，1次/d，每天睡前服用，治疗 7 d。

1.3 观察指标及评价标准

参照文献[7]中相关标准进行临床疗效的判定，显效：治疗后患儿的临床症状及体征基本缓解，胸部X线检查示支气管肺部阴影消失；有效：治疗后患儿的临床症状及体征明显缓解，胸部X线检查示支气管肺部阴影明显消退；无效：治疗后患儿的临床症状及体征无缓解甚至加重，胸部X线检查示支气管肺部阴影无消退甚至加重。总有效率=显效率+有效率。

于治疗前后，采用肺功能检测仪检测两组肺功能指标，包括每分钟静息通气量（minute ventilation volume，MV）和潮气量（tidal volume，VT）。于治疗前后，采用流式细胞仪检测两组免疫功能指标，包括：CD4+、CD8+，并计算CD4+/CD8+。观察两组不良反应发生情况。包括口干、头痛、嗜睡等。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 22.0统计学软件进行分析和处理，肺功能指标及免疫功能指标等计量资料以（±s）表示，采用t检验，临床疗效等计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率为96.00%，明显高于对照组的82.67%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组肺功能指标比较

治疗前，两组MV、VT比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组MV、VT均较治疗前明显升高（P＜0.05），且观察组明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表2 两组肺功能指标比较（±s）

表2 两组肺功能指标比较（±s）

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

治疗前 治疗后 治疗前 治疗后组别 MV（L）VT（ml/kg）观察组（n=75） 3.04±0.21 4.52±1.03* 5.36±0.72 8.47±0.59*对照组（n=75） 3.08±0.26 3.89±0.64* 5.41±0.83 7.04±0.33*t值 0.642 2.759 0.827 2.936 P值 0.358 0.038 0.173 0.005

2.3 两组免疫功能指标比较

治疗前，两组CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组CD4+、CD4+/CD8+均较治疗前明显升高（P＜0.05），且观察组明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，两组CD8+均较治疗前明显降低（P＜0.05），且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组免疫功能指标比较（±s）

表3 两组免疫功能指标比较（±s）

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别 CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=75） 28.59±3.17 38.61±6.24* 32.40±5.16 22.61±1.25* 0.90±0.07 1.83±0.25*对照组（n=75） 27.64±3.58 33.54±5.19* 32.79±5.44 27.45±3.93* 0.92±0.05 1.24±0.16*t值 0.674 5.112 0.586 4.625 0.539 2.837 P值 0.325 ＜0.001 0.417 ＜0.001 0.461 0.024

2.4 两组不良反应比较

两组均未发生严重不良反应。对照组发生口干2例，头痛3例，不良反应发生率为6.67%。观察组发生嗜睡2例，口干3例，头痛3例，不良反应发生率为10.67%。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

我国支气管哮喘患病率约为1%，儿童可达3%，临床控制水平并不高，可反复急性发作，严重影响患儿的身心健康[8]。支气管哮喘急性发作时，气道及肺部的炎症反应增强，气道黏液分泌增多，气道充血水肿，气道平滑肌发生痉挛，气道口径缩小，气流受限，肺顺应性下降，肺弹性阻力增加，肺功能降低，并发支气管肺炎的风险增高，增加了治疗难度[9]。支气管哮喘的细胞免疫学研究一直是临床关注的重点，T淋巴细胞亚群等多种细胞因子在支气管哮喘的发生发展中扮演着重要角色；以往研究已经证实，免疫细胞参与调控了支气管哮喘的急性发作，与支气管哮喘的发生发展存在密切关系[10]。因此，在支气管哮喘急性发作合并支气管肺炎患儿的临床治疗中更当关注其免疫学问题。

抗炎祛痰、解痉平喘等是临床上治疗支气管哮喘急性发作合并支气管肺炎患儿的常规原则，能有效改善患儿的症状，但对患儿肺功能及免疫功能的改善作用并不是很理想。特布他林是一种强效β2受体激动剂，能对支气管平滑肌起到扩张作用[11-12]。赵冲[13]的研究采用特布他林雾化吸入对支气管哮喘急性发作期患者进行治疗，患者1秒用力呼吸容积（FEV1）、FEV1%及呼气峰流速值（PEF）得到明显改善，肺功能明显提高。刘洪俊[14]的研究采用布地奈德联合特布他林治疗支气管哮喘急性发作患儿，患儿1秒用力呼吸容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC水平均提高，肺功能得到显著改善。孟鲁司特是一类非激素类抗炎药，主要通过竞争性结合半胱氨酰白三烯（CysLTs）受体、阻断CysLTs的活性而发挥作用，如改善血管内皮通透性增高、黏液分泌亢进等[15]。边明等[16]的研究发现，孟鲁司特能降低中重度支气管哮喘患儿的Th1细胞比例，增高Treg细胞比例，从而调节患儿的免疫功能。秦臻[17]采用雾化吸入联合孟鲁司特对支气管哮喘急性发作期患儿进行治疗，患儿CD8+水平均明显降低，CD4+和CD4+/CD8+水平明显升高，患儿细胞免疫功能明显改善。

MV是指在静息状态下及平静状态下每分钟进或出肺的气体总量，指平静呼吸中每次吸入或呼出的气量。CD4+细胞是一种重要的免疫细胞，由辅助T细胞进行表达，若CD4+细胞受到破坏，则打断了完整的免疫反应链条；CD8+细胞是T淋巴细胞表面表达的一种分子，在人体受到病毒等物质侵入后，CD4+细胞数量会减少，CD8+细胞数量会相对增多，提示免疫功能受到了严重损害[18]。本研究结果显示，治疗后观察组总有效率明显高于对照组，MV、VT、CD4+、CD4+/CD8+均明显高于对照组，CD8+明显低于对照组（P＜0.05），两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），与张栋等[19]的研究结果相似，提示特布他林联合孟鲁司特能有效改善患儿的肺功能及免疫功能，且不增加不良反应。分析原因：（1）特布他林能够对支气管哮喘患儿的气道高反应性进行抑制，松弛支气管平滑肌，缓解气道平滑肌痉挛，减少气道黏液分泌，降低气道受阻，改善肺换气功能[20]。（2）孟鲁司特通过抑制CysLTs活性，降低血管壁通透性，减轻支气管黏膜水肿，抑制炎症反应，调节T淋巴细胞亚群失衡，改善肺功能及细胞免疫[21]。特布他林与孟鲁司特共同作用，起到治疗作用。

综上所述，特布他林联合孟鲁司特治疗支气管哮喘急性发作合并支气管肺炎的临床效果显著，安全性高，能有效改善患儿的肺功能及免疫功能。但本研究还存在一定的局限性，还期待大样本多中心的研究。