健肝乐联合恩替卡韦治疗活动性代偿期乙型肝炎肝硬化患者的疗效观察

邴 林

（谷城县人民医院感染性疾病科，湖北 襄阳 441700）

活动性代偿期乙型肝炎肝硬化具有治疗难度大、预后差的特点，是临床常见的消化系统疾病之一，若不及时治疗可发展为失代偿期乙型肝炎肝硬化，严重威胁患者的生命安全。目前，西医对于活动性代偿期乙型肝炎肝硬化患者的治疗常采用抗病毒、保肝降酶来抑制患者病情恶化。恩替卡韦属于环戊酰鸟苷类似物，是目前抗乙肝病毒治疗最主要的一线药物，能够在短期内抑制乙肝病毒的复制，具有耐药性低、安全性高的优势[1]。中医认为，肝病的发生与肝脏瘀血有着密切关系，应以辨证施治、标本兼顾来达到疏肝利气、活血化瘀的目的[2]。健肝乐源于古方芍药甘草汤，经现代工艺改良精制而成，主要由白芍、甘草、丹参组成，具有解毒止痛、养血护肝的功效[3]。本研究采用健肝乐联合恩替卡韦治疗活动性代偿期乙型肝炎肝硬化患者，旨在探究其对患者肝功能与肝纤维化指标水平的影响，现作如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取谷城县人民医院2019年1月至2021年1月收治的102例活动性代偿期乙型肝炎肝硬化患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组和观察组，各51例。对照组患者中男性29例，女性22例；年龄40～69岁，平均（56.78±4.93）岁；病程2～12年，平均（9.24±1.15）年；肝功能Child-Pugh评分[4]5～15分，平均（9.28±1.18）分。观察组患者中男性31例，女性20例；年龄40～69岁，平均（57.92±4.82）岁；病程2～12年，平均（8.93±1.26）年；肝功能Child-Pugh评分5～15分，平均（9.01±1.05）分。两组患者性别、年龄、病程、肝功能Child-Pugh评分比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合西医《临床肝脏病学》[5]和中医《慢性乙型肝炎中医诊疗指南（2018年版）》[6]中的相关诊断标准者；经腹部B超、CT、MRI等影像学检查确诊者；基因检测显示乙肝表面抗原（HBsAg）为阳性且乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）含量＞ 1×104拷贝/mL者。排除标准：参与本研究前3个月已接受其他相关药物治疗者；合并甲型、丙型肝炎病毒者；合并肝癌者；对于酒精具有依赖性者。本研究经院内医学伦理委员会审核批准，患者均已自愿签署知情同意书。

1.2 治疗方法 均予以所有患者保肝、对症治疗。对照组患者同时予以恩替卡韦分散片（安徽贝克生物制药有限公司，国药准字H20140037，规格：0.5 mg/片）空腹口服治疗，0.5 mg/次，1次/d。观察组患者在对照组的基础上予以健肝乐颗粒（武汉康乐药业股份有限公司，国药准字Z42020070，规格：15 g/袋）治疗，开水冲服，15 g/次，2次/d。两组患者均连续用药6个月。

1.3 观察指标 ①临床疗效。根据《临床肝脏病学》[5]中的相关标准进行评估，其中显效：临床症状基本消失，肝功能指标恢复正常，且HBV-DNA检查转阴；有效：临床症状有所好转或减轻，肝功能指标趋于正常，且HBVDNA检测降低＞ 2个对数级或转阴；无效：上述标准无任何改变甚至加重，HBV-DNA检查未转阴。总有效率=显效率+有效率。②中医证候积分。包括肝区隐痛、口干口苦、困倦疲乏、恶心呕吐、胸脘痞满，所有症状分为正常、轻度、中度、重度，分别计为0、2、4、6分[6]。③肝功能指标。于治疗前后采集所有患者空腹静脉血5 mL，进行离心处理（3 000 r/min转速，10 min），取血清，使用酶联免疫吸附实验法检测血清白蛋白（ALB）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBiL）的水平。④肝纤维化指标。采集血液与制备血清方式同③，采用全自动血液分析仪检测血清透明质酸（HA）、层黏蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（Ⅳ -C）和Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）水平

1.4 统计学方法 应用SPSS 22.0统计软件进行数据分析。计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料以(±s)表示，采用t检验。以P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗后，观察组患者临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 中医证候积分 与治疗前比较，治疗后两组患者肝区隐痛、口干口苦、困倦疲乏、恶心呕吐、胸脘痞满积分均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表 2。

表2 两组患者中医证候积分比较（ ±s , 分）

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。

组别 例数肝区隐痛 口干口苦 困倦疲乏 恶心呕吐 胸脘痞满治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 51 3.68±0.42 2.59±0.32*3.58±0.31 2.55±0.47*3.78±0.39 2.27±0.24*3.44±0.48 1.04±0.29*3.46±0.41 1.12±0.33*观察组 51 3.79±0.34 1.96±0.22*3.63±0.27 1.01±0.26*3.65±0.43 1.53±0.18*3.37±0.51 0.62±0.17*3.59±0.36 0.74±0.15*t值 1.454 11.586 0.869 20.475 1.599 17.616 0.714 8.923 1.702 7.486 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 肝功能指标 与治疗前比较，治疗后两组患者ALB水平均升高，且观察组高于对照组；两组患者血清ALT、AST、TBiL水平均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表3。

表3 两组患者肝功能指标比较( ±s)

表3 两组患者肝功能指标比较( ±s)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。ALB：白蛋白；ALT：丙氨酸氨基转移酶；AST：天门冬氨酸氨基转移酶；TBiL：总胆红素。

组别 例数ALB(g/L) ALT(U/L) AST(U/L) TBiL(μmol/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 51 26.93±3.05 34.53±3.86*200.76±21.59 67.83±11.45*257.21±28.73 83.96±6.54* 44.18±3.47 23.58±2.76*观察组 51 27.46±2.79 42.83±4.57*198.71±22.38 42.19±9.52*256.19±28.26 51.17±4.43* 43.29±3.56 14.83±1.27*t值 0.916 9.909 0.471 12.297 0.181 29.645 1.278 20.567 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 肝纤维化指标 与治疗前比较，治疗后两组患者血清HA、LN、Ⅳ -C、PC-Ⅲ水平均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表4。

表 4 两组患者肝纤维化指标比较（ ±s , μg/L）

表 4 两组患者肝纤维化指标比较（ ±s , μg/L）

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。HA：透明质酸；LN：层黏蛋白；Ⅳ -C：Ⅳ型胶原；PC-Ⅲ：Ⅲ型前胶原。

组别 例数HA LN Ⅳ -C PC Ⅲ治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 51 441.36±30.75 174.29±17.54* 327.54±29.76 264.15±20.61* 394.81±26.45 232.16±16.38* 564.05±33.92 289.64±22.59*观察组 51 443.18±29.12 135.77±14.23* 325.53±30.26 154.68±17.36* 396.12±27.91 211.79±14.67* 562.14±34.57 221.17±20.13*t值 0.307 12.179 0.338 29.011 0.243 6.616 0.282 16.160 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

活动性代偿期乙型肝炎肝硬化作为乙型肝炎肝硬化的早期阶段，若不及时治疗，极易导致患者出现门静脉高压、肝性脑病等失代偿期肝硬化症状，严重时甚至导致死亡，因此，如何有效阻止患者的肝硬化进程，对患者实施有效的治疗是现代临床亟需解决的医疗难题之一。恩替卡韦是一种快速且可强效抑制病毒复制的核苷酸类似物，是目前西医治疗活动性代偿期乙型肝炎肝硬化的首选药物，但是该药物对于已经发生病理改变的肝组织无显著的治疗作用，且不能制止或逆转肝硬化的发展进程；另外，其服用周期较长，患者长期服用后可能会出现乙肝病毒反跳的现象，影响治疗积极性[7]。

在中医里并无肝硬化这一病名，结合疾病的特点，中医学者将肝硬化归属于“积聚”“癥瘕”“胁痛”等范畴，主要症状是胁肋隐痛，劳累后加重，次症是口干咽燥、困倦疲乏、恶心呕吐、胸脘痞满，其病机为饮食、饮酒不节，情志所伤导致瘀阻经闭，致使脾胃受损、肝气郁结，因此治疗时主要从化瘀通经着手[8]。健肝乐颗粒中的白芍可以养血敛阴、柔肝止痛、平抑肝阳；丹参具有活血祛瘀、清心除烦的功效；甘草可以补脾益气、清热解毒、缓急止痛，诸药合用可起到具有养血调经、平肝止痛、养血护肝、敛阴止汗、解毒止痛的功效，从而缓解乙型肝炎患者的临床症状[9]。本研究在恩替卡韦治疗的基础上联合使用健肝乐颗粒后，观察组患者临床总有效率、血清ALB水平均高于对照组，肝区隐痛、口干口苦、困倦疲乏、恶心呕吐、胸脘痞满积分及血清ALT、AST、TBiL水平均低于对照组，提示健肝乐联合恩替卡韦可有效改善活动性代偿期乙型肝炎肝硬化患者的肝功能，缓解患者临床症状，提升治疗效果。

HA、LN、Ⅳ -C和PC-Ⅲ均是重要的肝纤维化血清学指标，常用于评价肝硬化程度，且与活动性代偿期乙型肝炎肝硬化严重程度呈正相关[10]。现代药理学研究表明，甘草中总皂苷具有清除氧自由基、抗脂质过氧化及保护细胞膜的作用，可调节机体免疫，抑制肝纤维化的进程；丹参中丹酚酸可保护生物膜过氧化损伤，抑制肝星状细胞活化，从而起到抗肝纤维化的作用[11-12]。本研究中，治疗后，观察组患者血清HA、LN、Ⅳ -C、PC-Ⅲ水平均低于对照组，提示健肝乐联合恩替卡韦可进一步抑制活动性代偿期乙型肝炎肝硬化患者肝纤维化，进而延缓肝硬化进展。

综上，采用健肝乐联合恩替卡韦治疗活动性代偿期乙型肝炎肝硬化，可有效抑制患者肝纤维化进展，改善肝功能，进而缓解患者临床症状，延缓肝硬化进展，具有一定的临床推广价值。