张美艳
(北京华医中西医结合皮肤病医院皮肤科,北京 100089)
带状疱疹是一种由水痘 - 带状疱疹病毒引发的影响神经和皮肤的感染性疾病,发病者儿时多患过水痘,导致水痘 - 带状疱疹病毒潜伏在体内,当抵抗力下降时,病毒便会再度苏醒活跃,并沿感觉神经感染,进而发展为带状疱疹。目前临床上多采用西医药物对带状疱疹患者进行治疗,其中以阿昔洛韦与甲钴胺联合用药较为常见,其可缩短疱疹持续时间,缓解急性期疼痛症状,但服药后患者易出现头痛、腹胀等不良反应,治疗效果不甚理想[1]。中医理论中,带状疱疹属“缠腰”“蛇串疮”范畴,治疗时应遵循清热利湿、解毒止痛等治疗原则[2]。瓜蒌红花甘草汤中含有瓜蒌、板蓝根等多味中药,具有清热解毒、开结止痛的功效,且中药药性较为温和,不良反应较少[3]。本研究旨在探究瓜蒌红花甘草汤联合西药在肝经郁热型带状疱疹患者中的应用价值,现作报道如下。
1.1 一般资料 将北京华医中西医结合皮肤病医院2019年12月至2021年1月收治的94例肝经郁热型带状疱疹患者,按照随机数字表法分为对照组和观察组,各47例。其中对照组患者男性26例,女性21例;年龄34~70岁,平均(58.36±7.32)岁;病程 1~8 d,平均(4.48±0.52) d。观察组患者男性24例,女性23例;年龄36~71岁,平均(57.33±6.94)岁;病程2~9 d,平均(4.51±0.49) d。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P> 0.05),组间具有可比性。纳入标准:符合《带状疱疹中国专家共识》[4]《中医病证诊断疗效标准》[5]中的相关诊断标准者;首次发病者;就诊前3 d未服用抗病毒药物进行治疗者;无精神障碍,且对本研究具有较高配合度者等。排除标准:处于哺乳期、妊娠期女性者;合并有严重肝、肾系统疾病者;既往患有其他皮肤病病史者;对本研究使用药物存在药物禁忌证者;凝血功能障碍或免疫系统缺陷者;口服药物存在困难者等。本研究经北京华医中西医结合皮肤病医院医学伦理委员会批准,且患者均签署知情同意书。
1.2 治疗方法 予以对照组患者阿昔洛韦片与甲钴胺片进行治疗,其中阿昔洛韦片(云南昊邦制药有限公司,国药准字H53020156,规格:0.1 g/片)服用剂量为0.3 g/次,2次/d;甲钴胺片(海南斯达制药有限公司,国药准字H20050997,规格:0.5 mg/片)为0.5 mg/次,3次/d。在对照组的基础上,观察组患者加用瓜蒌红花甘草汤,组方:瓜蒌25 g,板蓝根15 g,柴胡、郁金各10 g,红花、甘草、全蝎各5 g。加水煎至200 mL,于早晚温服,1剂/d。以1周为1个疗程,两组均治疗2个疗程。
1.3 观察指标 ①治疗后两组患者临床疗效比较。依据《临床疾病诊断与疗效判断标准》[6]中的相关标准进行评估。治愈:患者经治疗后疱疹完全消失,破损部位愈合,且无疼痛反应;显效:患者经治疗后疱疹结痂萎缩、脱落程度≥ 75%,破损部位愈合面积≥ 60%,且疼痛明显减轻;有效:患者经治疗后疱疹结痂萎缩、脱落程度50%~74%,破损部位愈合面积30%~59%,且疼痛有所减轻;无效:患者治疗后疱疹结痂萎缩、脱落程度≤ 49%,破损部位愈合面积≤ 29%,疼痛无任何缓解甚至加重。总有效率=治愈率+显效率+有效率。②治疗前及治疗7、14 d后两组患者视觉模拟疼痛量表(VAS)[7]评分比较。使用VAS评分对两组患者疼痛程度进行评估,分值为0~10分,分值越高,代表患者疼痛程度越高。③治疗前、治疗14 d后两组患者免疫功能比较。分别于治疗前、治疗14 d后抽取两组患者4 mL外周静脉血,应用流式细胞仪对CD4+、CD8+百分比进行检测,并对CD4+/CD8+比值进行计算。④治疗前、治疗14 d后两组患者炎性因子水平比较。血液采集方法同②,离心(3 000 r/min,10 min)处理后,分离上层血清,采用酶联免疫吸附实验法测定血清白细胞介素 -4(IL-4)、白细胞介素 -6(IL-6)、肿瘤坏死因子 -α(TNF-α)水平。
1.4 统计学方法 使用SPSS 23.0统计软件分析数据,分别采用 [例 (%)]、(±s)表示计数、计量资料,分别行χ2、t检验;多时间点计量资料比较采用重复测量方差分析。以P< 0.05为差异有统计学意义。
2.1 临床疗效 与对照组比,治疗后观察组患者临床总有效率升高,差异有统计学意义(P< 0.05),见表1。
表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]
2.2 VAS评分 治疗7、14 d后,两组患者VAS评分与治疗前比均呈降低趋势,且治疗后各时间点观察组低于对照组,差异均有统计学意义(均P< 0.05),见表2。
表2 两组患者VAS评分比较(±s , 分)
表2 两组患者VAS评分比较(±s , 分)
注:与治疗前比,*P < 0.05,与治疗7 d后比,#P < 0.05。VAS:视觉模拟疼痛量表。
组别 例数 治疗前 治疗7 d后 治疗14 d后对照组 47 7.21±2.64 4.59±2.01* 3.55±1.28*#观察组 47 7.31±2.69 3.72±1.54* 1.55±0.34*#t值 0.182 2.355 10.353 P值 >0.05 <0.05 <0.05
2.3 免疫功能 治疗14 d后,两组患者CD4+百分比与CD4+/CD8+比值与治疗前比均升高,且观察组高于对照组;两组患者CD8+百分比与治疗前比均降低,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(均P< 0.05),见表3。
表3 两组患者免疫功能指标比较( ±s)
表3 两组患者免疫功能指标比较( ±s)
注:与治疗前比,*P < 0.05。
组别 例数CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治疗前 治疗14 d后 治疗前 治疗14 d后 治疗前 治疗14 d后对照组 47 28.34±8.17 32.37±7.98* 31.66±6.77 28.97±6.06* 0.88±0.19 1.12±0.31*观察组 47 29.38±8.23 38.75±8.10* 30.95±6.85 26.14±5.15* 0.95±0.17 1.48±0.43*t值 0.615 3.847 0.505 2.440 1.882 4.656 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05
2.4 炎性因子水平 治疗14 d后,两组患者血清IL-4、IL-6、TNF-α水平与治疗前比均呈降低趋势,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(均P< 0.05),见表4。
表4 两组患者炎性因子水平比较( ±s , ng/L)
表4 两组患者炎性因子水平比较( ±s , ng/L)
注:与治疗前比,*P < 0.05。IL-4:白细胞介素 -4;IL-6:白细胞介素 -6;TNF-α:肿瘤坏死因子 -α。
组别 例数IL-4 IL-6 TNF-α治疗前 治疗14 d后 治疗前 治疗14 d后 治疗前 治疗14 d后对照组 47 78.57±9.17 62.51±6.58* 84.21±9.03 71.58±5.42* 28.72±5.67 21.41±4.09*观察组 47 78.87±9.46 50.02±6.07* 84.73±8.68 59.33±4.36* 28.03±5.22 15.31±2.14*t值 0.156 9.565 0.285 12.073 0.614 9.060 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05
由于带状疱疹病毒具有亲神经性,患者一旦感染,其将会长期潜伏于人体脊髓神经后根神经节的神经元内。临床研究表明,当机体免疫力下降时,带状疱疹病毒便会被激活,再次沿神经纤维繁殖生长,且会迁移至人体皮肤表面,分布规律呈单侧性或按神经节段生长,由集簇性疱疹组成,且伴有疼痛感,头面部、四肢、颈、胸、腹部等均有可能发生[8]。阿昔洛韦是一种人工合成的嘌呤核苷类似物,对疱疹病毒有特殊的亲和力,能有效干扰病毒复制过程,且与蛋白结合率较低,可经肝脏代谢后随尿液排出体外;甲钴胺为内源性维生素B12,血液与髓液中均有分布,与维生素B12相比,内源性维生素B12对神经元的传导有良好的改善作用,能有效促进核酸、蛋白合成,进而修复人体被损害神经组织,但阿昔洛韦与甲钴胺长期服用均会使带状疱疹患者出现不同程度的不良反应,无法达到理想治疗效果[9-10]。
中医认为,带状疱疹多因情志内伤、肝气郁结所致,久而化火、湿热内蕴又外感毒邪,内外之邪相结合,外发肌肤,邪阻经络以致局部气血瘀滞,经络不通则疼痛难忍,且发病迅速,皮疹消退后部分患者仍局部遗留有神经痛症状,且经久不散[11]。瓜蒌红花甘草汤中瓜蒌可生津润、清热解毒;板蓝根具有清热解毒的功效;郁金可清新凉血;红花、全蝎具有散结通络的功效;柴胡可疏肝解郁;甘草具有清热去火、止痛的功效,以上诸药共同发挥利湿止痛、清热解毒之功效[12]。现代药理学研究表明,柴胡中的柴胡多糖具有促进T淋巴细胞增殖、巨噬细胞免疫球蛋白受体增加的作用,可有效提高患者机体内免疫功能[13]。本研究中,与对照组比,治疗14 d后观察组患者临床总有效率、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均升高;治疗7、14 d后观察组VAS评分、CD8+百分比均降低,表明瓜蒌红花甘草汤联合西药可有效提高肝经郁热型带状疱疹患者临床治疗效果,减轻疼痛程度,且可增强机体免疫能力,疗效更佳。
相关研究显示,炎症反应参与肝经郁热型带状疱疹的发生、发展过程,其中IL-4是一种与神经痛密切相关的前炎性因子,具有刺激神经元、诱导疼痛产生的作用,其水平与患者病情严重程度呈正相关关系;IL-6是机体内主要促炎因子,可刺激肝细胞分泌C-反应蛋白,其水平在带状疱疹患者血清中含量异常升高,且可参与整个病情发展过程;TNF-α是一种促炎性细胞因子,可诱发或加剧组织损伤,加重患者局部疼痛反应[14]。庄金刚等[15]研究表明,瓜蒌红花甘草汤甘草中所含甘草酸能够有效抑制炎性细胞因子生成;柴胡中所含柴胡皂苷可抑制炎性介质分泌,进而减轻炎症反应。本研究结果显示,与对照组比,治疗14 d后观察组患者血清IL-4、IL-6、TNF-α水平均呈降低趋势,表明瓜蒌红花甘草汤联合西药能有效降低肝经郁热型带状疱疹患者机体内血清IL-4、IL-6、TNF-α水平,减轻炎症反应,进而促进患者病情康复。
综上,将瓜蒌红花甘草汤联合西药应用于肝经郁热型带状疱疹患者的治疗中可提高临床治疗效果,缓解患者局部疼痛,同时能够增强机体免疫功能,抑制机体炎症反应,治疗效果较为理想,值得临床应用推广。