CK10和CK19在脂溢性角化病和基底细胞癌中的表达和作用

孙业晓, 申志华, 张艳峰, 缪希红, 段庆华

(河北省承德市中心医院, 河北 承德 067000)

脂溢性角化病(seborrheic keratosis,SK)是皮肤科常见病,属于良性皮肤肿瘤,一般好发于暴露部位,患者老年人居多,罕见发生转移,预后良好[1]。基底细胞癌(basal cell carcinoma,BCC)是一种恶性皮肤肿瘤,也是老年患者常见的皮肤肿瘤,较少发生转移[2]。在临床工作中,我们发现SK和BBC经常难以鉴别诊断,最可能造成误诊的是不典型的SK与色素性BBC,两者表现较易混淆[3]。我们在SK和BBC中检测CK10和CK19,观察他们的表达情况,有助于掌握SK和BBC在细胞分化行为方面的差异,这对两种疾病的诊断、治疗、预后意义重大。

1 资料与方法

1.1一般资料:随机选取承德市中心医院皮肤科2016年1月到2020年12月经手术切除的脂溢性角化病(SK)和基底细胞癌(BCC)各40例。病例资料完整并经两名主治以上病理医师阅片,明确病理诊断,纳入实验。SK患者年龄分布在51～79岁,平均(70.5±6.74)岁；男13例,女27例；BCC患者年龄分布在43～76岁,平均(62.5±5.03)岁；男15例,女25例。

1.2方法:采用标准免疫组化技术,不同抗体按说明书指导操作。立空白对照,保证实验的科学性,空白一抗以PBS缓冲液替代,选取组织中的正常皮肤为内对照。自福州迈新生物有限公司购买实验试剂。

1.3结果判定:CK10阳性：细胞质呈棕褐色或黄色为阳性；CK19阳性：细胞质呈棕褐色或黄色为阳性。由两名病理医师双盲阅片,以细胞质中出现黄色或黄褐色颗粒视为免疫组织化学染色阳性。评分标准依据：①染色强度：无色为0分,淡黄色为1分,棕黄色为2分,棕褐色为3分；②阳性细胞数比率：无细胞阳性着色为0分；1%～25%的细胞阳性着色为1分；26%～50%的细胞阳性着色为2分；51%～75%的细胞阳性着色为3分；大于75%的细胞阳性着色为4分；最终评分结果为染色强度和染色细胞所占比率的评分乘积；<3分为低表达,用“-”表示；≥3分为高表达,用“+”表示。

1.4统计学方法:统计软件选用SPSS26.0统计学软件,统计分析方法采用χ2检验,以P<0.01为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1正常表皮CK10在上层阳性表达:SK标本中,CK10表达于瘤体部位,阳性表达率为39/40(97.5%),阴性表达率为1/40(2.5%)；在BCC标本中,瘤体几乎不表达CK10,其中35/40(87.5%)阴性表达,仅有5/40(12.5%)弱阳性表达。二者对比,差异具有统计学意义(χ2=58.384,P<0.01),见表1。结果见图1。

性角化病中表达；⑥CK10在基底细胞癌中表达(SP×100)

2.2正常表皮中CK19在上皮基底部阳性表达:在BCC标本中,CK19表达于瘤体部位,有38/40(95%)阳性表达,仅有少数阴性2/40(5%)表达；在SK标本中,CK19很少表达于瘤体,阳性表达率仅为3/40(7.5%),阴性表达率为37/40(92.5%)。二者对比,差异具有统计学意义(χ2=61.288,P<0.01),见表2。

3 讨 论

在上皮中,其主要的骨架蛋白成分是角蛋白,间叶组织缺少角蛋白的表达。角蛋白参与上皮细胞的各种生物学过程,包括上皮细胞的分裂、移动、分化、凋亡等过程[4]。已知的角蛋白共有几十种,在上皮分化的过程中,角蛋白的表达具有差异性,不同的分化阶段表达不同的角蛋白,只有角蛋白正确表达才能保证表皮的正常分化,保证皮肤功能正常。不同皮肤肿瘤,角蛋白的种类和含量也不同,早期的上皮来源恶性肿瘤和转移癌,能通过标记角蛋白来鉴别诊断,间叶组织不表达角蛋白,而上皮组织表达,这种价值应用在临床早期诊断中[5]。

Aslan等研究了角蛋白的表达,在表皮肿瘤中,发现CK10主要表达于鳞状上皮及角化的上皮,而不在鳞状上皮的基底细胞表达[6]。我们通过对SK和BCC中的CK10及CK19蛋白的检测,发现SK标本中,CK10表达明显高于在BBC中的表达,在BCC标本中,瘤体几乎不表达CK10,这说明SK的分化方向是鳞状上皮及角化的上皮不会演变为BBC。分子量44kD的角蛋白CK19,最早被发现于毛囊隆突部表达,不断地实验探索又发现在隆突外根鞘外层及外根鞘近隆突处CK19也有表达。多项实验证明,表皮干细胞存在于表皮基底细胞、毛囊外隆突部、汗腺导管部等生发部,而这些部位中CK19高度表达,表皮的干细胞在不断增殖分化的阶段,CK19有重要作用[7],而在组织细胞分化成熟的过程中CK19表达下降[8]。我们的研究发现,在BCC标本中,CK19表达于瘤体部位,在SK标本中,CK19仅表达于表皮基底部,很少表达于瘤体。这又进一步证明,相对于SK,BCC增殖能力更强、这种无限制的增殖能力也是恶性肿瘤的一个生物学特点。

总之,本研究通过对CK10,CK19在SK和BCC中表达的研究,我们进一步证明了SK和BCC的分化方向不同；SK是良性病变,分化成熟,预后良好；BCC分化较低,不向鳞状细胞分化,与SK相比较,BCC侵袭性强,是恶性肿瘤。我们通过免疫组化的研究,更深刻理解了两种疾病的不同,这对两种疾病的细胞生物学行为的表达指明了原理,在临床诊断及鉴别诊断过程中具有重要参考作用,也为两种疾病的治疗提供思路,有助于疾病预后的判断。