复方α-酮酸联合羟苯磺酸钙治疗慢性肾功能不全的临床观察

张立琪

（辽宁省大连市金州区第一人民医院肾内科，辽宁 大连 116100）

慢性肾功能不全通常由多种因素导致，患者出现慢性进行性肾实质损害，从而使肾脏萎缩，无法保持正常生理功能，在临床中的主要表现为代谢产物潴留、水电解质失衡、酸碱平衡失调等[1]。慢性肾功能不全在临床中具有较高发病率，糖尿病肾病、肾小球肾炎等均有可能导致疾病发生，患者发病后，若未对其实施及时有效的临床治疗，极有可能导致严重并发症，如酸中毒、低钠血症等[2]。在对患者进行治疗过程中，为延缓慢性肾脏病疾病进展，限制蛋白质摄取具有重要意义。慢性肾脏病患者采取复方α-酮酸进行治疗，可有效延缓疾病进展，对于尿毒症症状具有明显改善作用，且可有效调节血脂、钙磷的代谢状态，预防酸中毒，减少肾素表达，对于氧化应激具有明显改善作用[3]。治疗患者时，确保血管保持正常形态，可有效保护血管正常功能，特别是对于肾脏疾病，因其具备丰富血管，采取合理方法保护血管，对于肾脏疾病的改善具有明显促进作用，且在肾脏疾病中，很多患者会出现血管受损情况[4]。若患者微血管数量出现进行性减少的情况，极易导致肾脏疾病继续发展或维持，因此，在治疗慢性肾功能不全时，有效保护血管具有重要意义。羟苯磺酸钙是较为常用的微血管保护剂，可有效减少血小板黏度，预防大量胶原蛋白产生，对毛细血管基底膜的增厚具有明显预防作用，且可促进细动脉、细静脉口径的有效扩大，使毛细血管开放量明显上升，进而促使微循环障碍明显改善[5]。近年来，羟苯磺酸钙在临床中较常用，且可有效改善肾功能，进而延长非透析时间，在慢性肾衰治疗中效果显著。基于此，本研究选取2018年2月至2019年9月本院收治的126例慢性肾功能不全患者作为研究对象，旨在探究复方α-酮酸联合羟苯磺酸钙治疗慢性肾功能不全的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年2月至2019年9月本院收治的126 例慢性肾功能不全患者，随机分为观察组和对照组，每组63例。对照组男42例，女21例；年龄41～73岁，平均年龄（51.65±3.25）岁；糖尿病肾病7例，慢性肾小球肾炎25例，慢性间质性肾炎12例，高血压良性小动脉肾硬化12例，间质性肾炎 7 例。观察组男 41 例，女 22 例；年龄42～73 岁，平均年龄（51.69±3.22）岁；糖尿病肾病8例，慢性肾小球肾炎24例，慢性间质性肾炎12例，高血压良性小动脉肾硬化12例，间质性肾炎7例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究已通过本院伦理委员会审核批准。纳入标准：确诊为慢性肾功能不全；所有患者均对本研究知情同意并自愿签署知情同意书。排除标准：感染；严重心脑血管疾病；肝功能异常；急性应激状态；未合理控制血压等。

1.2 方法 两组均采用基础治疗，对患者原发病进行针对性治疗，采用低蛋白饮食，将蛋白摄入量控制在0.6 g/（kg·d），合理改善患者贫血症状，及时纠正患者酸中毒、电解质紊乱情况，合理控制血压、血糖水平。对照组采取复方α-酮酸（北京万生药业有限责任公司，国药准字H20093176，规格：0.63 g）治疗，每次2.52 g，每天3次。观察组采取复方α-酮酸联合羟苯磺酸钙（江苏万高药业股份有限公司，国药准字H20080288，规格：0.25 g）口服治疗，复方α-酮酸用法用量同对照组，羟苯磺酸钙每次0.5 g，每天3次。

1.3 观察指标 比较两组尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）及内生肌酐清除率（Ccr）情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计量资料以“”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗前，两组BUN、SCr、Ccr 水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组BUN、SCr水平均低于治疗前，Ccr高于治疗前，且观察组BUN、SCr均低于对照组，Ccr高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组肾功能指标比较（）

表1 两组肾功能指标比较（）

注：BUN，尿素氮；SCr，血肌酐；Ccr，内生肌酐清除率

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3 讨论

慢性肾功能不全发生后，患者通常会出现蛋白质高分解、低合成的情况，导致患者出现氮质血症、营养不良[6]。若患者饮食时保持高蛋白状态，甚至是普通蛋白饮食，均有可能使肾小球出现高灌注、高滤过情况，导致肾小球超微结构出现较明显变化，由此造成肾小球硬化，可使肾脏疾病进一步发展。因此，在治疗慢性肾功能不全时，有效限制蛋白质摄取可有效缓解肾单位的高灌注、高滤过症状，降低尿蛋白排出，对肾小球硬化具有明显延缓作用，使慢性肾功能衰竭进展得到明显缓解，对于肾脏功能具有显著保护作用[7]。

复方α-酮酸在临床中较常用，在合成氨基酸中具有重要作用，且自身无氮，因此，不会导致氮潴留发生[8]。当α-酮酸到达机体中后，可通过尿素氮形成氨基酸，使尿素氮得到更充足的再利用，并使组织蛋白的合成得到充足原料，对氮平衡具有明显改善作用。采取复方α-酮酸治疗慢性肾功能不全患者，可有效补充氨基酸，且能显著减少血肌酐、尿素氮含量，进而显著降低尿素氮含量。α-酮酸自身并不含氮，整个蛋白质合成中，可有效利用尿素，对氮的利用具有明显促进作用，可有效减少尿素氮含量[9]。复方α-酮酸制剂具有较显著的临床特点，复方制剂中，α-酮酸、α-羟酸到达机体中，可通过转氨酶作用与氨基进行结合，可形成对应的氨基酸，因此，可明显降低机体中的尿素氮含量；α-酮酸、α-羟酸与氨基酸不同，对肾小球入球小动脉并无扩张作用，因此，不会导致肾小球中“三高”上升；α-酮酸、α-羟酸可通过钙盐方式存在，在服用复方α-酮酸后，可有效补充机体钙含量，改善高磷血症、继发性甲状旁腺功能亢进症。但因复方α-酮酸制剂中含有钙元素，在服用时，其使用剂量较高，特别是同时使用活性维生素D时，应有效监测血钙含量，以预防高钙血症的发生[10]。

本研究结果显示，治疗后，两组BUN、SCr 均低于治疗前，Ccr 高于治疗前，且观察组BUN、SCr 均低于对照组，Ccr高于对照组（P＜0.05）。表明采用复方α-酮酸联合羟苯磺酸钙治疗，可明显改善患者肾功能。慢性肾功能不全进一步发展，有可能导致终末期肾衰的发生，通常合并大血管、微血管受损。临床治疗中，需有效保护患者血管，防止血管形态出现异常，导致肾功能进一步恶化，威胁患者生命安全。羟苯磺酸钙在临床应用中，可有效保护血管。羟苯磺酸钙可明显缓解毛细血管通透性，减少毛细血管脆性，提高患者机体抵抗力，发挥抗氧化作用，对于淋巴液回流具有明显改善作用，可有效预防水肿发生。羟苯磺酸钙可抑制毛细血管活性物质造成的微血管高通透，有效预防血管内膜进一步受损，显著改善基底膜胶原的生物合成，可预防毛细血管基底膜进一步加厚；减少血液黏稠度可减少凝血因子Ⅰ、球蛋白含量，进而改善清蛋白/球蛋白水平，减少血小板高聚性，对纤维蛋白酶活性具有明显激活作用，使纤维蛋白具有较高的溶解作用，可预防血栓形成，且能增强红细胞的柔韧力[11]。在患者服用羟苯磺酸钙后，通过胃肠道完成吸收，血浆半衰期在5 h左右，可保持原型经大小便排出体外。

治疗慢性肾功能不全时，有效改善微循环具有重要作用，可有效预防肾纤维化。羟苯磺酸钙能有效改善微循环，预防肾纤维化的进一步发展，增加非透析时间。在患者服用羟苯磺酸钙后，患者血肌酐、尿素氮均明显降低，内生肌酐清除率明显增加，可预防各种病因导致的慢性肾功不全进一步发展。羟苯磺酸钙可明显降低致纤维化因子（TGF-B1）表达，使骨形态蛋白（BMP-7）含量明显上升，对TGF-B1具有明显拮抗作用，可预防肾小管上皮细胞大量转化间充质细胞，利于E-钙黏蛋白的重新表达，对于肾脏细胞有效恢复自身可塑性具有明显促进作用；可增加肾脏局部血管内皮生长因子表达，对毛细血管内皮细胞增殖具有明显刺激作用，使肾脏微循环得到明显改善；对肾脏微血管病变具有明显改善作用；对血液流变学指标具有显著改善作用；可使血管活性物质血栓素A2得到明显改善；有效改善机体微炎症、营养状态。

综上所述，复方α-酮酸联合羟苯磺酸钙治疗慢性肾功能不全效果显著，可明显改善肾功能，具有较高的临床应用价值。