亚胺培南西司他丁钠联合血必净对重症肺炎患者T淋巴细胞亚群和血清炎性因子的影响

尉飞，王湘雨

(河南省中医院/河南中医药大学第二附属医院急救创伤中心,河南 郑州 450000)

重症肺炎是呼吸系统危重症，临床主要表现为呼吸衰竭、感染性休克、多器官功能障碍，具有病情凶险、病情进展迅速、病死率较高等特点[1]。重症肺炎的主要治疗方式为抗感染治疗，亚胺培南西司他丁钠是一种广谱β内酰胺类抗生素，适用于多种病原体所致和需氧/厌氧菌引起的混合感染，也是重症肺炎的常用药物[2]。以往的研究表明[3]，重症肺炎可导致全身炎症介质瀑布式级联反应，机体免疫功能受到一定程度抑制，影响疾病转归。血必净具有降低血液黏稠度、改善微循环、抗炎等作用，因单独使用无抗菌活性，故常常与其他抗菌药物联合使用[4]。本次研究通过探讨亚胺培南西司他丁钠联合血必净对重症肺炎患者血清炎性因子和T淋巴细胞亚群的影响，研究如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：选择2017年2月至2019年7月我院诊治的62例重症肺炎患者，(1)诊断参考《中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南(2016年版)》[5]；(2)符合≥3项次要标准或1项主要标准，主要标准：休克患者经液体复苏后仍需机械通气、需给予血管活性药物者，次要标准：收缩压<90 mmHg、氧合指数≤250 mmHg、呼吸频率≥30次/分、意识障碍或定向障碍、多肺叶浸润、血尿素氮浓度≥7.14 mmol/L；(3)患者及其家属知情本研究且签署同意书，并经医院伦理委员会同意备案。排除标准：(1)对本次研究用药过敏者；(2)伴有肝肾功能障碍者；(3)合并精神疾患；(4)合并自身免疫性疾病者；(5)合并恶性肿瘤者。按信封抽签法将患者分为对照组(n=31)和观察组(n=31)，其中对照组女13例，男18例；年龄42～72岁，平均(52.71±4.87)岁；病程1～9 d，平均(3.75±0.76)d。观察组女14例，男17例；年龄43～71岁，平均(52.38±5.49)岁；病程1～7 d，平均(3.81±0.71)d。两组一般资料无差异(P>0.05)。

1.2 方法

两组均进行机械通气、抗感染和祛痰等常规治疗，在此基础上，对照组给予亚胺培南西司他丁钠(国药集团国瑞药业有限公司，国药准字H20074008，规格：1.0 g)治疗，将1.0 g亚胺培南西司他丁钠溶于100 mL 0.9%氯化钠注射液中，静脉滴注，2次/日。观察组给予亚胺培南西司他丁钠联合血必净注射液(国药准字Z20040033，天津红日药业股份有限公司，规格：每支装10 mL)治疗，亚胺培南西司他丁钠的治疗方法同对照组，将50 mL血必净溶于250 mL 0.9%氯化钠注射液中，静脉滴注，2次/日。两组疗程为2 w。

1.3 观察指标

(1)观察两组治疗2周后的总有效率。临床症状完全消失，肺功能监测值、血清炎症介质监测值恢复正常为显效；临床症状有所改善，肺功能监测值、血清炎症介质监测值改善程度≥50%为有效；临床症状无改善甚至加重，肺功能监测值、血清炎症介质监测值改善程度<50%为无效。总有效率=显效率+有效率[6]；(2)两组分别于治疗前、治疗2周后采集6 mL外周静脉血标本，分为2管各3 mL，一管采用FACS Caliber型流式细胞仪检测：CD4+、CD3+、CD8+，并计算CD4+/CD8+值。另一管经离心分离血清(离心半径12.5 cm，3800 r/min离心13 min)，保存于冰箱(-80 ℃)待测。采用酶联免疫法(所用试剂盒由北京博奥森生物技术有限公司提供)测定C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-6(IL-6)水平;(3)记录两组恶心呕吐、腹泻、肝功能异常发生情况。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 两组疗效对比

观察组的临床总有效率较对照组高(P<0.05)，见表1。

表1 两组疗效对比(n,%)

2.2 两组血清炎性因子水平对比

两组治疗前CRP、TNF-α、血清IL-6水平比较无差异(P>0.05)；治疗2周后，两组CRP、TNF-α、血清IL-6水平均下降(P<0.05)；且观察组较对照组低(P<0.05)，见表3。

表3 两组血清炎性因子对比

2.3 两组T淋巴细胞亚群对比

两组治疗前CD4+/CD8+、CD4+、CD3+、CD8+比较，组间无统计学差异(P>0.05)；治疗2周后，两组CD8+下降，CD4+/CD8+、CD4+、CD3+升高(P<0.05)；治疗2周后，观察组CD8+低于对照组，CD4+/CD8+、CD4+、CD3+高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组T淋巴细胞亚群对比

2.4 两组不良反应发生率对比

治疗期间，观察组发生恶心呕吐及腹泻各2例，肝功能异常1例，不良反应发生率16.13%(5/31)；对照组发生恶心呕吐2例，腹泻1例，肝功能异常1例，不良反应发生率12.90%(4/31)；两组不良反应发生率比较无差异(χ2=0.130，P=0.718)。

3 讨 论

重症肺炎通常由病毒或细菌感染引起，可诱发全身炎症反应，导致免疫功能下降引起体内各血管系统受损，最终导致多器官功能障碍综合征发生[7]。抗生素是重症肺炎的主要治疗药物，但随着抗生素种类增加，且滥用情况突出，多重耐药菌逐渐出现，渐渐无法满足临床需求[8]。亚胺培南西司他丁钠是由西司他丁钠、亚胺培南合成的复合制剂，其中亚胺培南易渗透到菌体细胞内部，进而与细胞膜上的青霉素蛋白结合，有效抑制菌体细胞壁的合成[9]。但亚胺培南易被肾细胞膜所分泌的脱氢肽酶破坏，联合西司他丁钠用药后，可有效抑制肾细胞膜所分泌的脱氢肽酶活性，从而保证其抗菌效果[10]。血必净注射液含有丹参、赤芍、川芎、当归、红花等，是一种中药制剂，可改善血液循环的作用，同时还可对机体炎症和毒素产生拮抗作用[11]。

本研究表明，使用血必净联合亚胺培南西司他丁钠治疗重症肺炎患者的总有效率高于单用亚胺培南西司他丁钠治疗。血必净注射液中红花可使血管通透性降低，赤芍能够聚集抗血小板，避免血管内液体渗出，从而提高临床疗效[12]。重症肺炎患者在受到外界病原体感染时，巨噬细胞、中性粒细胞会受到趋化作用而在呼吸道局部黏膜中聚集，聚集的细胞在遭受连续刺激后可促进炎症因子分泌增多，炎症因子的大量分泌、释放是重症肺炎患者的主要病理表现[13]。CRP是一种非特异的炎症标志物，直接参与了炎症反应，在机体感染和组织损伤时血浆中会急剧升高；TNF-α是由巨噬细胞和单核细胞产生的促炎因子，可参与正常炎症反应和免疫反应；IL-6由多种细胞产生，可调节细胞的生长与分化[14]。此外，巨噬细胞、中性粒细胞的趋化作用还可使更多的免疫活性细胞分化加快。T淋巴细胞亚群作为免疫活性的重要组成部分，其中CD4+可与靶细胞接触执行免疫功能，CD8+可对细胞进行杀伤、溶解[15]。本次研究结果显示，经亚胺培南西司他丁钠联合血必净治疗的患者，其炎症反应得到明显控制，免疫功能得到改善。药理研究证实血必净注射液具有减少炎性渗出、使炎症局限化、降低炎症因子分泌、促进机体非特异性免疫和细胞免疫等药理作用。张晶晶等人[16]的动物实验证实血必净注射液可增加致敏小鼠血清中抗体水平，提高体液免疫功能。而陈亮等学者[17]的临床研究也表明血必净注射液在改善重症肺炎患者免疫功能方面效果显著。对比两组的安全性，两组不良反应发生率比较无统计学差异，可见在亚胺培南西司他丁钠的基础上联合血必净治疗，不会增加不良反应发生率，安全可靠。

综上所述，亚胺培南西司他丁钠联合血必净治疗重症肺炎患者，可减轻机体炎症反应，提高机体免疫力，且安全有效。