阿立哌唑与奥氮平对精神分裂症患者脂代谢的影响对比

黄坤鹏（河南省洛阳市第五人民医院,河南 洛阳 471000）

精神分裂症是临床上一种较为严重的精神类疾病，多发于青壮年时期，患者的认知、思维、情感和行为等多方面出现障碍，目前病因尚不明确[1]。患者常常迷失于精神世界，难以分清现实与想象，以至于出现反应迟钝或反应过激等行为，无法进行正常社交活动，对家庭造成负担[2]。此种病症可能与遗传有关，受到环境及社会因素的影响，病情呈慢性不易治愈，容易反复发作或加重，对患者的生活质量造成严重影响[3]。目前临床上针对精神分裂症多使用奥氮平治疗，但多项研究表明[4-5]，奥氮平常出现体重增加、代谢异常等不良反应。本研究使用阿立哌唑治疗因使用奥氮平而体重增加的精神分裂症患者，旨在讨论其对患者各项指标的影响。结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院在2019年1月-2020年5月收治的98例经奥氮平治疗后体重增加的精神分裂症患者。男51例，女47例，年龄21-57岁，平均年龄（35.13±5.34）岁；病程：4-32个月，平均病程（9.76±1.98）个月。纳入标准：①确定为符合《中国精神障碍分类与诊断标准第三版(精神障碍分类)》[6]中精神分裂症的患者；②患者家属已同意并签署知情书；③对本次研究使用药物无过敏者；④服用奥氮平后体重增加≥6%的患者。排除标准：①合并糖尿病、高血脂、甲状腺类等疾病者；②哺乳期或孕妇；③合并严重的心、肾、肝功能不全者。

1.2 方法 所有患者定期参与健康宣教讲座，每日控制饮食用量，进行小范围活动，服用奥氮平（规格：10mg×7片）治疗，初次服药剂量为每日10mg，两周后根据身体状况可调整用药为每日5-20mg，可分早晚两次服用，共服药14周，这期间不服用其他影响精神的药物。

1.3 观察指标与疗效指标 ①身体质量指数（BMI）与血糖指标。治疗前后，测量患者的身高与体重，计算BMI值，计算公式BMI=体重/身高2。保持患者空腹状态下取静脉血，使用血糖检测仪对患者的空腹血糖（FBG）进行检测。②脂代谢指标。治疗前后，保持患者空腹状态下取静脉血，经过离心后分离出血清，使用全自动生化分析仪对患者的胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）进行检测。③脂肪激素。治疗前后，保持患者空腹状态下取静脉血，经过离心后分离出血清，使用酶联免疫吸附法对脂联素进行检测，使用放射免疫法对瘦素及胰岛素进行检测，试剂盒购自上海江莱生物科技有限公司。然后使用稳态模型评估法计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），计算公式HOMA-IR=（FBG×空腹胰岛素浓度）/22.5。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件处理数据，计数资料用n表示，用χ2检验，计量资料用±s表示，用t检验，以P＜0.05表示差异显著，具有统计学意义。

2 结果

2.1 体重与血糖指标的比较 治疗后，患者的BMI值与FBG水平显著低于治疗前（P＜0.05），见表1。

表1 本组患者治疗前后BMI值、FBG水平的比较（±s,分）

表1 本组患者治疗前后BMI值、FBG水平的比较（±s,分）

指标 n BMI FBG（mmol/L）治疗前 98 27.25±1.26 6.32±0.35治疗后 98 22.42±1.17 4.61±0.28 t 27.808 37.547 P＜0.001 ＜0.001

2.2 脂代谢指标的比较 治疗后，患者的TC、TG水平显著低于治疗前（P＜0.05），见表2。

表2 治疗前后TC、TG及FBG水平的比较（±s）

表2 治疗前后TC、TG及FBG水平的比较（±s）

时间 n TC（mmol/L） TG（mmol/L）治疗前 98 5.15±0.30 2.96±0.28治疗后 98 4.06±0.23 1.81±0.30 t 28.545 27.742 P＜0.001 ＜0.001

2.3 脂肪激素的比较 治疗后，患者的脂联素水平显著高于治疗前（P<0.05），瘦素及HOMA-IR水平显著低于治疗前（P<0.05），见表3。

表3 治疗前后脂联素、瘦素及HOMA-IR水平的比较（±s）

时间 n 脂联素（mg/L） 瘦素（μg/L） HOMA-IR（mmol/L）治疗前 98 14.38±1.53 26.74±4.14 4.04±1.33治疗后 98 19.61±1.92 20.12±2.83 2.19±0.65 t 21.089 13.068 12.372 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3 讨论

精神分裂症患者由于内心脆弱且无法进行社会活动，需要家人精心照料，对家人及家庭经济状况造成了一定影响，因此选择价格适中且疗效好的药品能减轻家庭负担[7-8]。奥氮平虽治疗范围更广，但是其可导致患者体内糖脂代谢紊乱，增加体重，有着明显的副作用[9]。目前，由日本公司开发的阿立哌唑已在国内批准上市，有研究发现其副作用更低，还可有效降低患者体重[10]。

本研究发现服用奥氮平后体重增加的患者，使用阿立哌唑后BMI、FBG、TC、TG、FBG、瘦素及HOMA-IR水平显著降低，脂联素水平显著升高，这与郑昊[11]等人的研究结果相一致，说明阿立哌唑可改善患者的糖、脂代谢，降低患者体重。奥氮平因对5-羟色胺1A受体产生拮抗作用可增强患者食欲，促进其体重增长，同时刺激去甲肾上腺素释放，胰岛素分泌减少，血糖升高，胰岛素信号通路发生失调，引起糖脂代谢调节紊乱[12]。阿立哌唑是一种喹啉类衍生物，在突触中起着激动剂与阻滞剂的作用，对多巴胺D2受体、5-羟色胺1A与5-羟色胺2A受体有很高的亲和力，通过与多巴胺D2受体、5-羟色胺1A受体结合产生激动作用，与5-羟色胺2A受体结合产生拮抗作用来调节多巴胺系统，起到稳定剂的作用，以此改善患者症状，减少不良反应[13]。脂联素由脂肪组织分泌，具有降低血糖血脂、调节胰岛素敏感性的作用，在高糖高脂时水平下降；瘦素有着抑制患者食欲、减少能量摄取与脂肪合成的作用，在人体肥胖时水平明显升高[14]。阿立哌唑因对组胺与乙酰胆碱受体的阻断作用较小，因此对BMI等影响不大，同时作为调节5-羟色胺水平的物质，当5-羟色胺减少时可通过促进5-羟色胺水平恢复正常，从而间接改善患者BMI、糖、脂代谢，代谢平衡正常而让脂联素与瘦素分泌恢复正常[15]。阿立哌唑因没有糖脂代谢相关副作用，有着更高的安全性，但本研究并未将两种药物的疗效进行对比，因此选择抗精神类药物时应根据自己的实际情况进行选择。

综上所述，阿立哌唑对奥氮平治疗后体重增加的精神分裂患者有很好的疗效，可调节脂联素与瘦素水平，改善血脂、血糖代谢紊乱，具有更高的安全性，有很高的临床应用价值。