硫酸镁注射液联合低分子肝素钠治疗重度子痫前期的效果

张玲（天津市武清区第二人民医院,天津 301700）

重度子痫前期是怀孕20周后出现的持续性血压升高并伴有蛋白尿的常见妊娠病，该病发生时，GSN、VDBP水平多不足，易导致凝血纤溶系统失衡，从而加重胎儿受限等临床症状，影响母婴结局。硫酸镁作为重度子痫前期常用解痉药，可通过阻截神经—肌肉传导，遏抑中枢神经活动，来扩张血管平滑肌，达到防治子痫的作用[1]。但其无法针对病机治疗，而低分子肝素钠为抗凝药，虽无解痉作用，但可调节激酶，维护凝血纤溶系统，进而改善胎盘局部血流，利于胎儿生长[2]。因此两药联合应用，互为补充，或会有更好的临床效果，但两者联合应用于重度子痫前期的相关报道较少，基于此，本文旨在探讨硫酸镁注射液联合低分子肝素钠治疗重度子痫前期的效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将我院2019年2月-2021年6月收治的重度子痫前期患者按照随机数字表法分成对照组和观察组，各46例。对照组年龄21-40岁，平均（29.42±6.51）岁；孕周21-34周，平均（28.86±3.13）周；收缩压133-177mmHg，平均收缩压（163.17±11.64）mmHg，舒张压81-112mmHg，平均舒张压（97.13±12.22）mmHg。观察组年龄21-39岁，平均（30.24±7.14）岁；孕周22-34周，平均（29.07±3.54）周；收缩压131-176mmHg，平均收缩压（162.20±12.14）mmHg，舒张压78-109mmHg，平均舒张压（95.32±13.34）mmHg。两组患者年龄、孕周、血压等基本情况对比，无显著差异（P>0.05），具有可比性。本研究已经医院伦理委员会批准，所有患者及家属均已签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①符合重度子痫前期的诊断标准[3]；②无临产征兆；③单胎头位。排除标准：①伴其他妊娠并发症；②血糖异常；③近期使用过抗凝药。

1.3 治疗方法 基础治疗：两组均予以休息、吸氧、盐酸拉贝洛尔片降压、呋塞米利尿、地西泮镇静、地塞米松促胎肺成熟等常规基础对症治疗。

对照组：予以硫酸镁注射液治疗。硫酸镁注射液2.5g（10ml∶2.5g）与25%葡萄糖注射液20ml（10ml∶2.5g）配比后缓慢静推（5分钟）。静推结束后将硫酸镁15g与5%葡萄糖溶液1000mL配比静滴（1-2g/h）。每日用药1次，期间观察孕妇膝反射、尿量、呼吸。

观察组：在对照组基础上联合低分子肝素钠治疗。低分子肝素钠（0.4ml∶4250I.U.aXa）0.4ml皮下注射，1次/日。

两组均用药观察1周。

1.4 观察指标及评价标准 ①临床疗效[4]。显效：24h尿蛋白、血压指标恢复正常；有效：24h尿蛋白、血压指标基本正常；无效：24h尿蛋白、血压无明显变化。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。②血浆蛋白。于治疗前、治疗结束后采取患者5ml外周静脉血，用酶联免疫吸附法检测GSN（凝溶胶蛋白）、VDBP（游离维生素D结合蛋白）水平。③脐血流。用胎儿脐血流检测仪（广州三瑞医疗器械有限公司；型号：SRF608）探测PI（脉动指数）、RI（脐动脉血流阻力指数）、S/D（脐动脉与血流速度峰谷比）。

1.5 统计学方法 数据整理分析采用SPSS22.0软件。计量资料用（±s）表示，取用配对t检验或独立样本t检验，计数资料用（n，%）表示，取用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 观察组总有效率91.30%（42/46），高于对照组的76.09%（35/46）（P＜0.05）。

2.2 两组血浆蛋白水平对比 治疗后观察组GSN、VDBP水平高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组血浆蛋白水平对比（±s,μg/ml）

表1 两组血浆蛋白水平对比（±s,μg/ml）

指标 时间 观察组（n=46） 对照组（n=46） t P GSN 治疗前 152.31±41.44 154.06±42.29 0.200 0.842治疗后 260.52±67.13 225.93±54.62 2.711 0.008组内治疗前后比较 t 9.303 7.056 P 0.001 0.001 VDBP 治疗前 121.66±32.44 122.41±31.78 0.112 0.911治疗后 185.31±43.42 153.29±36.25 3.839 0.000组内治疗前后比较 t 7.965 4.344 P 0.001 0.001

2.3 两组脐血流指标对比 治疗后观察组PI、RI、S/D水平低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组脐血流指标对比(±s)

表2 两组脐血流指标对比(±s)

指标 时间 观察组（n=46） 对照组（n=46） t P PI 治疗前 1.01±0.20 1.03±0.24 0.434 0.665治疗后 0.82±0.15 0.93±0.17 3.291 0.001组内治疗前后比较 t 5.155 2.306 P 0.001 0.024 RI 治疗前 0.66±0.17 0.67±0.15 0.299 0.766治疗后 0.53±0.11 0.61±0.13 3.186 0.002组内治疗前后比较 t 4.354 2.050 P 0.001 0.043 S/D 治疗前 3.12±0.84 3.15±0.77 0.179 0.859治疗后 2.48±0.61 2.85±0.58 2.981 0.004组内治疗前后比较 t 4.181 2.111 P 0.001 0.039

3 讨论

重度子痫前期的发生多认为与内皮细胞损伤、凝血纤溶系统失衡、子宫胎盘血管结构异常有关。因此，治疗该疾病可从降压、抗凝、改善血流灌注入手。硫酸镁虽为重度子痫前期首选解痉药，但其作用机制仅为通过激动血管平滑肌来阻碍交感神经节的传递而达到解痉作用，因而治疗效果有限。而低分子肝素钠具有保护内皮细胞、抗凝、改善胎盘血液循环等功能，能从重度子痫前期发病机制针对治疗。因此，本研究将两药联合应用于重度子痫前期，以期提高整体疗效。

观察组总有效率91.30%高于对照组的76.09%（P＜0.05），说明硫酸镁注射液联合低分子肝素钠治疗重度子痫前期能提高临床疗效。硫酸镁能抑制运动神经末梢对乙酰胆碱的释放，阻断神经和肌肉间的传导，使骨骼肌松弛，血管扩张，外周阻力下降，有效达到抗痉挛作用，并有一定降压效果。低分子肝素钠可推动抗凝血酶与凝血酶的结合，来抑制凝血因子活性而有效发挥抗凝作用，缓和血液高凝状态，起到维护肾脏正常功能和降压的作用[5]。因而，低分子肝素钠可弥补硫酸镁单一作用的不足，与其联合，从多靶点起到治疗作用。

治疗后观察组GSN、VDBP水平高于对照组（P＜0.05），说明硫酸镁注射液联合低分子肝素钠治疗重度子痫前期能提高血浆蛋白水平。GSN具有增加肌动蛋白解聚和保护内皮细胞的作用，能阻止凝血因子的异常消耗与分布。VDBP能抑制胞外肌动蛋白重聚血栓效应。因此，当GSN、VDBP水平不足时，内皮细胞更易受损，从而诱发凝血功能障碍，引起大量凝血因子释放入血，破坏凝血纤溶平衡。硫酸镁中总苷、总黄酮等成分可降低血液黏稠度，间接促进纤维蛋白原的均匀相，从而抑制血小板和血细胞的凝聚，改善血流状态[6]。低分子肝素钠不仅通过直接抑制纤维蛋白原向血纤蛋白的转化，来维持内皮细胞正常通透性，以削减血栓形成，扩展血液流通，同时还可活跃血管活性物质，以抑制前列腺素及内皮素的合成，缓解局部血管痉挛，减少血栓形成几率。因而，两药的联用，可平衡凝血纤溶系统，减少血凝块形成，从而提高GSN、VDBP水平。

脐血流变化可明确反映胎盘血流灌注情况。重度子痫前期患者，因滋养细胞侵袭播散能力减弱，螺旋动脉、子宫肌层及内膜层之间无法建立有效链接，致胎盘血循环阻力增加，表现为PI、RI、S/D水平的升高[7]。硫酸镁通过抑制谷氨酸受体通道，减轻Ca2+内流对内皮细胞的损伤，可一定程度上使脐动脉舒张。而低分子肝素钠中肝磷脂作为降解肝素酶的底物，可加快肝素酶的消耗，加强子宫内膜滋养细胞、肝素酶及肝素协调作用，增加胎盘血流量，从而减少子痫凝血机制对胎盘的影响，防止宫内缺氧和营养交换通道障碍，利于囊胚体形建立及早期分化，助于胎儿的生长[8]。本研究中，治疗后观察组PI、RI、S/D水平低于对照组（P＜0.05），说明硫酸镁注射液联合低分子肝素钠治疗重度子痫前期能改善胎盘血流灌注，利于胎儿生长。

综上所述，硫酸镁注射液联合低分子肝素钠治疗重度子痫前期能上调血浆蛋白水平，改善胎盘血流灌注，提高临床疗效。