氨氯地平或氢氯噻嗪联合依那普利治疗老年高血压患者对血压昼夜节律的影响

孙志宏，杨原，闫竹琴

(武警河南总队医院 内二科老年医学病区，河南 郑州 450000)

高血压是常见的老年疾病，通常伴随着昼夜节律异常。老年高血压需进行药物控制，以减少对血管或靶器官功能造成的的损伤[1-2]。目前，临床治疗老年高血压，通常采用多种降压药联合治疗[3]。氨氯地平、氢氯噻嗪两种常用的降压药物，前者为钙拮抗剂，后者是噻嗪类药物，均可以和依那普利联合治疗，起到加强降压作用[4]。但目前对于氨氯地平或氢氯噻嗪联合依那普利对改善血压昼夜节律的报道较少。本研究探究其应用于老年高血压患者血压昼夜节律的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取2019年7月至2021年6月期间武警河南总队医院收治的156 例老年高血压患者为研究对象，均符合《中国高血压防治指南》[5]中高血压的诊断标准。根据随机数字表法将其分为观察组和对照组，观察组78 例，男42 例，女36 例；年龄60 ～80 岁，平均(67.87±5.39)岁。对照组78 例，男43 例，女35 例；年龄60 ～80 岁，平均(68.01±5.26) 岁；两组一般资料对比差异无统计学意义(P＞0.05)。该研究经本院医学伦理委员会批准。

纳入标准：(1) 患者均为原发性高血压患者；(2) 患者年龄≥60 岁；(3) 患者或患者家属签署知情同意书。

排除标准：(1) 对研究所用药物过敏的或过敏体质；(2) 近期服用过其他降压药物；(3) 患有心、肾、肺等器官功能不全的；(4) 合并恶性肿瘤。

1.2 研究方法

对照组服用马来酸依那普利与氢氯塞嗪片进行治疗，马来酸依那普利片( 国药准字H32026567，扬子江药业集团江苏制药股份有限公司，规格：10 mg)，口服，10 mg/ 次，1 次/d。氢氯塞嗪片( 国药准字H32021683，常州制药厂有限公司，规格：25 mg)，1.25 mg/次，1 次/d。

观察组将氢氯塞嗪片改为苯磺酸氨氯地平片，联合马来酸依那普利片：马来酸依那普利片用法用量同对照组，服用苯磺酸氨氯地平片( 国药准字H20113236，国药集团容生制药有限公司，规格：5 mg)，空腹口服， 5 mg/ 次，1 次/d。治疗14 d。

两组均治疗8 周。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效

治疗8 周后评估疗效，显效：舒张压(DBP) 降低＞20 mmHg，或降低＞10 mmHg，并处于正常范围；有效：DBP 降低10 ～19 mmHg，或降低＜10 mmHg，并处于正常范围；无效：未能达到上述标准。总有效率=( 显效例数+ 有效例数)/ 总例数×100%。

1.3.2 血压昼夜节律

采用动态血压监护仪( 型号：AM ABP1，北京先锋众诚医疗设备有限公司) 对患者治疗前、治疗后8 周的血压进行监测，记录收缩压(SBP) 昼夜节律及DBP 昼夜节律数据。

1.3.3 血管功能检测

分别于两组患者治疗前及治疗8 周后采用GE Voluson 多普勒超声诊断仪，测定颈动脉内膜中层厚度(IMT) 水平及反应性肱动脉内径变化率(EDD%)，其中EDD%=(D1-D0)/D1×100%，D0 为静息时肱动脉内径基础值，D1 为反应性充血试验后肱动脉内径值。

1.3.4 给药后肾功能检测

于两组患者治疗8 周后分别采集尿液标本，以Jaffe速率法完成24 h 微量白蛋白尿(24 h MAU) 及内生肌酐清除率(Ccr) 检测，试剂盒均购自中国生物技术股份有限公司。

1.3.5 不良反应

记录患者治疗期间出现的不良反应，包括：头痛、头晕、干咳、低血钾等。

1.4 统计学方法

利用SPSS 22.0 软件处理数据。百分比表示计数资料，采用χ2检验，±s表示计量资料，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组老年高血压患者疗效比较

治疗后，观察组显效40 例，有效31 例，治疗无效7 例，治疗有效率为91.03%，对照组显效32 例，有效30 例，治疗无效16 例，观察组治疗有效率为91.03%，高于对照组的79.49%(P＜0.05)，见表1。

表1 两组老年高血压患者治疗疗效比较[n(%)]Table 1 Comparison of therapeutic effects between the two groups of elderly hypertensive patients [n(%)]

2.2 两组老年高血压患者SBP、DBP 昼夜节律比较

治疗前，两组患者SBP、DBP 昼夜节律比较差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后SBP、DBP 昼夜节律均改善，且观察组优于对照组(P＜0.05)，见表2。

表2 两组老年高血压患者SBP、DBP 昼夜节律比较(± s )Table 2 Comparison of SBP and DBP circadian rhythms between the two groups of elderly hypertensive patients(± s )

表2 两组老年高血压患者SBP、DBP 昼夜节律比较(± s )Table 2 Comparison of SBP and DBP circadian rhythms between the two groups of elderly hypertensive patients(± s )

注：与同组治疗前对比，①P ＜0.05。

组别 例数 SBP 昼夜节律 DBP 昼夜节律治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 78 4.16±2.14 6.84±2.61① 3.68±3.25 8.46±4.13①对照组 78 4.13±2.21 5.03±2.45① 3.71±3.40 5.48±3.68①t 0.086 4.466 0.056 4.758 P 0.931 ＜0.001 0.955 ＜0.001

2.3 两组老年高血压患者血管功能相关指标比较

治疗前，两组患者IMT、EDD 比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后两组患者IMT 水平均低于治疗前，EDD 水平均高于治疗前(P＜0.05)；观察组IMT 水平低于对照组，EDD 水平高于对照组(P＜0.05)，见表3。

表3 两组老年高血压患者血管功能相关指标比较(± s )Table 3 Comparison of vascular function-related indicators between the two groups of elderly hypertensive patients (± s )

表3 两组老年高血压患者血管功能相关指标比较(± s )Table 3 Comparison of vascular function-related indicators between the two groups of elderly hypertensive patients (± s )

注：与同组治疗前对比，①P ＜0.05。

组别 例数 IMT/mm EDD/%治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 78 0.73±0.19 0.49±0.11① 19.63±2.45 35.20±3.66①对照组 78 0.78±0.13 0.53±0.12① 20.41±2.71 30.25±3.81①t 1.918 2.171 1.886 8.274 P 0.057 0.032 0.061 ＜0.001

2.4 两组老年高血压患者肾功能相关指标比较

治疗前，两组患者24 h MAU、Ccr 比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后两组患者Ccr 水平均低于治疗前，24 h MAU 水平均高于治疗前(P＜0.05)；观察组24 h MAU 水平低于对照组，Ccr 水平高于对照组(P＜0.05)，见表4。

表4 两组老年高血压患者肾功能相关指标比较(± s )Table 4 Comparison of related indexes of renal function between the two groups of elderly hypertensive patients (± s )

表4 两组老年高血压患者肾功能相关指标比较(± s )Table 4 Comparison of related indexes of renal function between the two groups of elderly hypertensive patients (± s )

注：与同组治疗前对比，①P ＜0.05。

组别 例数 24 h MAU/(mg/L) Ccr/(mL/min)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 78 35.29±5.03 37.41±6.09① 94.73±10.96 90.76±8.61①对照组 78 35.81±4.79 48.71±5.83① 95.18±11.34 75.64±7.81①t 0.661 11.837 0.252 11.488 P 0.509 ＜0.001 0.801 ＜0.001

2.5 两组老年高血压患者不良反应发生情况比较

观察组出现头痛、干咳各3 例，头晕2 例不良反应发生率为10.26%；对照组出现头痛、干咳各2 例，头晕1 例，低血钾1 例，不良反应率为6.98%，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表5。

表5 两组老年高血压患者不良反应发生情况比较[n(%)]Table 5 Comparison of adverse reactions between the two groups of elderly hypertensive patients [n(%)]

3 讨 论

随着社会老龄化的发展，老年高血压的发病率呈逐年上升趋势[6-7]。高血压多数为原发性，随着病情的加重，会引发多种疾病。高血压会引起血压昼夜节律，造成心脑血管疾病和器官损伤，对老年患者的心理、生理健康，造成不同程度的影响，甚至影响患者生活质量[8-9]。为控制高血压引起的其他疾病，同时降低患者血压，一般采用药物控制。目前临床一般采用多种降压药物联合使用，不同药物对于血压昼夜节律的改善情况不同[10-11]。氨氯地平与氢氯噻嗪是治两种常用的降压药物，均可与依那普利联合治疗，且分布具有一定效果，本文对两种方案的疗效进行探究，同时探究其对老年高血压患者血压昼夜节律的影响。

本研究结果表明，治疗后，观察组治疗总有效率为91.03%，高于对照组的79.49%，表明两种治疗方案均有一定效果，而氨氯地平联合依那普利治疗效果更优，分析原因为依那普利，该药物是一种血管紧张素转换酶的抑制剂，抑制血管紧张素转化酶的活性，减少体内血管紧张素的水平，使血管舒张，血压下降，氨氯地平是钙拮抗药物的一种，能够直接作用于血管平滑肌，发挥药效快，从而达到降压的效果，二者联合使用能够快速、有效降低血压，因此治疗效果明显[12-13]。经过一段时间治疗后，SBP、DBP 昼夜节律均改善，且观察组优于对照组，提示氨氯地平联合依那普利对于改善老年高血压患者SBP、DBP 昼夜节律效果明显，分析原因为氨氯地平是长效钙拮抗药物，该药物在机体中可持续发挥药效长达24 h，因此对于改善老年高血压患者SBP、DBP 昼夜节律效果更好。本研究结果为观察组与对照组的不良反应发生率分布为10.26% 和6.98%，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，与沈小敏等[14]研究结果一致。但氢氯噻嗪会引起患者出现血尿酸、低血钾等不良反应，结合两种药物的治疗效果和对SBP、DBP 昼夜节律的改善作用，应选择氨氯地平进行联合治疗，值得临床借鉴。

本研究结果显示，治疗后两组患者IMT 水平均低于治疗前，EDD 水平均高于治疗前；观察组IMT 水平低于对照组，EDD 水平高于对照组，提示氨氯地平联合依那普利治疗老年高血压患者，能够有效降低患者IMT 水平，提高EDD 水平，保护心血管功能。研究分析[15]，可能与氨氯地平联合依那普利的协同降压作用有关，有效降低了高血压靶器官亚临床病变的风险。

治疗后两组患者Ccr 水平均低于治疗前，24 h MAU水平均高于治疗前；观察组24 h MAU 水平低于对照组，Ccr 水平高于对照组，提示氨氯地平联合依那普利治疗老年高血压患者，能够有效减少药物对患者肾功能损伤。相关研究表明[16]，氨氯地平作为钙离子拮抗剂，降压效果缓慢且持久，半衰期较长且生物利用度高，更有利于改善患者血流状态及药物排出，从而减少对肾脏的损伤，药物安全性来良好。

综上所述，氨氯地平联合依那普利能够改善老年高血压患者血压昼夜节律，未增加不良反应发生率，安全性较高，疗效更佳，有利于后续的治疗。