米非司酮联合甲氨蝶呤保守治疗宫外孕的临床研究

吴明珠

【摘要】目的：分析在宫外孕患者的保守治疗中联合应用米非司酮与甲氨蝶呤的临床价值。方法：对照组单纯以米非司酮治疗，观察组则采取甲氨蝶呤、米非司酮的联合用药方案治疗。结果：观察组总有效率94.37%，对照组84.84%，且P<0.05;观察组的腹痛、盆腔包塊、阴道出血消失时间及血β-HCG复常时间均短于对照组，且P<0.05。结论：宫外孕患者采取米非司酮与甲氨蝶呤的联合用药保守治疗方案可显著提升疗效，有助于快速促进患者机体康复。

【关键词】宫外孕;保守治疗;米非司酮;甲氨蝶呤

[中图分类号]R714.2 [ 文献标识码]A [ 文章编号]2096-5249（2021）19-0073-02

宫外孕即异位妊娠，临床中多以输卵管异位妊娠比较常见，主要致病原因在于患者输卵管腔及周围炎症影响管腔通畅性，使得孕卵无法正常运行而在输卵管内发生停留。许多宫外孕患者在发生流产以及破裂之前并无显著症状表现，若发生破裂后容易产生急性腹痛和腹腔内的大量出血，情况严重时可能引发患者短时间内休克。保守治疗方案有助于维护患者生理结构和功能，近年来临床中多采取联合用药方案进行保守治疗，米非司酮与甲氨蝶呤均属于宫外孕患者的常用治疗药物。其中米非司酮属于新型的抗孕激素，同时具备抗糖皮质激素的良好活性，且并无抗雌性激素、孕激素、雄性激素以及雌性激素等活性，与孕酮受体之间的亲和力高出黄体酮约五倍左右。在早孕、胎死宫内引产以及催经止孕等方面均发挥着重要作用，并且米非司酮能够抗受精卵卓床，有利于诱导女性月经，并促使宫颈成熟。甲氨蝶呤属于叶酸还原酶抑制剂，在绒毛膜上皮癌、乳腺癌、消化道癌以及肺癌和宫颈癌等恶性肿瘤疾病患者治疗中均具有广泛应用，并可取得良好疗效。近年来，甲氨蝶呤在类风湿关节炎以及异位妊娠患者的治疗中均具有较为广泛的应用，在改善患者身体功能、抑制病情发展和缓解出血症状方面均发挥着重要作用。近年来报道指出米非司酮、甲氨蝶呤两者联合应用在宫外孕患者的治疗中能够显著提升疗效，并改善腹痛、阴道出血等临床症状。鉴于此，本文将着重探究通过联合应用米非司酮与甲氨蝶呤对于宫外孕患者的保守治疗效果。

1资料及方法

1.1线性资料 随机抽取2017年1月～2019年8月我院36例宫外孕病例，以其就诊顺序为标准分组，观察组（38例）：就诊时年龄22～40 岁，均值（27.5±0.4） 岁;停经时间28～46d，均值（36.2±0.4）d。对照组（38 例）：就诊时年龄23～40岁，均值（27.8±0.3） 岁;停经时间27～47d，均值（35.6±0.5）d。二组之间盆腔包块均《3cm， 血β-HCG《2000U/L， 无明显差异。保守治疗前均且无明显内出血，输卵管妊娠未破裂。均行必要辅助检查，并排除保守治疗的药物禁忌症。患者及家属均要求保守治疗，如保守治疗失败，需行手术治疗，为避免医疗纠纷，签署保守治疗同意书。2 组线性资料在比较中P>0.05。

患者入组标准：（1） 符合《妇产科学》当中关于宫外孕的临床诊断标准;（2） 患者经由妇科检查、尿妊娠实验、B超检查以及血HCG 检查等，并综合分析病史、临床症状表现和体征表现得以确诊，同时经由手术病理得以证实为宫外孕;（3）患者的血尿常规以及肝肾功能等检查结果提示正常;（4） 患者具有明确的生育要求，并明确要求采用保守治疗;（5） 患者一般健康状况良好，各项生命体征稳定;（6） 患者临床资料完善且依从性良好。排除标准：（1） 对研究中应用药物具有过敏情况者;（2）合并心肝肾等功能异常者;（3） 合并血液系统疾病者;（4） 合并精神疾病、语言功能障碍者。

1.2方法 对照组单纯以米非司酮治疗，即给予米非司酮行口服治疗，50mg/次，2次/d，以3天为1疗程，治疗3 天后若效果不理想则需要再次进行2疗程的治疗;同期观察组则采取甲氨蝶呤、米非司酮的联合用药方案治疗，其中米非司酮给药方式及剂量等同对照组，甲氨蝶呤肌肉注射，每次剂量为50mg/m2，一周1次，治疗一周后复查效果不理想则需要再次进行一疗程的治疗，剂量及用法同前。

1.3评估指标 （1） 比较两组疗效，显效：即患者的症状消退，且经复查盆腔包块彻底消失，血β-HCG 降至正常;有效：即患者的症状明显缓解，且经复查盆腔包块缩小，血β-HCG下降30%以下;无效：即患者的症状及盆腔包块均无变化，甚至增大，血β-HCG 上升。（2） 统计两组各症状消失或指标的复常时间。（3）对比2组患者在本次治疗前即治疗之后血β-HCG 及妊娠囊直径的变化情况。（4） 观察2 组患者接受治疗期间出现的胃肠道不适、肝功能损伤、白细胞下降以及口腔溃疡等药物不良反应。

1.4统计学方法 本文数据以SPSS17.0分析，标准差以（ x±s） 描述，行t、χ检验，P<0.05为2组差异有统计学意义。

2结果

2.1疗效比较 观察组总有效率94.37%97.37%，对照组84.84%%，且P<0.05。

2.2 症状及指标的恢复情况比较 观察组的腹痛、盆腔包块、阴道出血消失时间及血β-HCG复常时间均短于对照组，且P<0.05。

2.3 治疗前后血β-HCG、妊娠囊直径对比 本次治疗前，观察组患者的血β-HCG 为（972.62±331.09）U/L，对照组患者的血β-HCG 为（970.59±335.19）U/L，组间对比并无显著差异P>0.05（t=0.629，P=0.195）;治疗后观察组患者的血β-HCG 为（98.59±22.63）U/L，对照组患者的血β-HCG为（369.29±130.59）U/L，组间对比差异显著P<0.05（t=11.026，P=0.00）。

本次治疗前，观察组患者的妊娠囊直径为（3.72±14.2）cm，对照组患者的妊娠囊直径为（3.71±1.43）cm，组间对比并无显著差异P>0.05（t=0.825，P=0.603）;治疗后观察组患者的妊娠囊直径为（1.49±0.25）cm，对照组患者的妊娠囊直径为（2.46±1.17）cm，组间对比差异显著P<0.05（t=6.053，P=0.016）。

2.4药物不良反应率对比 观察组患者接受治疗期间胃肠道不适1 例，肝功能轻度损伤1例，白细胞下降0 例，以及口腔溃疡1 例，该组患者的药物不良反应率为7.89%（3/38）;对照组患者接受治疗期间胃肠道不适1例，肝功能轻度损伤1例，白细胞下降1 例，以及口腔溃疡1 例，该组患者的药物不良反应率为10.53%（4/38）。2 组患者的药物不良反应率对比中并无显著差异P>0.05（χ2=1.065，P=0.529）。

3讨论

近年来，我国临床中宫外孕发病率呈现显著上升趋势，并且宫外孕也是临床中比较常见的妊娠疾病又被称作异位妊娠。患者的典型症状有腹痛、阴道不规则出血以及停经等，甚至可能诱发晕厥及休克等情况。宫外孕的危险性较高，若未能及時有效的进行治疗和干预，容易发生宫外孕破裂，也对母婴结局产生严重影响，对于孕妇生命安全产生严重威胁。宫外孕也属于临床高发的妇科急腹症，患者具有一定的死亡风险，所以宫外孕对于广大育龄期女性的生活质量以及身体健康均产生严重威胁及影响。近年来，随着临床医疗技术的迅速发展，特别是放射免疫法的检测敏感度不断提升，在血β-HCG 水平的临床检测中不断成熟，同时B 超技术的广泛应用以及分辨率的不断提升，使得越来越多的女性异位妊娠患者能够得以早期明确诊断。虽然通过手术治疗可取得理想疗效，然而其创伤性较高，而且手术治疗中带来的创伤性损伤影响患者的治疗依从性和预后效果，特别是外科手术应用中对于女性患者身心健康产生的影响和危害相对较大，部分患者手术后还可能发生术后并发症，进而影响手术效果，例如术后盆腔黏连的发生，还可能导致女性日后不孕不育，影响患者身心健康，因此外科手术的应用受到一定的限制。近年来临床中更倾向于采取药物的保守治疗方案，米非司酮及甲氨蝶呤均是宫外孕患者的常用治疗药物。其中米非司酮具有抗孕激素作用，推动绒毛变性蜕膜脱落，影响胚胎发育，同时能够软化并扩张宫颈，并具有干扰子宫内膜发育，有良好的抗着床作用，然而单一应用米非司酮在治疗中仍具有较大局限性。通过应用保守治疗，则能够帮助免去患者外科手术治疗中带来的痛苦，更有助于保留女性患者正常的生理功能和生育功能，患者治疗后再次妊娠的机会相对较高。近年来诸多研究结果显示，通过将米非司酮与甲氨蝶呤两者配伍应用于宫外孕患者的治疗中，在改善临床症状、促进盆腔包块的缩小和消失以及保留生殖功能方面均发挥着重要价值，同时可促进患者再次妊娠。通过联用甲氨蝶呤可更有效的抑制嘧啶和嘌呤两者的合成，同时也能够对细胞形成一定影响，抑制滋养细胞的繁殖，破坏绒毛的组织机构，有利于抑制患者宫外孕，并且联合用药方案有助于降低患者的并发症风险，更好的维护孕妇安全。甲氨蝶呤属于临床常用的化疗药物，并且该药物具备滋养细胞的良好敏感度，在异位妊娠患者的治疗中也具有广泛应用，同时甲氨蝶呤亦属于叶酸拮抗剂，能够和二氧叶酸还原酶进行紧密结合，并促使四氢叶酸产生屏障，可对细胞当中胸腺嘧啶核苷酸以及嘌呤核苷酸等物质的合成产生良好的抑制作用。该药物能够对滋养细胞生长形成抑制，并对绒毛产生破坏，从而可促使胚胎组织迅速坏死并脱落，使患者免于手术治疗。米非司酮具备抗黄体、抗排卵以及抗着床等作用，同时可诱导女性子宫内膜出血，可对孕激素以及糖皮质激素进行有效抑制，从而促使绒毛和蜕膜组织发生变性，加速内源性前列腺素等物质的释放，促使黄体萎缩，进而导致胚胎丧失黄体依赖，并逐步坏死。从本次研究结果来看，观察组的总体治疗有效率高于对照组，并且在各个症状以及临床指标的恢复时间方面短于对照组。这也表明，对于宫外孕患者来说采取保守治疗方案通过联用米非司酮和甲氨蝶呤可进一步提升治疗价值。

综上所述，宫外孕患者采取米非司酮与甲氨蝶呤的联合用药保守治疗方案可显著提升疗效，有助于快速促进患者机体康复。