慢性心力衰竭患者药物治疗中血降钙素原、胱抑素C的临床表达分析

单伟杰 宋文静 李鹏飞 耿书翔 杨君

慢性心力衰竭为心脏疾病的晚期状态，由各种不同类型的心脏病所致的心脏结构及功能异常，导致患者心肌的收缩力下降及心排血量下降，其发病机制比较复杂，涉及心肌的损伤、心室重构及神经体液因子等的变化[1]。在临床上慢性心力衰竭的患者病情发展快，多以急性发病入院。因此在发病早期如何判断病情的发展预后，从而识别心力衰竭的不同阶段，尽早给予处理，有利于改善其预后。近期一些研究表明[2]，血浆N末端钠尿前体(NT-proBNP)、降钙素原(PCT)的含量检测在评定慢性心力衰竭患者预后中存在密切关系，成为其独立判定预后因素[3]。既往研究表明胱抑素C(CysC)为早期肾损害敏感评估指标，但在近期研究表明，在慢性心力衰竭患者中不同病因中未见显著性差异，而是随着心功能级别的提高增加，因此CysC可以用于心力衰竭的严重程度的判断[4]。本课题探讨血清CysC和PCT在慢性心力衰竭患者预后判断的诊断价值和各个心功能指标间的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年12月至2020年5月衡水市第四人民医院心内科收治的100例确诊的慢性心力衰竭患者，入选患者均符合NYHA心功能分级Ⅲ～Ⅳ级诊断。随机分对照组和治疗组，每组50例。其中治疗组男26例，女24例；年龄45～78岁，平均年龄(58.8±2.3)岁；其中合并高血压病患者34例，合并糖尿病患者10例，合并血脂异常患者8例。对照组男30例，女20例；年龄46～77岁，平均年龄(60.5±2.2)岁；其中合并高血压病患者32例，合并血脂异常患者10例，合并糖尿病患者9例。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究入选对象均签订知情同意书，并获得医院伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 对照组及治疗组患者均采取ACEI或ARB、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂、利尿剂、血管扩张剂、正性肌力药等基础心衰药物治疗；治疗组在此基础上加用芪苈强心胶囊4粒/次，3次/d、芪参益气滴丸0.5 g/次，3次/d治疗。以12周为1个治疗周期。

1.3 观察指标

1.3.1 血清学相关指标检测：治疗前、治疗12周后2组患者均采集5 ml空腹静脉血，以3 000 r/min离心速获取上清液，并保存于-80℃冰箱待测。血浆NT-proBNP、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、PCT、CysC均采用免疫发光法检测。应用通蔚试剂(上海)有限公司提供检测试剂盒进行检测，检测流程规范均严格执行试剂说明书。

1.3.2 超声心动图检查：由美国GE公司生产得彩色多普勒超声诊断仪用于所有患者的左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末内径(LVEDD)、左心室收缩末内径(LVSPD)等指标超声心动检测。

1.3.3 预后观察：12周后，全部患者记录预后并通过分析不同预后相关的指标之间的差异，进行慢性心力衰竭患者预后预测价值评估。

2 结果

2.1 2组患者治疗后心功能比较 2组患者经药物治疗后心功能变化，心功能在治疗12周后均改善明显，但治疗组较对照组改善心功能显著性更高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗后心功能比较 n=50,例(%)

2.2 2组患者治疗前后血清学指标变化 NT-proBNP、hsCRP、PCT、CysC治疗12周后均有显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)，但治疗组较对照组降低4项指标更为明显(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者各项血清学指标比较 n=50,例(%)

2.3 2组患者治疗前后心脏超声检查参数比较 治疗组患者治疗12周后LVEDD、LVSDD参数水平较对照组相比显著降低，但LVEF的水平较A组患者比较显著增高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

3 讨论

胱抑素C为有核细胞均能表达的半胱氨酸蛋白酶抑制剂，通常情况下性别、年龄、饮食等一般因素并不能影响其浓度，具有极高的稳定性，肾脏是其唯一排

表3 治疗前后2组患者超声心动图参数比较

除器官[5]，所以早期肾损害程度通常应用胱抑素C来评估，随着近年来研究的进一步深入，发现心功能分级的升高也会伴有CysC水平的增加，也因此推断其一定程度上影响心衰患者发生发展过程[6]。有研究结果表明，慢性心力衰竭患者血清中PCT、BNP水平较健康者显著增高，因此对慢性心力衰竭有重要的评估价值[7]。在冠心病合并慢性心力衰竭的研究中，心功能受到影响的患者提示有CysC水平升高，而出现左室肥厚、舒张功能减低等情况，患者冠心病严重程度进展，因此CysC可用于冠心病患者心脏结构异常改变的判断[7]。同时肾脏和心脏之间存在有复杂双向关系，在慢性心力衰竭患者预后中肾脏功能的储备能力有着至关重要的作用。肾损害对于心衰患者尤为重要，其通常表述为“心肾综合征”，心衰患者合并肾损害患者的预后差[8]，有临床试验表述为，慢性心衰患者合并肾功能不全的人群中有近1/3～1/2的死亡危险性升高显著[9]，因此CysC被研究者用来评估心衰患者的预后。PCT为功能蛋白，但无激素活性，较早有研究表明降钙素前体物质为PCT，当存在炎性反应时，前3 h其水平的已升高，免疫抑制状态及激素水平并不受影响，因此具有较高的稳定性，是临床上诊断细菌性感染的重要指标之一[10]。BNP是一种极具生物活性的天然激素，主要在心室中表达，常作为反映心功能的重要参数。BNP裂解后产生无活性的N端片段NT-proBNP且浓度较为稳定，心力衰竭患者心脏的收缩及舒张功能通常由其反映，成为心衰患者临床诊断重要依据[11,12]。

芪苈强心胶囊能达到益气温阳、祛瘀利水、活血通络等功效，从而患者心力衰竭患者的气短、平卧受限、利尿消肿等症状[13]。芪参益气滴丸由黄芪、丹参、三七、降香等组方，其能达到益气通脉、活血止痛等功效，能有效改善心衰患者气短乏力、胸闷胸痛等症状。诸多研究表述，心衰患者临床症状应用芪苈强心胶囊、芪参益气滴丸可有效改善，进一步使NT-proBNP水平降低，改善其预后，提高患者总体生活质量[14]。

此次研究显示：2组患者治疗前的NT-proBNP、hs-CRP、PCT、CysC水平及LVEDD、LVSDD参数、心功能分级均无明显差异(P>0.05)。经过12周治疗后，心功能在2组患者治疗后均改善明显，治疗组较对照组心功能改善显著性更高(P<0.05)；2组患者NT-proBNP、hs-CRP、PCT、CysC的水平均与治疗前相比较降低显著，差异有统计学意义(P<0.05)，同时治疗组较对照组降低4项指标更为明显(P<0.05)；B组患者较A组LVEDD、LVSDD的水平均显著降低(P<0.05)。从而提示NT-proBNP、hs-CRP、PCT、CysC与心衰患者的严重程度具有正相关性，进一步表明心功能不全患者的严重程度可通过PCT、CysC表达反映。既往研究显示CysC、NT-proBNP的最佳截点是预测死亡事件的敏感性和特异性相似，为预测心力衰竭患者预后的重要的指标之一，两种指标呈明显直线相关[15]，与本研究结果一致。

综上所述，CysC、PCT联合预测心力衰竭患者预后有较高的准确性及敏感度[16]。血清CysC、降钙素原的水平随着心力衰竭患者的病情进展而升高，因此CysC、PCT可以作为心力衰竭患者治疗过程中的评估预后的临床指标，有重要的临床意义及其价值。但此次研究未对心力衰竭的程度进一步分层研究，同时观察周期较短，没有长期评测随访，需要进一步加大样本，并进行多中心研究论证。