美托洛尔联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗冠心病合并心力衰竭对患者心肌重塑情况的影响

王 存

（沛县人民医院心血管内科，江苏徐州 221600）

冠心病是冠状动脉狭窄、闭塞引发的心脏病，随着病情的进展，会导致心肌功能受损日渐加重，进而易引发心力衰竭[1]。心力衰竭是一种进展性疾病，其在高龄、心血管疾病患者中较多见，而其较为常见的诱因为冠心病。心力衰竭发生的根本原因在于神经内分泌异常激活、氧化应激等引发的心肌重塑，进而严重影响心功能[2]。临床上治疗心力衰竭常采用β受体阻断剂、强心剂、血管紧张素转化酶抑制剂等药物，如美托洛尔可以有效地改善心肌收缩力，但是仍有部分患者远期效果欠佳，降低其生活质量，使得其再次住院的风险明显升高[3]。沙库巴曲缬沙坦主要用于射血分数降低的心力衰竭成人患者，可以有效降低心力衰竭患者再次住院及死亡的风险，且具有较高的安全性[4]。本研究主要探讨美托洛尔联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗冠心病合并心力衰竭对患者心功能及心肌重塑情况的影响，结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年8月至2021年2月经沛县人民医院治疗的80例冠心病合并心力衰竭患者为研究对象，按照随机数字表法将患者分为对照组和观察组，每组各40例。对照组患者男性24例，女性16例；年龄57～79岁，平均年龄（68.84±8.31）岁；病程2～8年，平均病程（5.92±1.83）年；心功能等级：12例II级，21例III级，7例IV级。观察组患者男性23例，女性17例；年龄55～80岁，平均年龄（69.02±7.15）岁；病程3～9年，平均病程（6.03±1.14）年；心功能等级：14例II级，20例III级，6例IV级。两组患者上述基线资料比较，差异不存在统计学意义（P＞0.05），有可比。本研究经沛县人民医院医学伦理委员会批准，患者及家属知情并签署知情同意书。纳入标准：①符合《心血管疾病防治指南与共识》[5]中相关诊断标准者；②经临床确诊；③左室射血分数（LVEF）＜40%者；④伴有劳累性呼吸困难、端坐呼吸、水肿等典型症状者等。排除标准：①其他原因引发的心力衰竭者；②合并急性心力衰竭者；③合并重要器官功能衰竭者；④合并恶性肿瘤者；⑤生命垂危者；⑥对本研究药物过敏者等。

1.2 治疗方法 两组患者均实施强心利尿、扩张血管等常规治疗，在此基础上予以对照组患者琥珀酸美托洛尔23.75 mg（AstraZeneca AB，国药准字 H20140780，规格：47.5 mg）口服治疗，23.75 mg/次，1次/d。在对照组基础上，增加沙库巴曲缬沙坦钠片[Novartis Pharma Schweiz AG，国药准字 J20190002，规格：以沙库巴曲缬沙坦计100 mg（沙库巴曲49 mg/缬沙坦51 mg）]予以观察组患者口服治疗，初始用药剂量为25～50 mg/次，后根据患者耐受情况调整剂量，最大用药剂量≤200 mg/次，2次/d，两组患者均连续治疗3个月。

1.3 观察指标 ①依据《心血管疾病防治指南与共识》[5]中的相关标准对两组治疗后的临床疗效进行评价，将心功能、症状均无明显改善，甚至有加重趋势判定为无效；将心功能至少改善1级、症状有所好转判定为有效；将心功能改善2级以上、心功能恢复至I级、症状显著好转判定为显效，总有效率=（有效+显效）例数/总例数×100%。②左室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVEDd）、左心室收缩末期内径（LVEDs）水平。经彩色多普勒超声诊断仪[安络杰医疗器械（上海）有限公司，国械注进20203060196，型号：Ultrasound System2300]进行检测，由两名经验丰富的医师进行检测，取其平均值。LVEF=（LVEDd-LVEDs）/LVEDd×100%。③血清可溶性致癌抑制因子-2（sST2）、N 末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、血管紧张素II（AngII）水平。采集两组治疗前后的晨起空腹静脉血5 mL，自行凝固后，于离心装置（转速：3 000 r/min，时间：15 min）分离血清，经酶联免疫吸附法检测血清sST2、NT-proBNP、AngII水平。

1.4 统计学分析 采用SPSS 20.0软件进行数据采集分析，计数资料通过[例（%）]表示，采用χ2检验；计量资料通过（±s）表示，采用t检验，P＜0.05代表差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后的临床疗效比较 治疗后，对照组临床总有效率（77.50%）低于观察组患者（95.00%），差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗后的临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组患者治疗前后LVEF、LVFS、LVEDd水平比较 治疗前，两组患者 LVEF、LVFS、LVEDd水平比较，差异不具有统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者LVEF、LVFS的水平高于治疗前，且对照组低于观察组，两组患者LVEDd水平低于治疗前，且对照组高于观察组，差异具有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后LVEF、LVFS、LVEDd水平比较（±s）

表2 两组患者治疗前后LVEF、LVFS、LVEDd水平比较（±s）

注：与治疗前比，*P＜0.05；LVEF：左室射血分数；LVFS：左室短轴缩短率；LVEDd：左室舒张末期内径。

组别 例数 LVEF（%） LVFS（%） LVEDd（mm）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 38.87±4.21 48.56±5.69* 19.88±5.61 31.33±4.01* 67.02±5.61 58.44±4.05*观察组 40 38.76±4.83 55.27±5.98* 20.03±5.34 37.06±3.49* 67.11±5.37 53.21±4.18*t值 0.109 5.141 0.122 6.817 0.073 5.683 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者治疗前后血清sST2、NT-proBNP、AngⅡ水平比较 治疗前，两组患者血清sST2、NT-proBNP、AngⅡ水平比较，差异不具有统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者血清sST2、NT-proBNP、AngⅡ水平均低于治疗前，且对照组高于观察组，差异具有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后血清sST2、NT-proBNP、AngⅡ水平比较（±s）

表3 两组患者治疗前后血清sST2、NT-proBNP、AngⅡ水平比较（±s）

注：与治疗前比，*P＜0.05；sST2：可溶性致癌抑制因子2；NT-proBNP：N末端脑钠肽前体；AngⅡ：血管紧张素Ⅱ。

组别 例数 sST2（U/moL） NT-proBNP（pg/mL） AngII（ng/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 34.12±7.77 23.56±5.33* 3929.27±894.21 2415.36±359.27* 130.47±20.54 114.89±14.37*观察组 40 34.05±7.61 17.64±4.07* 3944.58±876.57 2001.73±274.69* 130.93±20.07 104.37±14.55*t值 0.041 5.583 0.077 5.784 0.101 3.254 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

心力衰竭的病理机制较为复杂，其中心肌重建发生与发展过程中的主要病理生理机制以交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统的异常兴奋为主。目前冠心病合并心力衰竭的治疗仍以药物为主，主要治疗目标为控制病情进展，提高生活质量。美托洛尔属于心脏选择性β1受体阻滞剂，是治疗心力衰竭的常规用药，可以减缓心率，降低心脏的耗氧量，进而改善心功能，其还对脂肪的分解具有一定的抑制作用，但单独用药效果仍旧不佳，难以控制病情进展。

LVEF主要用于反映心室的射血功能；LVFS主要用于评估心室收缩功能；LVEDd主要用于评估心功能，当机体发生心力衰竭时，心脏的正常收缩、舒张功能受到影响，引发心脏代偿性增大，使得LVEF、LVFS水平降低，LVEDd水平升高。沙库巴曲缬沙坦是沙库巴曲和缬沙坦的复合剂，具有阻断AngⅡ受体、抑制脑啡肽酶的双重功效，一方面可以抑制血管紧张素I受体，降低AngⅡ受体活性，使得醛固酮的释放明显减少，促进水钠的排出，进而使得血管舒张，降低心脏负荷，改善心功能；另一方面，可以使得肽类物质的降解过程受到干扰，进而利钠肽水平明显升高，有效地降低心脏负荷，缓解临床症状[6]。本研究结果显示，治疗后对照组患者的临床总有效率、LVEF、LVFS水平均低于观察组，LVEDd水平高于观察组，提示美托洛尔联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗冠心病合并心力衰竭可以有效地改善患者的心功能，提高临床疗效，与沈珠甫等人[7]研究一致。

心衰与神经内分泌因子的兴奋性升高有密切关联，因而降低其分泌，对疾病的发展有一定的控制效果。NT-proBNP水平与心力衰竭病情的严重程度呈正相关，主要用于评价心力衰竭的严重程度及预后。sST2属于IL-1受体的一员，其水平升高可以使得IL-33与跨膜受体的结合受到阻滞，进而诱导心肌重塑，加重心力衰竭。随着神经内分泌系统的激活，AngⅡ水平也会随之升高，进而加重心肌重塑，加速心力衰竭的进程。沙库巴曲缬沙坦钠通过抑制心肌细胞与血管平滑肌的增生、肥厚，控制病情进展，脑啡肽酶抑制剂在体内可转化为活性脑啡肽酶抑制剂，从而使脑啡肽酶处于被抑制情况，进而升高缓激肽、利钠肽等水平，使心肌重构得以逆转。本研究结果显示，治疗后对照组患者的血清sST2、NT-proBNP、AngⅡ水平均低于观察组，提示美托洛尔联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗冠心病合并心力衰竭可以有效地调节神经内分泌因子的分泌，延缓心肌重塑，与陈春望等人[8]研究一致。

综上所述，美托洛尔联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗冠心病合并心力衰竭可以改善患者的心功能，延缓心肌重塑，临床效果显著，值得临床推广应用。