复方皂矾丸在骨髓增生异常综合征中的疗效观察

朱艳红，张宗林，张 荣

（1.陕西省血液病防治研究所附属医院血液科；2.陕西省血液病防治研究所附属医院药剂科，陕西西安 710076）

骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome,MDS）属于造血干细胞克隆性疾病，如果错过最佳治疗时间或治疗方式不当，就会加重病情，进而发展成急性白血病[1]。近些年，虽然治疗该疾病的方法越来越多，但疗效均不佳。MDS临床表现以乏力、倦怠、心悸、气短为主，兼有肌肤瘀斑点、胁下积块、舌淡苔薄白等症状，因此中医临床多将其归于“虚劳”“血证”“内伤发热”范畴[2]。复方皂矾丸属于一种纯中药制剂，由西洋参、海马、皂矾、大枣、核桃仁、肉桂为主药[3]。皂矾含有10种微量元素，其中铁、铜、钴等都是造血必需的原料，其中铁、铜都属于造血过程中的必需品，可改善白细胞减少、骨髓损情况。本研究旨在探究复方皂矾丸与地西他滨联合治疗骨髓增生异常综合征的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月至2021年1月陕西省血液病防治研究所附属医院收治的60例骨髓增生异常综合征患者为研究对象，进行前瞻性研究。依据随机数字表法分为对照组和观察组，各30例。对照组患者中男性20例，女性10例；年龄36～66岁，平均年龄为（49.02±6.89）岁。观察组患者中男性19例，女性11例；年龄35～64岁，平均年龄为（48.99±7.21）岁。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究方案经陕西省血液病防治研究所附属医院医学伦理委员会批准，患者及家属知情同意并签署知情同意书。纳入标准：①患者均符合WHO（2008）骨髓增生异常综合征诊断标准[4]和《中医偏方全书》[5]中的诊断标准并确诊；②血细胞持续减少时间≥6个月；③肝肾功能正常者。排除标准：①合并恶性肿瘤、神经类疾病者；②对本次研究药物存在过敏性反应。

1.2 治疗方法 对照组患者接受注射用地西他滨（Janssen-Cilag International NV， 国 药 准 字HJ20181217，规格：50 mg/瓶）静脉滴注治疗，25 mg/次，1次/d，连续治疗4周。观察组患者在对照组的基础上，联合复方皂矾丸（陕西郝其军制药股份有限公司,国药准字 Z61020457,规格：0.2 g）口服治疗，1.8 g/次，3次/d，连续治疗4周。

1.3 观察指标 ①比较两组患者的治疗总有效率。治疗16周后，根据WHO（2008）骨髓增生异常综合征诊断标准[4]评定治疗效果。显效：临床症状完全消失，血红蛋白（Hb）＞110 g/L，血小板（PLT）＞100×109/L，中性粒细胞（PMN）绝对值＞1.5×109/L，骨髓增生基本正常，经穿刺显示，原始细胞比例≤5%；有效：临床症状基本消失，Hb≥10 g/L，PLT绝对值增加10×109/L以上，PMN绝对值增加1×109/L以上，骨髓原始细胞比例＞5%；无效：上述标准无法满足，且病情加重。治疗总有效率=[（显效+有效）例数/总例数]×100%。②比较两组患者的血常规检测指标变化。血常规检测指标包括血红蛋白（Hb）、白细胞（WBC）、中性粒细胞（PMN）、血小板（PLT）；检测方法：使用全自动血液分析仪（成都壹科医疗器械有限公司，型号：South990BZ）进行检测，治疗前、治疗16周后取5 mL的空腹外周静脉血样，按照3 000 r/min的速度离心5 min，将血清取出后存置于-- 20 ℃环境下。③比较两组患者的炎性因子及血管内皮生长因子（VEGF）表达情况。炎性因子包括白细胞介素-6（IL-6） 肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、干扰素 -γ（IFN-γ）；炎性因子及VEGF均采用酶联免疫吸附法检测。

1.4 统计学分析 数据应用SPSS 20.0统计学软件进行分析，其中计数资料以[例（%）]表示，行χ2检验；计量资料以（±s）表示，组间行独立样本t检验，组内使用配对t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗总有效率比较 对照组治疗总有效率为83.33%低于观察组的96.67%，两组治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者治疗总有效率比较[例（%）]

2.2 两组患者血常规检测指标比较 治疗前，两组患者血常规检测指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的Hb、WBC、PMN、PLT含量均显著高于治疗前，且观察组更高，差异有统计学意义（均P＜ 0.05），见表2。

表2 两组患者血常规检测指标比较（±s）

表2 两组患者血常规检测指标比较（±s）

注：与治疗前相比，*P＜0.05。Hb：血红蛋白；WBC：白细胞；PMN：中性粒细胞；PLT：血小板。

分组 例数 Hb（g/L） WBC（×109/L） PMN（×109/L） PLT（×109/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 49.02±9.04 79.68±7.98* 1.84±0.31 2.44±0.37* 0.57±0.14 1.35±0.29* 45.02±7.0176.98±7.67*观察组 30 48.96±8.69 92.01±8.58* 1.87±0.29 2.85±0.46* 0.61±0.13 1.51±0.31* 44.52±6.9886.51±8.97*t值 -0.026 5.764 0.387 3.804 1.147 2.064 -0.277 4.423 P值 0.979 0.000 0.700 0.000 0.256 0.043 0.783 0.000

2.3 两组患者炎性因子及VEGF表达情况比较 治疗前，两组患者的 IL-6、TNF-a、IFN-γ、VEGF表达比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，两组患者的 IL-6、TNF-a、IFN-γ、VEGF表达均降低，对照组患者的IL-6低于观察组（P＜0.05），但对照组患者的TNF-a、IFN-γ、VEGF表达均高于观察组，差异有统计学意义，（均P＜ 0.05），见表3。

表3 两组患者炎性因子及VEGF表达情况比较（±s）

表3 两组患者炎性因子及VEGF表达情况比较（±s）

注：与治疗前相比，*P＜0.05。IL-6：白细胞介素-6；TNF-α：肿瘤坏死因子-α；IFN-γ：干扰素-γ；VEGF：血管内皮生长因子。

分组 例数 IL-6（pg/mL） TNF-a（ng/mL） IFN-γ（pg/mL） VEGF（ng/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 45.71±7.1434.25±6.17* 1.35±0.33 1.03±0.15* 12.98±3.256.54±1.61*259.31±22.43171.25±20.99*观察组 30 45.68±7.0239.52±6.24* 1.36±0.32 0.92±0.14* 13.02±3.294.67±1.54*263.21±21.58145.21±22.36*t值 -0.016 3.289 0.119 -2.936 0.047 -4.597 0.686 -4.651 P值 0.987 0.002 0.906 0.005 0.962 0.000 0.495 0.000

3 讨论

骨髓增生异常综合征的发病与人体的多种因素有着直接的关系，中医临床遵循扶正祛邪的治疗原则[6]。复方皂矾丸是临床上一种常见的中成药制剂，由西洋参、海马、皂矾、大枣、核桃仁、肉桂作为主药,具有温肾健髓、滋阴补肾、生血止血的功效[7]。复方皂矾丸中的微量元素能够增强患者体内的骨髓造血功能，促进患者的免疫功能的恢复[8]。除此之外，复方皂矾丸通过调节患者骨髓造血微环境，能够进一步降低患者的炎症反应，改善临床症状[9]。地西他滨是一种去甲基化药物，作用机制主要是通过磷酸化，抑制DNA甲基转移酶，减少DNA甲基化，进而能够更好地抑制癌细胞增殖，提高治疗效果[10]。该药主要用来治疗中高危MDS,可降低患者发展为急性髓细胞白血病的风险,改善预后[11]。

此次研究中，对照组治疗总有效率为83.33%低于观察组的96.67%，两组治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示复方皂矾丸联合地西他滨治疗骨髓增生异常综合征与地西他滨单药治疗的效果差异不明显，两种治疗方法均能取得不错的治疗效果；治疗后观察组患者的Hb、WBC、PMN及PLT等血常规检测指标的水平显著高于对照组（均P＜0.05），提示复方皂矾丸与地西他滨联合治疗骨髓增生异常综合征能够更好的改善患者的造血功能，对疾病的控制具有极大的促进作用；治疗后，观察组患者的TNF-a、IFN-γ和VEGF表达水平显著低于对照组（P＜0.05），提示复方皂矾丸与地西他滨联合治疗骨髓增生异常综合征，能够有效减轻患者的炎症反应，改善血管的生长。

综上所述，复方皂矾丸与地西他滨联合治疗骨髓增生异常综合征能够改善血造血功能，抑制炎症反应，缓解临床症状，临床效果显著。