加味小柴胡颗粒治疗经气不利型后循环缺血性眩晕的临床效果

仝小玲 冯学功 张连文

1.北京中西医结合医院脑病科，北京 100039；2.解放军总医院京西医疗区，北京 100091

后循环缺血性眩晕（posterior circulation ischemic vertigo，PCIV）是由椎基底动脉系统缺血引起的一系列临床症状，以眩晕为主要表现和首发症状，可伴有恶心、呕吐等迷走神经兴奋所引起的临床症状[1-2]。PCIV 是中老年人眩晕的重要原因，发病率、病死率和致残率均较高。到目前为止，没有一种药物在日常使用中被确定有明确治疗或预防PCIV 的价值[3]。本研究采用中药小柴胡汤加味颗粒治疗经气不利型后循环缺血性眩晕，取得较好的疗效，为PCIV 的治疗提供新思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年4 月至2020 年12 月北京中西医结合医院收治的72 例经气不利型后循环缺血性眩晕患者的资料。根据随机数字表法将其分为两组，每组各36 例。两组患者性别、年龄及病程比较，差异均无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。见表1。本研究方案经医院医学伦理委员会批准。西医诊断标准参照《中国后循环缺血的专家共识》[4]及《眩晕》[5]。①症状：眩晕、呕吐、平衡障碍等；②体征：眼颤、共济失调等；③头颅CT 大多正常，部分可见脑内小缺血灶等。中医诊断标准参照《中医内科病证诊断疗效标准》[6]。①主症：眩晕，严重如坐舟船；②伴随症：视物旋转、恶心呕吐、眼震等；③舌脉诊：舌红，苔白腻，脉弦。纳入标准：①发病年龄≥40 岁；②符合上述诊断标准；③急性发病2 周内；④签署知情同意书。排除标准：①肿瘤、脑外伤、脑卒中、中毒、癫痫等引起的眩晕；②多脏器功能不全；③伴意识障碍。

表1 两组一般资料比较

1.2 治疗方法

两组患者均予以注射用血栓通（冻干）（广西梧州制药股份有限公司，生产批号：19030217）450 mg 与0.9%氯化钠注射液250 ml 混合，静脉滴注，每日1 次；予以口服甲磺酸倍他司汀片（卫材中国药业有限公司，生产批号：1805014），每次6 mg，每日3 次，连服2 周。观察组在此基础上加用加味小柴胡颗粒（中药材为北京康仁堂药业有限公司生产的中药配方颗粒，免煎冲服），处方：柴胡15 g、葛根45 g、黄芩15 g、天麻15 g、川芎30 g、党参10 g、清半夏15 g、生姜10 g、大枣10 g、炙甘草10 g，每日2 次，每次1 袋，用100 ml 温开水冲泡后服用，连服2 周。

1.3 观察指标

①参照《中药新药临床研究指导原则》[7]观察治疗前和治疗后中医证候的变化。主症：头晕目眩；次症：视物旋转、汗出肢冷、恶心呕吐、耳鸣、头痛；兼症：头蒙、肢麻震颤、失眠、腰膝酸软等；舌脉：舌质、舌苔、脉象。症状由轻到重可分为无、轻度、中度、重度4 个等级，主症分别用0、2、4、6 分记录，次症和兼症分别用0、1、2、3 分记录。舌脉分正常、好转、异常3 个等级，分别用0、1、2 分记录。②通过中医眩晕程度分级评分表[6]观察治疗前后眩晕的发作情况，评分标准：0 分为无发作，1 分为偶尔发作，2 分为经常发作，3 分为持续存在。③采集两组患者治疗前后的空腹静脉血3 ml，静置30 min，使用离心机以3000 r/min 离心10 min，采用比色法在贝克曼库尔特AU5800 全自动生化分析仪上测定两组患者的血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）水平。

1.4 疗效评价标准

参照《中药新药临床研究指导原则》[7]，以疗效百分数为主要评定标准，疗效百分数＝（治疗前总分-治疗后总分）/治疗前总分×100%。中医各症状消失，90%≤疗效百分数≤100%，为痊愈；症状较治疗前明显改善，70%≤疗效百分数＜90%，为显效；症状较治疗前有改善，30%≤疗效百分数＜70%，为有效；症状无改变，疗效百分数＜30%，为无效。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法

数据采用SPSS 22.0 软件进行统计分析，正态分布的计量资料用均数±标准差（）表示，组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对样本t 检验。计数资料用例数和百分数表示，比较采用χ2检验。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

表2 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后中医证候积分比较

治疗前两组中医证候积分比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后两组中医证候积分均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后中医证候积分比较（分，）

表3 两组治疗前后中医证候积分比较（分，）

2.3 两组治疗前后眩晕程度评分比较

治疗前两组眩晕程度评分比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后两组眩晕程度评分均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后眩晕程度评分比较（分，）

表4 两组治疗前后眩晕程度评分比较（分，）

2.4 两组治疗前后SOD 水平比较

治疗前两组SOD 水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后两组SOD 水平均较治疗前升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组治疗前后SOD 水平比较（U/ml，）

表5 两组治疗前后SOD 水平比较（U/ml，）

注：SOD：超氧化物歧化酶

3 讨论

《伤寒论》中少阳病为邪犯少阳致枢机不利，胆腑郁热，脾胃气机不能升降，则头晕目眩、心烦喜呕。以小柴胡汤治疗，组方为柴胡、黄芩、半夏、党参、大枣、生姜、炙甘草[8]。仝小林院士临床辨治脑供血不足时，常在辨证论治的基础上加入天麻、葛根、川芎，以平肝解肌、祛风活血[9]，治疗头晕时天麻剂量以15～30 g 居多。仝小林院士认为葛根为解肌之要药，能升阳舒筋，使拘挛得解，气机得畅，常用30～60 g[10]；川芎治疗头风时用量多为10～30 g[11]，据此在原方基础上加用天麻15 g、葛根45 g、川芎30 g。方内柴胡疏肝解郁，葛根生津升阳，疏利经气[12]，共为君药；黄芩清热燥湿利肝胆，半夏燥湿化痰、降逆和中，川芎活血行气，合为臣药；天麻平肝息风，党参、炙甘草益气扶正，补气健脾，共为佐药；生姜降逆止呕，大枣助党参、炙甘草益气，调和营卫，合为使药。柴胡含柴胡皂苷A，柴胡皂苷A 具有类似氟西汀的抗抑郁活性[13-14]。葛根和黄芩含有葛根素和黄芩苷[15]，可降低总胆固醇[16]，有神经保护及护肝的作用[17-18]。天麻的主要成分是4-羟基苄醇，可阻断氧化应激反应[19]。党参含党参皂苷，可清除氧自由基，抑制促炎性细胞因子[20-21]，从而保护神经，同时改善失眠[22]。半夏能上调γ-氨基丁酸的浓度[23]，抗焦虑。川芎含川芎嗪和阿魏酸，有镇静作用，且可清除氧自由基[24]；有研究发现，脑血管病患者动脉血管内皮细胞长期受低密度脂蛋白胆固醇浸润，导致氧自由基增多，抗氧化能力明显低于正常人[25]。SOD 可抑制脂质过氧化，其活性高低直接反映脂质过氧化的程度，抑制神经细胞的氧化损伤[26-27]。本研究结果显示，治疗后观察组SOD 明显高于对照组，提示加味小柴胡颗粒对提高患者的SOD 有积极作用，从而能增强机体的抗氧化能力，抑制神经细胞的氧化损伤，保护脑组织。

目前使用加味小柴胡颗粒治疗经气不利型后循环缺血性眩晕的相关报道较少。加味小柴胡颗粒擅长标本兼治，调和气血，舒畅气机，从而达到治疗眩晕的目的。本研究显示后循环缺血患者采用此方治疗后，眩晕症状及发作程度均较对照组明显改善，血清SOD水平较对照组明显提高，提示此方可明显改善眩晕症状，缓解眩晕复发，增强机体的抗氧化能力，清除氧自由基，保护脑组织，值得临床推广。本研究不足之处是缺少治疗前后影像学资料的收集及详细量化观察。期待在今后的研究中完善相关资料，为临床应用提供有力的科学依据。