分析奥美拉唑+奥曲肽治疗肝硬化上消化道出血的效果和对住院时间的影响

丁宁，张志忠，王珊，邓彦俊，赵云华，刘芳睿，张天鹏

1.北京友谊医院急诊科，北京100050；2.北京友谊医院老年医学科，北京100050

在临床上，肝硬化是一种进行性的常见肝病，起病原因较多，初期不容易觉察，病变发展较为缓慢，临床研究发现其主要并发症为上消化道出血，肝硬化上消化道出血是因食管胃底的曲张静脉发生破裂而造成出血症状，通常是短期内发生大量出血症状，并且因血小板量减少而出血不止，容易导致死亡[1]。因该出血症状是非静脉曲张造成的，使用传统的压迫止血法进行止血无法取得明显的效果[2]。目前临床上在不断地探索治疗肝硬化上消化道出血的方法，以止血为目的，将出血时间缩短，减少治疗不良反应[3]。该次研究于2018年4月—2020年4月选取该院收治的80例患者，研究奥美拉唑+奥曲肽联合治疗方案的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

在该院收治的肝硬化伴发上消化道出血患者之中选取80例作为该次研究对象，随机选取40例患者设为对照组，另40例患者设为干预组。

对照组：男22例，女18例；年龄31~82岁，平均（51.47±8.24）岁；Child-Pugh肝功能分级：11例为A级，23例为B级，6例为C级；预估出血量：13例低于500 mL，19例为500~1 000 mL，8例超过1 000 mL。

干预组：男24例，女16例；年龄30~83岁，平均（51.96±8.17）岁；Child-Pugh肝功能分级：9例为A级，24例为B级，7例为C级；预估出血量：12例低于500 mL，19例为500~1 000 mL，9例超过1 000 mL。对比两组上述基线资料，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。该研究将申请提交于该院的伦理委员会，经过审核，通过批准方予以进行

纳入标准：①经过胃镜、胆肝超声、实验室等检查[4]确诊肝硬化上消化道出血；②入院前的24 h之内出现黑便或呕血等症状[5]；③临床病历资料完整；④治疗前2周内无服用制酸剂、非甾体抗炎药记录[6]；⑤对该次研究所涉及的相关内容知情，并且均为自愿参与。

排除标准：①对研究用药过敏者；②哺乳期或妊娠期妇女；③消化性溃疡患者；④心、肾、脑患有严重疾病者。

1.2 方法

两组均进行常规治疗，即补充血容量、维持酸碱平衡、维持水电解质平衡、叮嘱患者禁食等[7]。

对照组应用垂体后叶素（国药准字H32026638，规格：6 U×10支注射剂）为患者进行治疗，慢速静脉注射垂体后叶素20 U与5%的葡萄糖注射液20 mL，后续应用电脑输液泵以15 U/h的速度持续泵入3 d。

干预组选择奥美拉唑[国药准字H20065825，规格：42.6 mg(相当于奥美拉唑40 mg)注射剂]+奥曲肽（国药准字H20133092；规格：1 mL∶0.1 mg×5支注射剂）进行联合治疗，奥美拉唑的用法为静脉滴注奥美拉唑40 mg+生理盐水100 mL，12 h/次，持续用药3 d，奥曲肽的用法为慢速静脉推注奥曲肽100 μg+生理盐水20mL，后续使用电脑输液泵以25 μg/h的速率持续泵入3 d。

1.3 观察指标

对比两组的疗效、患者的恢复效果、炎症因子水平与不良反应的发生情况。治疗效果以胃液检查情况、大便检查情况、血压、红细胞数量等为评价标准，患者在用药治疗后3 d检测胃液为澄清或浅绿色，红细胞与血红蛋白的数量稳定，血压与脉搏稳定，大便隐血检查为阴性，则视为显效；治疗后5 d检测胃液为澄清或浅绿色，红细胞与血红蛋白的数量稳定，血压与脉搏稳定，大便隐血检查为阴性，则视为有效；治疗后1周检测患者的胃液为咖啡色或淡红色，大便隐血检查为阳性，则视为无效[8]，治疗的总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100.00%。恢复情况主要看患者的止血时间、输血量、2 d内再发生出血率与住院时间。不良反应包括腹痛大便的次数增加、血压明显上升、胸闷心悸等。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料采用（±s）表示，进行独立样本t检验；计数资料采用[n(%)]表示，进行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗有效率比较

与对照组治疗总有效率（72.50%）比较，干预组的治疗效率（95.00%）明显更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者药物治疗所取得效果比较[n(%)]Table 1 Comprison of the effects achieved by the two groups of patients with drug treatment[n(%)]

2.2 两组患者恢复情况和再出血率比较

干预组的止血时间以及住院时间均短于对照组，干预组的输血量较于对照组更低，差异有统计学意义（P＜0.05），相较于对照组25.00%（10/40）的2 d内再发生出血率，干预组5.00%（2/40）的2 d内再发生出血率明显更低，差异有统计学意义（χ2=6.275，P=0.012）。见表2。

表2 两组患者恢复指标比较(±s)Table 2 Comprison of recovery indicators of the two groups(±s)

表2 两组患者恢复指标比较(±s)Table 2 Comprison of recovery indicators of the two groups(±s)

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2.3 两组患者炎症因子情况比较

治疗前，两组的炎性因子对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的IL-6水平、Hs-CRP水平、TNFα较于治疗前均更低，干预组的IL-6水平、Hs-CRP水平、TNF-α较于对照组均更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者炎症因情况比较(±s)Table 3 Comprison of inflammatory factors of the two groups(±s)

表3 两组患者炎症因情况比较(±s)Table 3 Comprison of inflammatory factors of the two groups(±s)

注：与治疗前比较，*P＜0.05

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2.4 两组患者不良反应发生率比较

对比对照组20.00%的不良反应发生率，干预组2.50%的不良反应发生率明显更低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较[n(%)]Table 4 Comprison of the incidence of adverse reactions in the two groups[n(%)]

3 讨论

我国大部分患者是肝炎之后发生肝硬化，合并上消化道出血后的显著症状便是大量出血，而且来势比较凶猛，属于危重病症，若是出血严重，会危及患者生命安全，所以及时有效地止血极为重要[9]。垂体后叶素是一种收缩血管药物，具有全身性作用，能降低门静脉的血流量与门脉压力，可有效地治疗食管与胃底的静脉曲张引发的破裂出血，但该药无选择性地对各个内脏血管作用，容易造成不良反应，如血压升高、大便次数增加、心悸等[10]，临床应用时受到诸多限制。

该研究中奥美拉唑属于质子泵抑制剂，对胃壁细胞有选择性作用，对H+、K+-ATP酶有抑制作用，阻断分泌胃酸的终末步骤[11-12]，营造无酸环境，从而有效地清除胃蛋白酶，维持血小板的凝聚，而且能持久性抑制胃酸[13]，充分地发挥持久止血效果。干预组应用的奥曲肽是一种人工合成的生长抑素衍生物，半衰期比较长，可选择性收缩内脏血管，降低门脉的压力，减少静脉曲张的血液量[14-15]，同时还能改善血管对收缩因子的反应性，抑制分泌胃酸与胃蛋白酶，保护患者的胃黏膜[16]，为凝集血小板与收缩血块提供良好条件。干预组应用奥美拉唑+奥曲肽联合治疗，两药可协同作用，加快止血，提升止血效果，早期控制患者出血症状，防止肝功能发生恶化[17]。

该次研究结果显示，相较于垂体后叶素治疗的对照组72.50%的总有效率，奥美拉唑+奥曲肽治疗的干预组95.00%的用药总有效率更高（P＜0.05），与芦红[18]研究中应用奥美拉唑+奥曲肽治疗的观察组94.29%的治疗效率高于对照组80.00%的治疗效率的结果相符；干预组止血速度更快，减少2 d内再发生出血率，降低了炎症因子的水平，同时住院时间也更短，用药不良反应的发生率明显更低（P＜0.05）。

综上所述，应用奥美拉唑+奥曲肽联合治疗肝硬化上消化道出血对疗效有提升作用，止血时间较短，不良反应较少，利于患者康复，加快出院，减轻其家庭的经济负担，值得广泛应用。