奥氮平联合二甲双胍治疗老年精神分裂症合并代谢综合征临床疗效分析

蒋新锋，周海福，詹琼琼，吴莉莉

1.江苏省扬州五台山医院老年医学科，江苏扬州225000；2.江苏省扬州五台山医院医学心理科，江苏扬州225000；3.扬州市疾病预防控制中心，江苏扬州225000

当前尚未明确精神分裂症的发病原因，但可以肯定其与患者生活压力、自身精神状态及其他综合性因素有关。当前临床对精神分裂症治疗，常选用抗精神类药物，通过调节患者自身神经中枢失衡状态，有效缓解、改善患者精神状态，从而达到提升临床疗效目的[1-2]。奥氮平作为一种非典型抗精神病药物，在精神分裂症疾病治疗中具有一定疗效，但受代谢紊乱、肥胖、体质量增加等因素限[3]。二甲双胍是一种临床常用降糖药物，对患者血脂具有改善作用，可有效降低患者胰岛素及瘦素抵抗[4]。所以，该文从该科室2018年8月—2020年8月接收的老年精神分裂症合并代谢综合征患者中，抽选出150例患者，给予奥氮平联合二甲双胍治疗。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

150例观察对象选自该科室接收的老年精神分裂症合并代谢综合征患者，按数表法对患者实施临床分组，将75例接受奥氮平治疗的患者纳入对照组，将75例接受奥氮平联合二甲双胍治疗的患者纳入观察组。对照组（n=75）：男43例，女32例；年龄为57～75岁，平均年龄（63.63±2.41）岁；病程5～15年，平均病程（9.24±0.51）年。观察组（n=75）:男41例，女34例；年龄为55～73岁，平均年龄（63.35±2.54）岁；病程6～15年，平均病程（9.21±0.49）年。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。患者于自愿前提下参与该研究；该研究已申报医院伦理委员会，且已得到审批。

纳入标准：150例患者符合精神分裂症、代谢综合征临床诊断标准；无肝肾功能异常。排除标准：参与研究前1个月，伴有创伤、手术及急慢性感染病史者；近1年内接受过抗组胺、激素类药物者；心脑血管病变、严重免疫性疾病者；对二甲双胍存在禁忌证者。

1.2 方法

入院后，150例患者均接受常规精神病护理，其中75例对照组患者接受奥氮平治疗，口服奥氮平（国药准字：H20052688；规格5 mg/片），最开始初始剂量为5 mg/次，1次/d。视患者症状改善与病情好转情况，酌情增加剂量，但每日最大剂量不宜超过30 mg。另外75例观察组患者接受奥氮平联合二甲双胍治疗，口服盐酸二甲双胍（国药准字H13020586；规格：0.25 g/片），最开始初始剂量为250 mg/次，2次/d，连用4 d，第5天将剂量调整为500 mg/次，2次/d，奥氮平用法同对照组，两组患者均接受24周治疗。此外，指导两组患者均接受健康教育、运动指导、饮食控制、生活方式干预等护理措施。

1.3 观察指标

①比较两组患者BMI指数、血糖水平差异：测量患者治疗后的身高与体质量，计算患者BMI指数，监测患者治疗后空腹血糖（FPG）与糖化血红蛋白（HbA1c）水平；②比较患者治疗前后血脂水平差异：检测患者治疗前后TC（总胆固醇）、TG（三酰甘油）、LDL-C（低密度脂蛋白）；③比较患者治疗前后PANSS症状评分差异：患者治疗前、后精神分裂症严重程度，使用PANSS症状量表进行评估，分值越高，表示患者病情改善效果越差；④监测患者治疗后不良反应：观测患者治疗后是否伴随头晕、恶心、血糖升高等不良反应。

1.4 统计方法

采用SPSS 24.0统计学软件进行数据分析，计量资料采用（±s）表示，组间差异比较进行t检验；计数资料采用[n(%)]表示，组间差异比较进行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后BMI指数、血糖水平差异比较

观察组BMI指数、FPG、HbA1c优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者BMI指数、血糖水平对比（±s）Table 1 Comparison of BMI index and blood sugar level between the two groups of patients（±s）

表1 两组患者BMI指数、血糖水平对比（±s）Table 1 Comparison of BMI index and blood sugar level between the two groups of patients（±s）

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2.2 两组患者治疗前后血脂水平差异比较

患者经临床治疗，观察组TC为（1.47±0.26）mmol/L、TG为（0.83±0.22）mmol/L、LDL-C为（0.92±0.17）mmol/L，明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后血脂水平对比[（±s）,mmol/L]Table 2 Comparison of blood lipid levels between the two groups of patients before and after treatment[（±s）,mmol/L]

表2 两组患者治疗前后血脂水平对比[（±s）,mmol/L]Table 2 Comparison of blood lipid levels between the two groups of patients before and after treatment[（±s）,mmol/L]

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2.3 两组患者治疗前后PANSS症状评分差异比较

经临床治疗，观察组PANSS症状评分为（33.31±2.68）分，显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后PANSS症状评分对比[（±s）,分]Table 3 Comparison of PANSS symptom scores between the two groups of patients before and after treatment[（±s）,points]

表3 两组患者治疗前后PANSS症状评分对比[（±s）,分]Table 3 Comparison of PANSS symptom scores between the two groups of patients before and after treatment[（±s）,points]

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2.4 两组患者治疗后不良反应比较

观察组不良反应率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者不良反应发生率对比Table 4 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups of patients

3 讨论

精神分裂症是一种以意志行为障碍、幻觉、情感障碍、思维联想障碍为表现的常见慢性病，患者患病受病情反复、病程迁延不愈等因素影响，常伴随抑郁、失眠等症状，病情严重者，甚至会出现自杀等行为[5-6]。不少研究指出，精神分裂症的发生，通常与心理、性格特征、社会、生物学及遗传等因素有关[7]。对精神分裂症患者进行临床治疗，往往需要患者长期服用抗精神病类药物。

临床用于治疗精神分裂症的药物主要包括氯氮平、奥氮平、利培酮等非典型抗精神病类药物，但由于这些药物主要针对患者中枢神经，极易使患者出现血脂升高、血糖升高等情况，使患者出现恶心、呕吐等多种不良反应，甚至因长期用药，给患者造成体质量增加、肥胖等多种代谢综合征，这些不良反应给患者的正常生活带来巨大痛苦[8-9]。其中奥氮平是一种可到达患者中枢神经系统的抗精神病类药物，虽具有明显疗效，锥体不良反应少，在老年患者中得到较高的应用。但由于老年人身体机体正逐渐衰退，奥氮平也使得患者在抗精神病治疗过程中出现代谢综合征[10-12]。尤其是对于老年精神分裂症患者而言，代谢综合征作为一组以高血糖、肥胖、血脂异常等症状为表现的复杂代谢紊乱症候群，如果得不到及时纠正，极易诱发糖尿病、冠心病等心血管疾病[13]，进一步加重了患者的经济负担，严重制约着患者的慢性期治疗。

二甲双胍是一种对多种代谢紊乱具有预防与控制作用的肝脏胰岛素增敏剂。不少研究指出，针对奥氮平引起的胰岛素抵抗、体质量增加及脂代谢紊乱等代谢综合征，二甲双胍对其具有改善作用[14-15]。二甲双胍能够通过活化AMPK，参与到患者脂质代谢过程，从而达到降低三酰甘油水平目的。此外，其对脂肪酸合成、氧化等过程具有良好的调节作用[16]。另外，二甲双胍可影响胆固醇生物合成及储存，不光能有效降低患者LDL-C水平，还有助于增加HDL-C水 平[17]。

由研究结果可知，相较于对照组，观察组BMI指数（22.35±3.21）kg/m2、FPG（5.18±0.73）mmol/L、HbA1c（4.16±1.97）%，优于对照组（P＜0.05）。这表明老年精神分裂症患者接受奥氮平联合二甲双胍治疗，能够有效改善患者的BMI指数与血糖水平。二甲双胍能够抑制肠道对葡萄糖的吸收，促使患者肝脏、肌肉降低其对葡萄糖的利用与吸收作用，并有效提升外周组织对胰岛素的敏感性，通过刺激患者下丘脑，降低患者食欲，从而有效控制患者自身体质量[18]。患者经临床治疗，观察组TC（1.47±0.26）mmol/L、TG（0.83±0.22）mmol/L、LDL-C（0.92±0.17）mmol/L，明显优于对照组（P＜0.05）。这与赵延宇等[19]“观察组经临床治疗，患者TG（1.36±0.51）mmol/L、LDL-C（4.39±1.19）mmol/L，显著优于对照组（P＜0.05）”的研究结果相符合。奥氮平作为一种常用的抗精神病药物，虽疗效较为确切，但易在治疗期间，使患者出现体质量增加、肥胖等问题，甚至引起血脂、血糖水平紊乱情况。二甲双胍对奥氮平所产生的不良反应具有抑制作用，能够稳定调整患者血脂水平。经临床治疗，观察组PANSS症状评分为（33.31±2.68）分，显著优于对照组（P＜0.05）。这提示老年精神分裂症患者经联合治疗，患者的PANSS症状评分得到了有效改善，能够达到理想治疗效果。这与张开武[20]“研究组用药后PANSS症状评分（33.26±11.63）分，明显少于常规组（P＜0.05）”的研究结果相一致。较之于对照组，观察组发生恶心、血糖升高不良反应共6例，发生率8.00%，少于对照组的29.33%（P＜0.05）。对初用药物患者来说，患者治疗过程中极易出现代谢方面不良反应，但随患者用药时间逐渐延长，在患者扭转自身不良生活方式条件下，有效降低了患者治疗过程中出现的不良反应，保证了患者的临床用药安全性。

综上所述，老年精神分裂症合并代谢综合征患者接受奥氮平联合二甲双胍治疗，有助于改善患者BMI、血脂水平，对患者血糖水平具有调节作用。