PD-1单抗治疗非小细胞肺癌的疗效及对免疫功能的分析

吴翠华

如皋市人民医院肿瘤化疗科，江苏如皋226500

肺癌是我国高发肿瘤之一，其发病率有逐年上升趋势，该病的致病因素很多，比如吸烟、环境污染、家族遗传、肺部慢性病灶等都是高危因素[1]。而且其中对于大多数患者而言，疾病的发现即为晚期，已经失去手术治疗的机会，会严重威胁患者的生存质量。而随着生物免疫治疗的不断发展，其在癌症的临床治疗中已得到较为广泛的应用，其不同于化疗药和靶向药物，这类药物并不直接杀死癌细胞，而是调动人体的免疫细胞，唤醒人体的免疫细胞去杀死癌细胞[2-3]。基于此，该次研究选择该院2016年1月—2020年12月化疗或者靶向药物治疗失败后的80例非小细胞肺癌患者为研究对象，就对其采用PD-1卡瑞利珠单抗治疗的效果进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该院化疗或者靶向药物治疗失败后的非小细胞肺癌患者80例为研究对象，其中男46例，女34例；年龄33~91岁，平均（62.26±5.47）岁。纳入标准：①均满足临床对于非小细胞肺癌的诊断标准[4]；②预计生存期在6个月及以上；③患者病例资料均完整有效；④患者均知情并同意参与该次研究。排除标准：①合并其他器官肿瘤或严重功能损伤者；②合并肺结核、肺部感染等其他肺部疾病；③合并过敏体质或免疫系统疾病者；④合并精神疾病或沟通障碍者；⑤中途退出或不同意该研究者。研究已经申报医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

80例非小细胞肺癌患者均采用PD-1卡瑞利珠单抗治疗，静脉滴注PD-1单抗药物卡瑞利珠单抗，剂量200 mg/次，每2周为1个周期，一共治疗6个周期。

1.3 观察指标

①采用流式细胞仪检测患者治疗前后患者T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平的变化情况。②采用全自动生化分析仪检测患者治疗前后体液免疫指标免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）与免疫球蛋白G（IgG）水平的变化情况。③采用酶联免疫吸附法检测患者治疗前后血清炎症因子肿瘤坏死因子（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）水平的变化情况。④采用实体瘤疗效评价标准（RECIST）对患者治疗效果进行评定，分为完全缓解（患者治疗后病灶全部消失，并维持时间＞4周）、部分缓解（患者治疗后病灶体积减小超过50%，并维持时间＞4周）、稳定（患者治疗后病灶体积减小在50%之内，或增加在25%以内），以及进展（患者治疗后病灶体积增加超过25%，或出现新的病灶）。缓解率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100.00%。获益率=（完全缓解例数+部分缓解例数+进展例数）/总例数×100.00%。同时观察记录患者治疗期间出现的不良反应情况，包括免疫性肺炎、免疫性心肌炎、甲状腺功能异常及毛细血管增生症等。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后患者T淋巴细胞亚群水平比较

经过6周时间治疗后，患者T淋巴细胞亚群指标中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于治疗前，而CD8+水平则低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 治疗前后患者T淋巴细胞亚群水平比较（±s）Table 1 Comparison of the levels of T lymphocyte subsets of patients before and after treatment(±s)

表1 治疗前后患者T淋巴细胞亚群水平比较（±s）Table 1 Comparison of the levels of T lymphocyte subsets of patients before and after treatment(±s)

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2.2 治疗前后患者IgA、IgM与IgG水平变化情况

经过6周时间治疗后，患者IgA、IgM及IgG水平均高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 治疗前后患者IgA、IgM与IgG水平比较[（±s）,g/L]Table 2 Comparison of IgA、IgM and IgG levels of patients before and after treatment[（±s）,g/L]

表2 治疗前后患者IgA、IgM与IgG水平比较[（±s）,g/L]Table 2 Comparison of IgA、IgM and IgG levels of patients before and after treatment[（±s）,g/L]

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2.3 治疗前后患者血清炎症因子TNF-α和IL-6水平比较

经过6周时间治疗后，患者血清炎症因子TNF-α和IL-6水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 治疗前后患者T淋巴细胞亚群水平比较（±s）Table 3 Comparison of the levels of T lymphocyte subsets of patients before and after treatment(±s)

表3 治疗前后患者T淋巴细胞亚群水平比较（±s）Table 3 Comparison of the levels of T lymphocyte subsets of patients before and after treatment(±s)

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2.4 患者治疗效果和不良反应

经过6周时间治疗后，患者病情表现为16例完全缓解，33例部分缓解，22例稳定，进展9例，患者病情缓解率为61.25%（49/80），临床获益率为88.75%（71/80）。而在不良反应发生状况方面，治疗期间患者均未出现严重的不良反应，只有13例出现轻微的免疫性肺炎、免疫性心肌炎、甲状腺功能异常及毛细血管增生症等症状，且患者均可耐受，对后续的治疗未产生影响。

3 讨论

肺癌主要是指肿瘤细胞发自于支气管黏膜或者腺体的一种恶性肿瘤，现在多数发达国家中的肺癌，居于男性恶性肿瘤的首位，女性居第2位，仅次于乳腺癌[5]。而且肺癌的早期检出率相对比较低，早期的肺癌患者术后，复发率高，对于复发的肺癌患者或者一经发现就是晚期肺癌，病死率非常高，平均生存期只有1~2年[6]。加之其会造成患者的炎性反应加重，进而导致机体免疫系统的下降及紊乱，不仅影响患者的治疗效果，还可导致机体其他并发症的出现，影响患者的预后情况[7]。近年来，随着免疫学及分子生物学方面技术的发展，肿瘤免疫治疗取得了快速进展[8]。

免疫治疗是患者通过服用药物或者通过其他的治疗方式，提高自身体内的免疫细胞的含量，提高自身的免疫力而去除身体内的肿瘤因子起到预防肿瘤，甚至是治愈癌症的治疗[9]。癌症肿瘤患者体内的肿瘤因子过多，甚至影响到患者本身的免疫系统，导致患者自身的白细胞、中性粒细胞等炎症细胞缺乏，从而使患者自身的免疫力下降，导致肿瘤细胞在体内肆虐引发各种临床症状，甚至会导致患者容易感染其他系统疾病。进行免疫治疗可以有效提高患者身体内的白细胞数目，通过自身白细胞的增加抵抗身体内的肿瘤因子[10-11]。

该次研究结果显示，在对非小细胞肺癌患者化疗或靶向药物治疗失败后进行PD-1单抗治疗后，患者病情稳定率有明显的提升，且与治疗前进行对比，治疗后患者T淋巴细胞亚群指标中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平分别为（69.73±6.35）%、（40.47±5.41）%、（1.91±0.41），分别高于治疗前，而CD8+水平为（22.56±2.73）%，则低于治疗前（P＜0.05）；同 时IgA、IgM与IgG水 平 分 别 为 （4.93±0.85）、（1.47±0.26）、（16.87±3.44）g/L，均高于治疗前（P＜0.05）。说明PD-1单抗治疗可有效提升患者自身免疫功能。究其原因在于PD-1的抗体和其他抗体药物作用机理完全不一样，由于肿瘤细胞会通过产生一定的抑制性物质来麻痹免疫系统，甚至有一些肿瘤细胞还会有特殊武器，它的细胞膜上有一种能够抵抗免疫细胞的分子叫PDL-1，其会通过PDL-1逐步诱导杀伤性细胞表达PD-1分子，两者一旦结合就启动免疫细胞的自杀机制，让其失去了对肿瘤细胞的攻击力[12-13]。而卡瑞利珠单抗则直接作用于肿瘤细胞膜的蛋白上，能够阻断PD-1和PDL-1的结合，激活T细胞对肿瘤细胞的免疫作用，进而增强患者的抗肿瘤效应，达到杀灭肿瘤细胞的目的。同时其还能调节细胞免疫的功能，更利于疾病的抑制[14]。陈婷婷等[15]研究中，对研究组患者采取西妥昔单抗联合NP方案治疗后，其CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水 平 分 别 为 （66.47±4.42）%、（40.23±3.35）%、（1.56±0.31），均高于治疗前，且CD8+水平（21.72±3.18）%则低于治疗前（P＜0.05）。同时IgA、IgM与IgG水平分别为（2.72±1.16）、（1.19±0.20）、（22.82±3.14）g/L，均高于治疗前（P＜0.05）。佐证了该次研究方案对提升患者免疫功能的作用。治疗后患者血清炎症因子TNF-α和IL-6水平分别为（91.62±6.90）pg/mL、（52.89±3.81）ng/L，均分别低于治疗之前（P＜0.05）。则提示PD-1单抗治疗可降低患者炎性反应。廖怡锋等[16]研究中，对靶向药物治疗或化疗失败后给予PD-1派姆单抗治疗后，TNF-α和IL-6水平分别为（91.52±6.84）pg/mL、（52.91±3.78）ng/L，均分别低于治疗前（P＜0.05）。进一步佐证了该次研究方案对降低患者炎性反应的作用。治疗后，患者病情缓解率为61.25%（49/80）；临床获益率为88.75%（71/80）。且只有13例出现轻微的免疫性肺炎、免疫性心肌炎、甲状腺功能异常及毛细血管增生症等症状，且患者均可耐受，对后续的治疗未产生影响。提示PD-1单抗治疗可有效提升患者病情缓解率和临床获益率，且不良反应较少，安全性高。张燕[17]的研究中，对该院收到经铂类化疗后仍为进展的非小细胞肺癌采用PD-1派姆单抗治疗，结果显示其临床获益率为89.13%(41/46),治疗期间均未见严重的不良反应,仅9例(19.57%)，患者出现轻微症状。也佐证了该次研究方案对提升患者病情缓解率和临床获益率的作用，且其不良反应少，安全性高。

综上所述，PD-1单抗治疗非小细胞肺癌的疗效显著，可有效改善患者机体免疫能力，降低其机体炎性反应，同时亦可提升患者的疾病缓解率和临床获益率。