神经节苷脂协同硫辛酸在防范硼替佐米联合沙利度胺化疗中神经损伤的疗效分析

顾小慧，杨艺民，张葵，赵凤晓，尹淑荣，李自莹，刘艳，张晓芸

曲靖市第二人民医院血液肿瘤科，云南曲靖 655000

沙利度胺，商品名为“反应停”，和硼替佐米联用以起到靶向治疗的作用，具有抗血管增生和调节免疫的作用，还具有抗骨髓瘤的作用，常见的不良反应有嗜睡、乏力、周围神经病变等，最危险的不良反应是新生儿致畸[1-3]，曾经导致了严重的社会性事件， 因此服此药物的患者必须采取严格的避孕措施， 而周围神经病变的出现概率也很高，基本超过80%的患者会出现，最好的应对方法是马上停药，等到症状恢复后再减少剂量后服用，如果还是出现不良反应依然建议停药。 对于患者来说，研究如何减轻化疗中承受的痛苦是很有必要的， 因此该次研究主要研究如何对硼替佐米1.6 mg/m2联合沙利度胺化疗的过程中神经损伤的问题进行预防， 研究随机选取该院 100 例 2019 年 5 月—2020 年 7 月收治的硼替佐米1.6 mg/m2联合沙利度胺化疗中神经损伤的患者进行对照研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究随机选取该院收治的在硼替佐米1.6 mg/m2联合沙利度胺化疗中受到神经损伤的患者100 例，随机分为模型组和对照组。 模型组男27 例，女23 例；年龄 39～78 岁，平均（61.2±0.89）岁；病程 0.8～18 年，平均（10.6±0.25）年。对照组中男 26 例，女 24 例；年龄 41～75岁，平均（60.3±0.43）岁；病程 0.7～18.3 年，平均（10.4±0.22）年。 两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：患者在接受硼替佐米1.6 mg/m2联合沙利度胺的化学疗方案； 患者在治疗过程中出现了神经受到损伤的不良反应； 经过检查神经传导速度出现缓慢的迹象。 排除标准：甲状腺功能异常的患者；肝肾功能异常的患者；颈椎腰椎出现病变的患者；由于其他原因导致的神经系统受到损伤的患者。 该研究经过患者或者患者家属同意并签署知情同意书[4]，经过医学伦理委员会审查该研究符合相关规定。

1.3 方法

1.3.1 对照组 使用硫辛酸注射液（国药准字H20055869；规格：0.15 g/支）600 mg 和生理盐水一起使用进行治疗，注射 1 次/d，静脉滴注。 治疗周期为 3 周。

1.3.2 模型组 在对照组的基础上， 使用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液（国药准字H20056783；规格：40 mg/支）40 mg 与生理盐水一起使用，静脉滴注1 次/d，治疗周期为3 周。

1.4 观察指标

临床疗效； 运动神经传导速度； 感觉神经传导速度；麻木疼痛情况；治疗后患者满意度。

1.5 评定标准

临床疗效：临床症状明显缓解甚至消失为显效；稍微得到缓解为有效；症状无明显变化为无效。 总起效率=显效率+起效率。 ②感觉神经传导情况：与运动神经传导情况评估办法一致。③麻木疼痛情况：由医护人员对病人的情况评分并记录。 ④自制满意度调查问卷， 满意度：非常满意、满意、不满意。其中非常满意表示患者的临床症状完全得到缓解，并且疼痛症状也完全消失；满意表示患者的临床症状部分得到缓解，并且疼痛症状明显减轻；不满意表示患者的临床症状无明显的缓解，甚至加剧。 满意度=（非常满意例数+满意例数）/总例数×100.00%。

1.6 统计方法

采用SPSS 18.0 统计学软件分析数据；计量资料以（）表示，组间差异比较以t 检验；计数资料以频数及百分比（%）表示，组间差异比较以 χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗总起效率比较

模型组治疗总起效率88.00%（44/50）显著高于对照组66.00%（33/50），差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 两组患者总起效率比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后感觉神经传导速度比较

治疗前， 模型组和对照组患者感觉神经传导速度差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，模型组运动感觉传导速度优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者感觉神经传导速度比较[（），m/s]

表2 两组患者感觉神经传导速度比较[（），m/s]

组别模型组（n=50）对照组（n=50）t 值P 值治疗前正中神经 尺神经 腓总神经治疗后正中神经 尺神经 腓总神经33.51±4.51 33.72±4.21 0.241 0.810 34.61±4.90 32.50±5.82 1.961 0.053 36.53±5.60 36.21±5.31 0.293 0.770 52.22±3.82 39.21±3.90 16.851＜0.001 51.51±5.22 38.90±5.71 11.525＜0.001 51.13±6.20 38.52±5.31 10.923＜0.001

2.3 两组患者麻木疼痛情况比较

模型组的麻木疼痛减轻和消失时间显著短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 3。

表3 两组患者麻木疼痛程度评分比较[（），分]

表3 两组患者麻木疼痛程度评分比较[（），分]

组别 麻木减轻评分麻木消失评分疼痛减轻评分疼痛消失评分模型组(n=50)对照组(n=50)t 值P 值7.11±0.90 8.81±0.62 11.000＜0.001 9.33±1.22 11.51±1.90 6.827＜0.001 9.73±1.61 11.82±1.80 6.120＜0.001 14.62±2.20 17.41±2.61 5.779＜0.001

2.4 两组患者治疗后满意度情况比较

模型组满意度96.00%（48/50）显著高于对照组满意度 66.00%（33/50），差异有统计学意义（P＜0.05），见表 4。

表4 两组患者治疗后满意度情况比较[n(%)]

2.5 两组患者不良反应情况比较

模型组不良反应发生情况显著少于对照组， 差异有统计学意义（P＜0.05），见表 5。

表5 两组患者不良反应情况比较[n(%)]

3 讨论

神经节苷脂对神经具有快速修复和高效保护的作用，是人类细胞膜的组成成分，主要位于细胞膜外层，主要分布与中枢神经系统（CNS）[5]。 其生理功能主要有促进神经分化，促进突触和轴突的形成，参与突触的传递，促进脑的高级功能如学习和记忆等活动，还能够促进神经再生[6]。其可以恢复CNS 的部分功能，改善CNS 受损后的衰退问题，对脑部血流状况、脑部水肿、行为迟缓和颤抖等问题有良好的改良作用。 神经节苷脂能够起到神经保护作用和修复作用主要是因为其能够促进中枢神经系统重塑， 促进受损神经元对神经营养分子产生反应，促进神经元的再生，从而保护神经在一系列病理和生理的改变中不受到损伤[7]。 神经节苷脂在临床中适用于各种原因形成的脑外伤，缺血性、出血性脑卒中，急性脊髓损伤，新生儿缺血缺氧性脑病和帕金森病等中枢神经系统疾病， 而且由于该物质是神经细胞膜中的天然组成成分，具有安全性较高的特点，临床适应评广泛[8]。

硫辛酸具有消除自由基，防止细胞老化的作用，在人体内能够到达任何部位， 是一种同时具有脂溶性和水溶性的万能抗氧剂，属于B 族维生素[9]。 该药物主要作用是治疗糖尿病性神经病或者神经系统疾病。 作为一种功能很强的抗氧化剂，用于预防和治疗心脏病和糖尿病等疾病，作用广泛，是人体细胞内一种必需的限制性营养物质，能够控制血糖浓度，加强免疫功能[10]。该药物还可以预防痴呆症，与乙酰胆碱酯酶抑制剂合用，能够有效用于治疗老年痴呆症。总的来说，该药物作用广泛，能够稳定血糖值，治疗糖尿病，强化肝脏功能，快速消除疲劳，改善神经系统功能损伤，抑制身体内癌细胞的产生，缓解过敏、炎症等，还有非常优秀的抗氧化能力，能够养颜美容抗衰老等作用[11]。但由于该物质在机体内的量很少，一般作为药物来使用，也可以通过均衡饮食来补充，但目前所知的相关蔬菜水果中的含量较少而且吸收不易，所以出现了相应的营养补充剂[12-14]。神经节苷脂协同硫辛酸在防范硼替佐米1.6 mg/m2联合沙利达化疗中神经损伤的过程中， 能够起到互补的作用，提高相应的治疗效果，并减轻患者的痛苦[15-17]。

化疗药物所致的神经损伤属于恶性肿瘤治疗过程中常见的一种不良反应， 大部分恶性肿瘤患者一般表现为全身或者部分肢体功能出现障碍等。 目前临床上关于化疗药物导致神经损伤的发生机制尚且需要进一步探讨， 但是大部分研究学者表示化疗药物所致的神经损伤可能与机体氧化应激、线粒体DNA 损伤等存在一定关系。 目前临床上常引起神经损伤的化疗药物主要有硼替佐米、沙利度胺等，并且化疗药物的不同所导致的神经损伤机理及治疗方式等存在一定差异。 其神经损伤机理过程比较复杂， 临床方面关于此尚且存在争议。 近几年为了减轻化疗药物硼替佐米、沙利度胺所致的神经损伤， 神经节苷脂协同硫辛酸被广泛应用于临床中，并且取得了较好的治疗效果。 该研究进一步分析了神经节苷脂协同硫辛酸在防范硼替佐米1.6 mg/m2联合沙利度胺化疗中神经损伤的疗效，并主要从疗效、神经功能缺损程度、不良反应发生率等方面进行分析。研究显示，治疗前，两组患者神经功能缺损程度对比差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，模型组治疗总起效率 88.00%（44/50） 显著高于对照组 66.00%（33/50）（P＜0.05）。模型组满意度96.00%（48/50）显著高于对照组满意度 66.00%（33/50）（P＜0.05）。 模型组不良反应显著少于对照组（P＜0.05）。模型组患者的运动和感觉神经传导速度显著优于对照组； 模型组患者疼痛和麻木症状的减轻和消失时间显著短于对照组（P＜0.05）。该研究结果进一步说明神经节苷脂协同硫辛酸在防范硼替佐米1.6 mg/m2联合沙利度胺化疗中神经损伤， 能够加快恢复化疗所致神经损伤患者的神经功能， 减少不良反应的发生率， 同时进一步缩短患者疼痛及麻木症状的消失时间等，最终提高疗效。该研究与杨云等[18]研究中“联合治疗总起效率（89.20%）显著高于照组（48.60%）”的结果相等。

综上所述， 神经节苷脂协同硫辛酸在防范硼替佐米1.6 mg/m2联合沙利度胺化疗中神经损伤的过程中，可以起到很好的治疗效果， 能够有效改善患者神经损伤，提高患者在治疗过程中的舒适度，临床应用前景良好。 但是该研究可能存在一定的局限性，如该研究纳入的评定标准与其他研究不一致， 同时研究对象的来源比较局限，使得研究结果可能存在一定的偶然性，期待后续研究完善上述不足，提高研究结果的准确性。