袁航,谢立科,罗傑,郝晓凤,胥静,王诗惠,吴改萍
(中国中医科学院眼科医院眼底病眼外科,北京 100040)
视网膜动脉阻塞(RAO)主要是视网膜动脉血流中断引起视网膜缺血、缺氧、水肿,视细胞迅速死亡,从而导致不同程度视力损害的眼科急症,以视网膜中央动脉阻塞(CRAO)最严重[1],发病率约为5.84/100 000[2],多见于老年患者,临床表现为视力骤然下降甚至失明,或部分视野缺损,可有一过性视力丧失史等。动物实验研究表明CRAO出现240 min会导致不可逆的视网膜损伤[3],视网膜中央动脉完全阻塞12~15 min后发生视网膜梗死[4]。RAO主要发病机制包括栓塞、视网膜动脉痉挛收缩、眼内压增高等,其中栓子、栓塞可能为最主要的发病原因,早期给予相应的再灌注治疗对视力恢复有益[5-6]。西医治疗RAO最常见的方式有静脉溶栓、动脉介入、高压氧治疗、腔内Nd:YAG激光溶栓、神经保护治疗等,研究认为静脉溶栓需在发病4.5 h内进行有效,动脉介入其治疗时间窗为4~6 h;高压氧治疗对设备要求较高,在发病12 h内治疗效果最好;其他治疗存在不同程度的风险,有效性及安全性需进一步研究确认[7-11],目前暂无标准治疗方案[12]。中医将本病归属于“络阻暴盲”的范畴,对其治疗暂无发病时间的限制,谢立科主任医师为中医眼科的学科带头人,博士研究生导师,从事临床工作30余年,治疗视网膜血管疾病经验丰富,现将其治疗气滞血瘀型RAO的有关经验总结如下。
《审视瑶函》中提到:“夫目之有血,为养目之源,充和则有发生长养之功,而目不病;少有亏滞,目病生矣。”“目昏是通光脉道郁涩所致。”明确指出血行瘀滞,目窍瘀塞,脉道不通则出现视物不明;《眼科金镜》谓:“况思之过者则气结,气结则血聚,血聚则经络郁,经络郁则不能统精血上荣输纳,目病即生焉。”认为气结血聚、经络郁阻,精血不能上输于目而致眼病;《血证论》云:“血之所以不安,皆由气之不安故。”血瘀的形成与气机失调有关,“气为血之帅,血为气之母”,气滞可引起血瘀,血瘀必兼气滞,两者互为因果。《证治准绳·杂病·七窍门》中谓:“乃痞塞关格之病。病于阳伤者,缘忿怒暴悖,恣酒嗜辣,好燥腻,乃久患热病痰火,人得之则烦躁秘渴。病于阴伤者,多色欲悲伤,思竭哭泣太频之故。”无论外感六淫,七情、饮食内伤或久病入络,皆使气血胶结不解,形成气滞血瘀的病理状态[13-14]。
目位居高位,是为上窍;目不容外物,受清阳所养,是为清窍。《灵枢·邪气脏腑病形》载:“十二经脉,三百六十五络,血气皆上于面而走空窍,其经气上走于目而为睛。”《证治准绳》云:“(目)内有大络六,中络八,外有旁支细络莫知其数……通畅血气往来以滋于目。”可见目窍结构精细,脉道通畅,则精血上达,清阳之气上灌,窍通目明。刘完素提出“玄府”的概念,存在于眼中的玄府既是脏腑精气灌注于目的必由之路,又是神光往来出入的结构基础,《素问玄机原病式》中写道:“人之眼耳鼻舌身意,神识能为用者,皆由升降出入之通利也,有所闭塞者,不能为用也。”目中玄府必须保持开放畅通的状态,精气、神光方能正常地灌注、发越。《眼科阐微》云:“先用开窍之药,将道路通利,使无阻碍,虚者还其虚,实者还其实,一用滋补之剂,助出光明,是以开窍为先,盖窍通而补养流行之药始能如也。”提出治疗眼病需先通窍。目为清窍,以通为用,故先应“通窍”以助脉道通畅[15-17]。
综上所述,谢立科主任认为RAO的主要病机为瘀塞而致窍道不通、脉道不利,主要以气滞血瘀型为主,治疗时应以“通”为要,根据全身情况辅以益气、行气,因而提出“通窍明目法”治疗气滞血瘀型RAO。
2.1 中医治疗
2.1.1 通窍活血明目方 通窍活血明目方为谢立科主任医师提出用于治疗气滞血瘀型RAO的经验方,主要药物组成如下:桃仁、川芎、红花、赤芍、地龙、干姜、石菖蒲、黄芪、甘草、麝香(冲服)等。桃仁、川芎为君药,活血行气。红花、赤芍增强活血化瘀之功效;黄芪补气,气旺则血行,有研究表明黄芪也具有活血行血之效[18],以上均为臣药。地龙通经活络,可剔除脉络之瘀;麝香、石菖蒲气味芳香,善于走窜通关,能通诸窍之不利,开经络之壅遏,均可醒神开窍,其中麝香走窜力强,可通行十二经,还可活血通经;石菖蒲性平和,可长久服用[17],以上共为佐药。干姜温中散寒,以防止大量寒凉药物伤及脾胃;生甘草调和诸药,与干姜共为使药。现代药理学研究发现桃仁、红花、赤芍具有抗凝血、抗血栓的作用,能明显增加灌流液的流量,改善血流动力学[19-21];川芎能够保护血管内皮,调节血管舒缩至正常,还能降低血液黏度,改善微循环[22];黄芪、地龙可抗凝血、保护神经,黄芪还具有缺血保护,脑、肾损伤保护的作用[23-24];有实验研究显示麝鼠香能改善血瘀模型大鼠的黏、浓、凝、聚的血液流变学异常,延长小鼠凝血时间[25];有动物实验证实石菖蒲提取物能降低缺血大鼠的灌注压,并能在再灌注之后快速恢复血液动力学[26];干姜的活性成分姜酚具有抑制血小板聚集的作用[27]。综上,本方具有抗凝血、抗血栓、调节微循环并改善脑循环的作用。
2.1.2 针刺治疗 针刺治疗可通络明目、活血化瘀,改善眼底微循环,促进血管再通[28];主穴选用:睛明、攒竹、鱼腰、丝竹空、承泣,配穴选用:四白、百会、风池、合谷、瞳子髎、太阳、太冲、三阴交、足三里,每次主穴选取2~3个,配穴选取4~5个,交替应用,每日1次,每次30 min。取穴选取阳明经、足少阳胆经、足少阳胆经、足太阳膀胱经、督脉的穴位及经外奇穴,上下配穴,近端与远端取穴相配合,既改善局部症状,又可调节全身脏腑之虚实。睛明、承泣可明目活络,前者涉及眼球后壁的视网膜中央动脉,后者涉及睫状后动脉,针刺可引起动脉血流加快,增加血液供应,对缺血性眼疾有良好的效果[29-30];鱼腰、攒竹、丝竹空、瞳子髎、四白、太阳等眼周穴位可疏通经络,加快眼部的血液循坏;风池有通窍明目之效,针刺可促进血液循环,改善脑缺血的症状进而改善眼底血液循环,促进视神经恢复正常[31];经脉所过,主治所及,百会穴属督脉,督脉“与太阳起于目内眦,上额交巅上,入络脑”,针刺百会可开窍、宣通眼部经络气血[32];足厥阴肝经“系目系”,肝开窍于目,太冲为肝经之原穴,可调理气血、通窍明目,与合谷相配称为开四关,加强通行气血、活血化瘀之功效[28];足三里为足阳明经合穴、下合穴,三阴交为足三阴经交会之穴,均能调和气血、疏通经络。除局部取穴以活血、疏通眼部经络外还选取百会、太冲、风池等与脑、目系密切相关的穴位,增加“通窍”的功能,诸穴合用共起通窍明目之功。
2.1.3 中药静脉制剂 中药静脉制剂选用丹参多酚酸盐注射液联合血栓通注射液,静脉滴注,每日1次。丹参多酚酸盐为丹参的提取物,血栓通注射液为三七提取物精炼而成两者均能活血化瘀通脉,现代药理学研究发现两者均可抗血小板聚集及黏附抑制血栓形成;调节纤溶系统,溶解血栓使血管再通;保护血管内皮损伤,恢复血管正常的舒缩功能;抗动脉粥样硬化,降低血液黏度;抗脑缺血损伤,修复受损组织;合用可增强活血化瘀之功效,并能保护脑部,防止其再损伤[33-34]。除此之外临床中还有使用葛根素注射液、银杏达莫静脉注射液、川芎嗪注射液及归红注射液等中药静脉制剂用于扩张血管,改善血流动力学,恢复视网膜的血液供应。在静脉注射中药静脉制剂后还需密切观察患者的临床表现,以防不良反应的发生。
2.2 西医治疗 西医治疗包括:1)前房穿刺。2)吸氧2 L/min,每日6 h。3)肌肉注射腺苷钴胺,每日1次。在此综合治疗的过程中先行前房穿刺;视网膜对供血敏感,RAO导致供血障碍,视网膜急性缺血性缺氧而受损,前房穿刺可快速降低眼内压,减少视网膜动脉灌注阻力,恢复血液循环[35];有研究表明前房穿刺能促进视网膜浅、深循环再灌注[36],能快速改善视功能。吸氧为常规治疗方法,可提高血液氧合程度,并可扩张血管使得短时问内视网膜血液供氧量、血流量增加,改善视网膜缺血缺氧的状态[37]。腺苷钴胺是体内维生素B12的活性辅酶之一,可以将L-甲基丙二酰辅酶A变位酶转变成神经细胞必需的营养物质琥珀酰辅酶A,属于神经营养药物,能促进髓鞘主要成分蛋白质和类脂的形成,修复损伤神经细胞,改善眼部症状[38-40]。
患者女性,64岁,因左眼突然视物下降1个月余,于2019年6月26日入院治疗。患者1个月前无明显诱因突然出现左眼视物不见,外院诊断为“左眼视网膜中央动脉阻塞”,予654-2球旁注射28 d、丹红注射液静脉注射,左眼视野较前扩大。刻下症见左眼视物模糊,口干、口苦,纳眠可,二便正常,舌暗,苔白,脉细涩。眼部检查:左眼视力0.3,矫正无提高,眼底可见视网膜后极部苍白色改变,视网膜动脉细,黄斑中心凹反光未见,见图1;非接触性眼压(NCT):左眼:18.2 mmHg(1 mmHg≈0.133 kPa)。既往有高血压病、颈动脉斑块、冠状动脉粥样硬化性心脏病、脑梗塞病史,病情控制可。荧光眼底血管造影(FFA)可见:动脉前期 7.5 s,动脉期 16.4 s,左眼视网膜动脉呈节段状充盈,见图2;光学相干断层扫描血管成像(OCTA)显示:视网膜深、浅层毛细血管紊乱、结构不清晰,视网膜内层水肿增厚,见图3;视野:左眼鼻侧缺损,见图4。西医诊断:左眼视网膜中央动脉阻塞,中医诊断:左眼络阻暴盲(气血瘀阻);收入院后立即在表面麻醉下行左眼前房穿刺术,穿刺后左眼视野稍有扩大,视力提升至0.4;后予通窍活血明目方,每日1剂,早晚分服;针刺主穴:睛明、攒竹、鱼腰、丝竹空、承泣,配穴:四白、百会、风池、合谷、瞳子髎、太阳、太冲、三阴交、足三里,每次主穴选取2~3个,配穴选取4~5个,交替应用,留针30 min,每日1次;注射用丹参多酚酸盐、注射用血栓通静脉滴注,每日1次;同时吸氧6 h每日1次,注射用腺苷钴胺肌肉注射,每日1次。治疗21 d后,患者左眼视力:0.8,矫正无提高,视网膜后极部苍白色改变减轻,见图5;OCTA显示:视网膜浅层血管基本恢复正常,视网膜内层水肿稍有减轻,见图6,视野:仅有散在暗点,见图7。
图1 入院(2019年6月26日)眼底影照
图2 患眼FFA 17S的图像
图3 入院(2019年6月26日)OCTA
图4 入院(2019年6月26日)视野
图5 治疗21 d后眼底彩照
图6 治疗21 d后OCTA
图7 治疗21 d后视野
谢立科主任根据中医病因病机提出“通窍明目法”治疗气滞血瘀型RAO,并提出中西医结合综合治疗的方案;西医治疗可快速改善眼部缺血缺氧的状态,保护视神经;中医治疗中通窍活血明目方除活血行气的药物外还加入麝香,取其芳香走窜通行十二经脉的功效,能开窍醒神、疏通经络;针刺治疗局部取穴加用风池、百会、太冲、合谷、足三里、三阴交等穴位,同时疏通眼局部与全身的经络,使脉道通畅,气血精气以滋于目;中药制剂静脉滴注能促进血液的再通;此方案既能快速恢复眼部血液循环,又可缓解全身症状,对发病时间超过西医治疗时间窗的患者依然有效。但前房穿刺有感染的风险,其治疗RAO是否有效还存在争议[41];中药静脉制剂则需注意其注射后的不良反应,因而在治疗过程中需密切关注患者的症状、体征,此治疗方案的安全性和有效性还需随机对照试验证实。