长效胰岛素联合瑞格列奈治疗血糖水平控制不佳的2型糖尿病患者的效果

王晓林

(南阳市宛城区第一人民医院 内三科，河南 南阳 473000)

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)是以高血糖为特征的慢性代谢紊乱疾病。患者胰岛素分泌功能异常，机体产生胰岛素抵抗，糖类、蛋白质、脂肪代谢异常，且血糖水平控制不佳者可出现各种高血糖并发症，危害患者身心健康。目前临床治疗以控制饮食、服用降糖药控制血糖，但部分患者口服降糖药后血糖水平仍控制不佳，这可能与机体胰岛素分泌不足有关，考虑可通过降糖药联合胰岛素治疗[1-3]。瑞格列奈是常用的短效口服降糖药，可有效降低餐后血糖；甘精胰岛素属于长效胰岛素，与人胰岛素相似，能提高机体葡萄糖利用率[4-6]。基于此，本研究旨在探讨瑞格列奈联合甘精胰岛素治疗血糖水平控制不佳的T2DM患者的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年1月至2019年6月南阳市宛城区第一人民医院收治的血糖水平控制不佳的T2DM患者93例作为研究对象，按照随机数表法分为研究组(47例)和对照组(46例)。研究组男26例，女21例；年龄40～74岁，平均(56.89±7.65)岁；病程1～15 a，平均(7.94±3.31)a。对照组男27例，女19例；年龄39～73岁，平均(55.03±7.49)岁；病程2～16 a，平均(8.47±3.15)a。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 选取标准(1)纳入标准：符合T2DM的诊断标准[空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)≥7.0 mmol·L-1，糖化血红蛋白(hemoglobin A1c，HbA1c)≥8.0%，餐后2 h血糖(2-hour postprandial blood glucose，2 h PG)≥11.1 mmol·L-1]；口服降糖药后血血糖水平控制不佳；临床资料完整；对本研究内容知情，自愿签署知情同意书。(2)排除标准：继发性糖尿病；1型糖尿病；认知障碍；对本研究药物过敏；合并全身性器质性疾病。

1.3 治疗方法

1.3.1对照组 接受精蛋白生物合成人胰岛素注射液(预混30R)(诺和诺德制药有限公司，国药准字H20133107)，每晚10点，初次注射0.2 U·kg-1，根据患者血糖水平调整用量(具体同研究组)，瑞格列奈用药方法同研究组。持续治疗3个月。

1.3.2研究组 接受甘精胰岛素(珠海联邦制药股份有限公司，国药准字S20160009)联合瑞格列奈(天津市康瑞药业有限公司，国药准字H20123055)治疗。每餐前15 min，口服瑞格列奈1 mg；早晚餐前0.5 h皮下注射甘精胰岛素，初次剂量0.2 U·kg-1，以控制FPG保持在4.4～6.1 mmol·L-1为准，3 d调整1次，每超过1 mmol·L-1增加甘精胰岛素1 U，若FPG<4.0 mmol·L-1，减少2～4 U。持续治疗3个月。

1.4 疗效判定显效：较治疗前FPG降低≥30%或FPG<7.0 mmol·L-1。有效：较治疗前FPG降低10%～29%或FPG<8.5 mmol·L-1。无效：较治疗前FPG降低<10%或无变化。将显效、有效计为总有效，计算总有效率。

1.5 观察指标(1)疗效。(2)FPG、HbA1c、2 h PG水平。采集患者晨起空腹静脉血，离心(3 200 r·min-1，半径15 cm)10 min，取上清液，-50 ℃保存待测；采用血糖仪(美国强生医疗，型号：ONETOUCH UltraVue)检测两组FPG、HbA1c、2 h PG水平。(3)低血糖发生率。低血糖标准：随机血糖≤3.9 mmol·L-1。(4)生存质量。通过糖尿病患者生存质量特异性量表(diabetes specific quality of life scale，DSQL)评估，包含生理、治疗依从性、心理、社会关系4个维度，共27个条目，每个条目根据没有(无)、有点或偶尔有(轻度)、有(中度)、经常有、总是分别计0～4分。其中生理含12个条目，计0～48分；心理含8个条目，计0～32分；治疗依从性含3个条目，计0～12分；社会关系含4个条目，计0～16分。量表总分0～108分，分数越高，生活质量越低。

2 结果

2.1 疗效研究组总有效率高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2 血糖相关指标治疗前两组FPG、HbA1c、2 h PG水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后研究组FPG、HbA1c水平低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后两组FPG、HbA1c、2 h PG水平比较

2.3 生存质量治疗前两组生理、治疗依从性、心理、社会关系评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后研究组生理、心理评分低于对照组(P<0.05)，治疗依从性、社会关系评分降低，但与治疗前比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组生存质量比较分)

2.4 低血糖发生情况研究组低血糖发生率[2.13%(1/47)]低于对照组[19.57%(9/46)]，差异有统计学意义(χ2=7.366，P=0.007)。

3 讨论

T2DM患者服用降糖药后血糖水平控制不佳时，机体会持续存在胰岛素分泌缺陷、胰岛素抵抗，呈现高血糖状态，加重机体代谢紊乱，损伤组织和器官[7-9]。

瑞格列奈是新型短效非磺酰脲类口服降糖药，通过刺激患者胰腺释放胰岛素，快速降低机体血糖水平，与其他降糖药不同之处在于，其能特异性结合胰岛β细胞膜上的受体，关闭ATP敏感性钾通道，减少钾离子外流，打开钙通道，促进钙内流，进而诱导β细胞分泌胰岛素，药效发挥更快，能在餐后短时间内将患者血糖降低至可控水平[10]。甘精胰岛素是一种人胰岛素类似物，通过促进骨骼肌、脂肪等周围组织摄取葡萄糖，抑制患者体内肝葡萄糖产生及蛋白脂肪分解，促进蛋白质合成，起到降低血糖的目的。甘精胰岛素经皮下注射后形成细微沉淀物，以此方式释放药效，维持患者血药浓度处于平稳水平，更符合人体胰岛素分泌曲线，适量剂量注射1次能维持24 h以上，可逐渐改善患者对胰岛素的敏感性[11]。本研究结果显示，治疗3个月后研究组总有效率高于对照组，FPG、HbA1c水平低于对照组，说明甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗血糖水平控制不佳的T2DM患者效果确切，能降低患者FPG、HbA1c水平。本研究结果还显示，研究组低血糖发生率低于对照组，说明甘精胰岛素联合瑞格列奈还可降低患者低血糖发生风险。甘精胰岛素无峰值现象，可降低患者夜间低血糖发生风险，而精蛋白生物合成人胰岛素有4～6 h的作用峰值，夜间与清晨患者血糖波动幅度大，易出现低血糖。进一步研究发现，治疗后研究组生理、心理评分低于对照组，这可能与患者病情改善后心理负担减轻有关。

综上所述，长效胰岛素联合瑞格列奈治疗血糖水平控制不佳的T2DM患者效果确切，可有效控制患者血糖水平，降低低血糖发生率，提高生存质量。