柴银颗粒联合丙种球蛋白治疗手足口病重症的效果及对血清TNF-α、IL-6、CRP因子的变化研究

窦爱燕 杨兰 罗素芳 董加秀

手足口病是一种临床常见儿科急性传染性疾病，具有传播性强、传播速度快、发病率高等特点，而EV71感染引起的重症病死率较高[1]。大部分手足口病患者临床症状较轻，小部分患者会出现病情进展快，进入神经系统受累及心肺功能衰竭前期，严重者会损伤呼吸、循环、神经等系统，释放大量炎性介质，例如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)等，严重影响患者身体健康状况[2,3]。丙种球蛋白是临床治疗手足口病重症的指南指导药物，具有一定抗病毒功效，可抑制病毒生长、繁殖，但单一使用并不理想，需联合其他药物治疗。柴银颗粒具有清热、解毒、利咽、止咳、抗病毒作用。但关于柴银颗粒在手足口病治疗中对炎性因子的影响报道较少。基于此，本文选定本院2018年11月至2020年11月住院治疗的184例手足口病重症患者，分组予以不同治疗，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选定本院2018年11月至2020年11月住院治疗的手足口病重症患者184例，根据“随机数字表法”分为观察组和参照组，每组92例。观察组男56例，女36例；年龄2～10岁，平均年龄(6.52±2.74)岁；病程5～12 d，平均(8.52±1.64)d；体温37.2℃～40.4℃，平均(38.52±0.44)℃；体重12.7～45.2 kg，平均(28.62±7.41)kg。参照组男55例，女37例；年龄3～9岁，平均年龄(6.55±2.71)岁；病程6～10 d，平均(8.49±1.57)d；体温37.4℃～40.1℃，平均(38.58±0.37)℃；体重11.9～45.9 kg，平均(28.57±7.34)kg。2组一般资料性别比、体温、体重、年龄等比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 诊断标准 均满足《手足口病诊疗指南(2018年版)》[4]中对“手足口病重症”诊断标准。均经血清学、病原学检查确诊，存在不同程度口腔疱疹、皮疹、发热、肢体惊吓样抖动、呕吐、呼吸及心率增快、血压升高等症状。

1.3 纳入与排除标准 (1)纳入标准：①无沟通、交流障碍；②病历资料完整、齐全；③无器质性病变；④意识清醒；⑤家属均知情，已同意。(2)排除标准：①合并重大脏器病变者；②心、肾、肝功能不全者；③研究前1周接受过抗病毒等对症治疗者；④合并遗传性、先天性疾病者；⑤合并心肌炎、脊髓炎者；⑥合并自身免疫性疾病者；⑦合并癫痫、内脏损伤者；⑧存在药物过敏史者；⑨中途从此项研究退出者。

1.4 方法 所有患者入院后接受口腔、皮肤护理、抗休克、隔离等基础治疗。

1.4.1 参照组：予以丙种球蛋白400 mg·kg-1·d-1静脉滴注，1次/d，共用药7 d。

1.4.2 观察组：在参照组基础上，予以柴银颗粒(生产企业：鲁南厚普制药有限公司；规格：8 g/袋)，口服，8 g/次，3次/d，共用药7 d。

1.5 观察指标以及评价标准 2组临床疗效均在治疗7 d后评价，观察指标：(1)临床疗效评价标准：口腔疱疹、皮疹、发热、肢体惊吓样抖动、呕吐消失为显效。口腔疱疹、皮疹、发热、肢体惊吓样抖动、呕吐等症状减轻，好转为有效。未达到以上标准为无效。总有效率=显效率+有效率[5]。(2)症状消失时间：包括口腔疱疹、皮疹、发热、肢体抖动、呕吐消失时间。(3)血清TNF-α、IL-6、C-反应蛋白(CRP)因子：抽取患者3 ml空腹静脉血，离心处理10 min后，分离血清，以ELISA法检测以上指标，试剂均由上海樊克生物科技有限公司提供，一切操作谨遵相关说明书完成。(4)不良反应发生率：统计腹泻、咳嗽、荨麻疹发生率。

2 结果

2.1 临床疗效比较 观察组临床总有效率(97.83%)高于参照组(86.96%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 n=92,例(%)

2.2 2组症状消失时间比较 观察组症状消失时间均短于参照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组症状消失时间比较

2.3 2组血清TNF-α、IL-6、CRP因子比较 治疗前2组血清TNF-α、IL-6、CRP因子比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗后均低于参照组，差异有统计学意义(P<0.05)；2组组内比较治疗后血清TNF-α、IL-6、CRP因子均比治疗前低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组血清TNF-α、IL-6、CRP因子比较

2.4 不良反应发生率比较 观察组仅发生腹泻3例，不良反应发生率为3.26%(3/92)，参照组咳嗽1例，荨麻疹1例，不良反应发生率为2.17%(2/92)，2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

3 讨论

手足口病主要是由于经过呼吸道、消化道感染肠道病毒所致，而重症多由感染EV71、CoxA16所致，具有较高的发病率，发病者多见于婴幼儿[6]。手足口病患者普遍存在发热症状，臀、口腔、足、手等部位存在无痒、无痛性疱疹、丘疹，部分患者还伴有精神差、拒食等症状[7,8]。病情较轻的手足口病患者一般在1周内即可自愈，但重症患者，肺、心组织会受到侵犯而出现严重并发症，例如脑膜炎、肺炎、肺水肿、心肌炎等，部分患者还会出现脑、肺、心功能衰竭，发生心肺功能衰竭的重症病例死亡率较高[9,10]。及早对手足口病予以科学、安全、有效的治疗，早期识别重症，及时有效的阻断病情进展对于改善患者预后具有重要意义。

本研究显示：临床总有效率观察组(97.83%)高于参照组(86.96%)，观察组症状消失时间均短于参照组(P<0.05)。表明在手足口病重症治疗中，柴银颗粒联合丙种球蛋白的临床疗效确切。分析如下：丙种球蛋白是从健康人群血清提取而来，大部分是IgG，是由大量病原微生物刺激机体而产生的一种抗体，可以中和毒素、杀灭细菌，抑制病毒在机体生长、繁殖，对发热等症状具有一定的缓解作用。但单一丙种球蛋白在手足口病重症治疗中效果并不理想，具有一定的局限性，需联合其他药物治疗。柴银颗粒主要由金银花、柴胡、葛根、黄芩、青蒿、荆芥、桔梗、连翘、薄荷、苦杏仁、鱼腥草组成，可发挥清热解毒、利咽止咳功效，其中金银花具有疏散风热、清热解毒作用，柴胡具有和解表里作用，葛根具有祛痰止咳、清热解毒作用，黄芩具有泻火解毒、清热燥湿作用，青蒿具有清热凉血功效，荆芥具有透疹消疮、发表散风功效，桔梗具有祛痰清热、止咳平喘功效，连翘具有疏散风热、清热解毒作用，薄荷具有清利咽喉、解毒透疹、疏散风热功效，苦杏仁具有疏利开通作用，鱼腥草具有消痈排脓、清热解毒作用，诸药配伍，协同作用，可发挥清热解毒、利咽止咳作用，缓解水疱、皮疹、发热等症状[11,12]。

有研究表明：白细胞介素、CRP等炎性介质在手足口病发生、发展中发挥着重要作用[13]。正常情况下，人体血清TNF-α含量较低，一旦TNF-α水平升高，则会引发炎症级联反应，损伤机体重要脏器功能，加重原发病[14]。IL-6在免疫调节、免疫性疾病、肿瘤、抗感染治疗中均具有重要作用，受到肿瘤、感染、创伤等因素的影响，血清IL-6因子会明显增高[15,16]。CRP是急性反应蛋白，直接参与了炎性反应的过程，是反映机体炎性反应、临床疗效的重要指标，可用于评价抗病毒治疗效果。本研究显示：观察组治疗后血清TNF-α、IL-6、CRP因子均低于参照组(P<0.05)。表明柴银颗粒联合丙种球蛋白可有效减轻手足口病重症患者炎性反应。分析如下：柴银颗粒中的连翘、金银花、薄荷具有广泛抗病毒作用，尤其是对于肠道病毒的抑制效果尤为显著，还可以增加肾上腺皮质激素释放，降低毛细血管通透性、炎症灶微血管壁脆性，发挥抗内毒素、解热镇痛、抗炎功效，另外，金银花还对疱疹病毒、流感病毒有效，可抑制埃可病毒、柯萨奇病毒，有效减轻机体炎症反应，防止疾病进展、加重。

本研究显示：观察组不良反应发生率(3.26%)与参照组(2.17%)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。表明柴银颗粒联合丙种球蛋白的不良反应较少，安全性较高。分析如下：柴银颗粒是一种中成药，具有疗效确切、毒副作用小、价格低廉等优点，与丙种球蛋白联合，协同作用，内外结合，优势互补，在迅速缓解患者病情的同时，不会增加不良反应，安全性较高。

综上所述，手足口病重症患者采纳柴银颗粒联合丙种球蛋白治疗，症状缓解、改善明显，血清TNF-α、IL-6、CRP等炎性因子含量降低，且不良反应较少。