丹参酮ⅡA磺酸钠注射液联合双抗血小板治疗老年非ST段抬高型急性冠脉综合征60例

何华亮，李金宸，陆 敏

急性冠脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)多发于老年人，主要由于冠状动脉内粥样斑块破裂、表面破损或者出现裂纹，引发不同程度的血栓形成和远端血管栓塞，导致冠状动脉不完全或完全性阻塞。对于非ST段抬高型ACS(NSTE-ACS)患者的治疗仍以药物、介入、手术治疗等为主，特别是对老年患者多采用药物治疗。有学者通过临床病例观察证实了粥样斑块内炎性反应可导致急性冠脉综合征的发生，并认为ACS对老年患者的认知功能障碍有明显促进作用，甚至与老年痴呆的发生也有一定的相关性[1]。因此，如何通过药物治疗去抑制和控制动脉粥样硬化斑块内的炎性反应，成为临床研究的一个重点问题。2016-10至2019-10武警北京总队医院急诊医学科对60例老年非ST段抬高型ACS患者采用丹参酮ⅡA磺酸钠联合双抗血小板治疗，取得满意效果。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取我院急诊科就诊的NSTE-ACS患者120例，男67例，女53例，平均(67.6±8.3)岁， 随机分为观察组(丹参酮组)和对照组，每组60例。两组患者的一般临床资料未见统计学差异。纳入患者均未行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)。排除标准：(1)丹参过敏史者；(2)合并严重肝、肾功能损害者；(3)1个月内参加过其他干预性临床试验者；(4)有明显出血倾向者；(5)合并使用活血化瘀中药者；(6)全身其他系统炎性反应、各种创伤、各种类型的结构性心脏病、全身免疫结缔组织病、肿瘤及心外动脉粥样硬化有临床相关症状者[2]。所有患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组均给予常规吸氧、卧床休息及控制饮食，并给予替格瑞洛、阿司匹林、硝酸酯类、β受体阻断药、钙拮抗药、血管紧张素转化酶抑制药等常规治疗；观察组在此基础上给予丹参酮ⅡA磺酸钠注射液(批号: H31022558，规格:10 mg/支)80 mg加入0.9% 氯化钠注射液250 ml中，静脉输注，1次/d，两组均连续治疗14 d。

1.3 指标测定 两组患者分别于治疗前后抽取空腹静脉血5 ml，对血浆高敏C反应蛋白(high sensitivity c reactive protein，hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9，MMP-9)、白细胞介素6(interleukin -6，IL-6)进行检测，试剂盒购自美国Amersham Biosciences公司，仪器采用意大利ALISEI全自动酶免仪，采用酶联免疫(ELISA)法检测，严格按照产品说明书进行操作。

1.5 结果 治疗前两组血浆hs-CRP、TNF-α、MMP-9、IL-6水平基本一致，差异无统计学意义，与治疗前相比，两组治疗后各项指标均有改善，差异有统计学意义(P<0.05),且观察组明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，表1)。

表1 两组非ST段抬高型急性冠脉综合征患者治疗前后各项指标比较

2 讨 论

血管炎性反应已经被证实参与了动脉粥样硬化斑块形成的整个过程，并贯穿急性冠脉综合征冠脉内血栓形成的整个过程[3]。因此，在临床实践过程中，通过药物控制和(或)抑制炎性反应，可达到治疗和缓解急性冠脉综合征的发生和发展。

CRP是一种急性炎性反应因子，不具有特异性，被誉为ACS炎性反应的“金标志物”，在ACS的发病率、病死率、预后发挥独立预测价值[4，5]。有研究证实，CRP是通过调节一些内皮相关性因子、黏附因子、细胞因子、补体等的血浆水平，可实现参与动脉粥样硬化斑块形成的炎性机制过程[6]。本研究发现，观察组经丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗后，hs-CRP水平明显降低，提示丹参酮ⅡA磺酸钠注射液能明显改善非ST段抬高型急性冠脉综合征患者机体内的炎性反应状态。TNF-α通过多个生理病理环节，促进动脉粥样硬化和ACS的发生、发展，而丹参酮ⅡA磺酸钠注射液可降低患者血液中TNF-α的水平，从而发挥治疗ACS的作用[7]。MMPs通过改变ACS的不稳定粥样斑块的纤维帽的主要组成成分细胞外基质，来影响其病理生理过程。丹参酮ⅡA 可以明显抑制MMP-9的活性及血管的重塑，对ACS的控制有明显的作用[8]。有学者发现，通过抑制IL-6 浓度的升高，有助于减轻机体及血管的炎性反应，提高粥样斑块的稳定[9]。本研究所选取的血浆hs-CRP、TNF-α、MMP-9、IL-6，对ACS的危险分层和预后有重要临床意义，并且各因子之间互相诱导、促进、协同，值得进一步观察和研究。

丹参具有活血化瘀、养心安神止痛等功效。丹参酮ⅡA 则是从中药丹参中提取的有效成分，经现代制药工艺分离制备出的一种水溶性物质[4]。已有实验表明，丹参酮ⅡA 磺酸钠具有抑制炎性反应细胞的活化及对趋化因子、炎性反应细胞因子表达的作用，抑制动脉内膜的炎性反应，而达到对ACS的炎性反应的控制[9]。本研究中，观察组采用丹参酮ⅡA磺酸钠注射液联合双抗血小板结果发现，血浆hs-CRP、TNF-α、MMP-9、IL-6较对照组明显改善，提示联合应用丹参酮ⅡA磺酸钠注射液对控制炎性反应效果较好。

总之，采用丹参酮ⅡA磺酸钠联合双抗血小板治疗老年非ST段抬型ACS患者，临床疗效确切，建议临床应用。