血清同型半胱氨酸与冠心病患者生化指标水平的关系研究

谢国平

[武汉钢铁(集团)公司第二职工医院检验科，湖北 武汉 430085]

冠心病主要是由于冠状动脉管腔闭塞或者狭窄而导致的心脏病，临床上可表现为胸闷、胸痛及活动后加重等症状，如不及时治疗，可对患者生命健康造成严重影响。因此，选取一种安全有效的评估方案以预防并控制冠心病的发展具有重要意义。同型半胱氨酸（Hcy）是由蛋氨酸和半胱氨酸在机体代谢过程中产生的重要中间产物，其水平变化可对冠心病患者病情的严重程度起到辅助判断作用[1-2]。血清C- 反应蛋白（CRP）在机体受到病毒或细菌等入侵时水平可显著升高，常用作诊断病情和判断预后的指标[3]；尿酸（UA）作为嘌呤代谢的产物，其水平升高提示多项心血管病症的发生风险；胱抑素C（CysC）可抑制组织蛋白酶参与机体炎症反应与动脉粥样硬化的形成；脂蛋白a[LP(a)]水平升高可促进血栓形成，其代谢过程与血栓性疾病有关；此外，冠心病患者机体冠脉的斑块破裂处可出现多种氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）与免疫球蛋白G（IgG）等复合物，引发内皮细胞损伤。目前关于血清Hcy与冠心病患者各项生化指标水平的相关性仍需进一步研究，本研究重点探讨了血清同型半胱氨酸与冠心病患者生化指标水平的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析武汉钢铁(集团)公司第二职工医院2019年8月至2020年8月收治的120例冠心病患者的临床资料，将其作为冠心病组；另回顾性分析同期于武汉钢铁(集团)公司第二职工医院进行正常体检的110例健康体检者的体检资料，将其作为对照组。冠心病组患者中男性67例，女性53例；年龄40～75岁，平均（60.91±6.42）岁；严重程度：不稳定型心绞痛41例，稳定型心绞痛32例，急性心肌梗死47例。对照组研究对象中男性58例，女性52例；年龄39～76岁，平均（61.33±6.52）岁。对比两组患者一般资料，差异无统计学意义（P＞ 0.05），可实施组间对比。纳入标准：冠心病组患者符合《全新冠心病防治指南》[4]中的相关诊断标准，且经临床冠状动脉造影检查确诊者；无自身免疫系统疾病者等。排除标准：并发恶性肿瘤、肝肾功能不全及严重贫血者；患缺血性脑血管类疾病者；患急慢性感染疾病者等。本研究经武汉钢铁(集团)公司第二职工医院医学伦理委员会审核并批准。

1.2 检验方法 分别于入组的第2天抽取两组研究对象3 mL晨起空腹外周静脉血，离心（3 000 r/min，10 min）后分离血清，采用免疫比浊法检测血清Hcy水平，采用微量比色法检测血清UA水平，采用增强免疫比浊法检测血清CRP、CysC水平，采用酶联免疫吸附实验法检测血清ox-LDL水平。

1.3 观察指标 ①将冠心病组与对照组研究对象血清Hcy、UA、CRP、CysC、LP(a)、ox-LDL 水平进行对比。②比较冠心病组不同严重程度患者血清Hcy、UA、CRP、CysC、LP(a)、ox-LDL水平。③分析血清Hcy与UA、CRP、CysC、LP(a)、ox-LDL水平的相关性。

1.4 统计学方法 使用SPSS 22.0软件统计处理文中数据，计数资料与计量资料分别使用[ 例(%)]、(±s)表示，两组间比较分别行χ2、t检验；多组间计量资料比较采用重复测量方差分析；采用Pearson相关性分析法分析血清Hcy与 UA、CRP、CysC、LP(a)、ox-LDL 水平的相关性。以P＜ 0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组研究对象血清 Hcy、UA、CRP、CysC、LP(a)、ox-LDL水平 与对照组比，冠心病组患者血清Hcy、UA、CRP、CysC、LP(a)、ox-LDL水平均升高，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表1。

表1 两组研究对象血清Hcy、UA、CRP、CysC、LP(a)、ox-LDL水平比较(±s)

表1 两组研究对象血清Hcy、UA、CRP、CysC、LP(a)、ox-LDL水平比较(±s)

注：Hcy：同型半胱氨酸；UA：尿酸；CRP：C-反应蛋白；CysC：胱抑素C；LP(a)：脂蛋白a；ox-LDL：氧化型低密度脂蛋白。

组别 例数 Hcy(μmol/L) UA(μmol/L) CRP(mg/L) CysC(mg/L) LP(a)(mg/L) ox-LDL(μg/L)对照组 110 11.52±1.44 231.79±16.26 2.79±0.26 1.16±0.10 189.91±15.12 313.51±120.05冠心病组 120 18.19±2.19 382.03±25.84 8.03±1.84 1.70±0.33 367.96±18.36 626.66±122.46 t值 27.030 52.203 29.593 16.480 79.867 19.555 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 冠心病组不同严重程度患者血清Hcy、UA、CRP、CysC、LP(a)、ox-LDL水平 与不稳定型心绞痛组与稳定型心绞痛组比，急性心肌梗死组患者血清Hcy、UA、CRP、CysC、LP(a)、ox-LDL水平均较高，且不稳定型心绞痛组患者高于稳定型心绞痛组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表2。

表2 冠心病组不同严重程度患者血清Hcy、UA、CRP、CysC、LP(a)、ox-LDL水平比较(±s)

表2 冠心病组不同严重程度患者血清Hcy、UA、CRP、CysC、LP(a)、ox-LDL水平比较(±s)

注：与稳定型心绞痛组比，*P ＜ 0.05；与不稳定型心绞痛组比，#P ＜ 0.05。

组别 例数 Hcy(μmol/L) UA(μmol/L) CRP(mg/L) CysC(mg/L) LP(a)(mg/L) ox-LDL(μg/L)稳定型心绞痛组 32 13.56±1.08 274.44±15.16 5.83±1.18 1.29±0.11 264.83±12.11 358.53±120.03不稳定型心绞痛组 41 16.19±1.49* 402.23±18.49* 9.03±2.84* 1.70±0.20* 375.33±16.98* 525.66±120.17*急性心肌梗死组 47 24.63±2.18*# 486.30±22.46*# 16.52±3.01*# 1.99±0.32*# 460.96±21.36*# 638.40±120.49*#F值 469.163 1136.105 182.784 81.638 1157.430 51.555 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 血清 Hcy与UA、CRP、CysC、LP(a)、ox-LDL 水平的相关性 血清 Hcy与 UA、CRP、CysC、LP(a)、ox-LDL 均呈正相关，差异均有统计学意义（r= 0.069、0.122、0.067、0.130、0.087，均P＜ 0.05），见表3。

表3 血清Hcy与UA、CRP、CysC、LP(a)、ox-LDL水平的相关性

3 讨论

胆固醇及其他沉淀物组成的斑块聚集于冠状动脉动脉壁，可导致冠脉狭窄甚至闭塞，进而可引发冠心病，且高血压、糖尿病、血脂异常、肥胖或超重等因素均可诱发该病症。临床上可通过冠状动脉造影、超声心电图等方式对冠心病进行检查与病情判断[5-6]。

研究表明，血清Hcy的水平变化与缺血性心脑血管疾病、外周血管疾病、肺栓塞等病症有密切联系，其可对机体氧自由基和过氧化氢的生成起到促进作用，且可激活血小板的聚集与黏附，进而加重动脉粥样硬化的严重程度[7]。UA作为嘌呤核苷代谢的一项中间产物，其水平升高提示机体代谢酶发生异常，可加速损伤血管内皮细胞功能，导致发生斑块破裂、脱落等，加重患者病情[8]。CRP可用于判断机体组织的损伤程度，可通过与脂蛋白结合释放炎性递质，损伤血管内膜，直接或间接促进血栓的形成，其水平变化与心血管危险性呈现正相关[9]。CysC可加速降低细胞外基质的降解过程，进而导致冠心病患者发生心室重构，此外其水平表达的失衡可促进血小板聚集，造成血管壁与介导心肌细胞损伤而促进冠状动脉粥样硬化的形成[10]。LP(a)作为心血管疾病发生的独立危险因素，其主要合成于肝细胞内部，可阻止血管内粥样斑块的溶解，引发机体纤溶与凝血系统发生失衡，加重冠心病患者的病情。ox-LDL大量聚集时，其携带的胆固醇可积存于动脉壁进而引发动脉硬化，同时可对大量的黏附分子与细胞因子产生刺激，提高单核细胞的迁移与黏附速率，引发一系列炎症反应而使得组织细胞遭受炎性损伤，加重冠心病患者病情的不稳定性[11]。上述数据结果可知，冠心病组患者血清Hcy、UA、CRP、CysC、LP(a)、ox-LDL水平均高于对照组，且急性心肌梗死组患者的上述血清水平均高于不稳定型心绞痛组与稳定型心绞痛组，不稳定型心绞痛组患者高于稳定型心绞痛组，表明相比健康人群，冠心病患者的上述指标均处于较高水平，且随病情加重，各项指标水平逐渐升高，与周春娟等[12]研究结果相符。

血清Hcy可通过氧化应激反应产生大量活性氧与自由基，对血管内皮和血管舒张功能均可造成损伤；且其可通过促进内皮细胞大量释放促炎因子，加重机体炎症反应，损伤血管细胞，并增加血管通透性，进而刺激并促进血清UA、CRP、CysC、LP(a)、ox-LDL各项生化指标的表达，加速冠心病患者的病情进展[13]。上述数据结果可知，血清Hcy与UA、CRP、CysC、LP(a)、ox-LDL均呈正相关，提示血清Hcy水平越高，UA、CRP、CysC、LP(a)、ox-LDL水平越高，病情越严重，与魏引等[14]的研究结果基本相符。

综上，血清Hcy、UA、CRP、CysC、LP(a)、ox-LDL水平在冠心病患者中呈高表达，其表达水平随着疾病进展而逐渐升高，且血清Hcy与UA、CRP、CysC、LP(a)、ox-LDL水平、病情严重程度均呈正相关，临床可将其作为早期诊断冠心病患者病情的重要指标，值得临床上进一步深入研究。