达格列净联合利拉鲁肽治疗老年肥胖2型糖尿病患者的临床研究

马 楠

（哈尔滨市第一医院老年病房，黑龙江 哈尔滨 150010）

2型糖尿病指因胰岛素分泌不足或胰岛素生物作用较差，致使血糖水平慢性增高，其主要与年龄、不良生活与饮食习惯、遗传等因素相关，且老年肥胖人群是2型糖尿病的主要发病人群。目前，利拉鲁肽与达格列净均为治疗2型糖尿病的常见药物，其中利拉鲁肽可通过促进胰岛素分泌，以达到降低血糖的目的，用药效果显著，但易致患者出现恶心呕吐、低血糖等不良反应，且单一用药疗效有限[1]。达格列净可通过改善肾小管对葡萄糖的重吸收而发挥调节血糖的作用，临床应用价值较高[2]。因此，本研究选取2018年12月至2020年12月哈尔滨市第一医院收治的100例老年肥胖2型糖尿病患者，开展前瞻性研究，探讨达格列净联合利拉鲁肽对老年肥胖2型糖尿病患者血糖、血脂及胰岛功能指标水平的影响，现详细报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年12月至2020年12月哈尔滨市第一医院收治的100例老年肥胖2型糖尿病患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组（50例，实施利拉鲁肽治疗）和观察组（50例，实施达格列净联合利拉鲁肽治疗）。对照组患者中女性22例，男性28例；年龄60～88岁，平均（75.09±2.23）岁；病程1～21 年，平均（11.04±3.82）年。观察组患者中女性23例，男性27例；年龄60～86岁，平均（75.06±2.21）岁；病程1～20年，平均（11.02±3.95）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），可对组间实施对比。纳入标准：符合《中国2型糖尿病防治指南（2013年版）》[3]中的诊断标准者；年龄60～88岁者；体质量指数（BMI）≥24 kg/m2者；以往未进行过糖尿病和减重治疗者；存在典型糖尿病症状者等。排除标准：在接受本研究治疗前1个月，接受过其他降糖治疗者；对利拉鲁肽、达格列净有严重过敏反应者；合并有严重心、肺、肝、肾等功能不全病症者；患有精神障碍、意识障碍、语言障碍，无法配合医护人员完成完整疗程的治疗者等。本研究已经院内医学伦理委员会批准，且患者知情并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组患者实施利拉鲁肽注射液（Novo Nordisk A/S，注册证号S20160004，规格：3 mL∶18 mg）治疗，皮下注射，0.6 mg/次，1次/d，后续可根据患者病情适当增加药量，最大药量不超过1.2 mg/次。观察组患者在对照组的基础上联合达格列净片（AstraZeneca Pharmaceuticals LP，注册证号J20170040，规格：10 mg/片）口服治疗，初始计量5 mg/次，1次/d，治疗1周后可逐渐增加至10 mg/次。两组患者均以1个月为1个疗程，连续治疗2个疗程。

1.3 观察指标 ①血糖与BMI、腰围。分别于治疗前后采集两组患者清晨空腹静脉血5 mL，经3 000 r/min转速离心10 min后，取血清，采用全自动生化分析仪检测血清糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）水平；同时采集两组患者口服75 g葡萄糖后2 h静脉血3 mL，放置15 min后分离血清，方法同上，采用全自动生化分析仪检测餐后2 h血糖（2 h PG）水平；采用体质测试仪、卷尺检测两组患者治疗前后BMI与腰围。②比较两组患者治疗前后血脂水平。血液采集与血清制备方法同①，采用全自动生化分析仪检测两组患者治疗前后总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。③比较两组患者治疗前后胰岛功能指标水平。血液采集与血清制备方法同①，采用全自动生化分析仪检测两组患者治疗前后空腹胰岛素（FINS）、空腹C肽（FC-P）、餐后2h C肽（2 h C-P）水平，并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），HOMA-IR=（FPG×FINS）/22.5。④比较两组患者治疗期间不良反应（头痛、低血糖、恶心呕吐等）发生情况。

1.4 统计学方法 使用SPSS 21.0统计软件处理数据，计数资料（不良反应发生情况）与计量资料（血糖、 BMI、腰围、血脂及胰岛功能指标水平）分别使用[ 例(%)]、(±s)表示，组间比较分别行χ2、t检验。以P＜ 0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血糖与BMI、腰围 治疗后两组患者血清HbA1c、FPG、2 h PG水平及BMI、腰围均显著低于治疗前，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表1。

表1 两组患者血糖与BMI、腰围比较(±s)

表1 两组患者血糖与BMI、腰围比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。HbA1c：糖化血红蛋白；BMI：体质量指数；FPG：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h血糖。

HbA1c(%) BMI(kg/m2) 腰围(cm) FPG(mmol/L) 2 h PG(mmol/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 50 10.16±1.13 7.53±1.14* 29.10±2.48 28.03±2.40*110.67±9.88 107.16±7.13*13.83±2.84 7.03±1.12* 15.84±2.81 9.51±2.47*观察组 50 10.19±1.14 5.14±1.11* 29.05±2.46 25.34±2.36*110.53±9.86 99.35±7.65*13.76±2.83 6.18±1.02* 15.77±2.78 7.72±1.26*t值 0.132 10.621 0.101 5.651 0.071 5.281 0.123 3.968 0.125 4.565 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数

2.2 血脂水平 治疗后两组患者血清TC、TG水平均显著低于治疗前，且观察组显著低于对照组；而血清HDL-C水平均显著升高，且观察组显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表2。

表2 两组患者血脂水平比较(±s, mmol/L)

表2 两组患者血脂水平比较(±s, mmol/L)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。TC：总胆固醇；TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇。

TC TG HDL-C治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 50 7.70±1.68 5.44±0.61* 4.88±1.15 2.57±0.52* 0.96±0.16 1.03±0.16*观察组 50 7.72±1.69 4.78±0.55* 4.89±1.17 1.93±0.43* 0.95±0.15 1.47±0.18*t值 0.059 5.682 0.043 6.707 0.322 12.919 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数

2.3 胰岛功能指标水平 治疗后两组患者血清FC-P、2 h C-P水平均显著高于治疗前，且观察组显著高于对照组；而HOMA-IR水平均显著降低，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表3。

表3 两组患者胰岛功能指标水平比较(±s)

表3 两组患者胰岛功能指标水平比较(±s)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。HOMA-IR：胰岛素抵抗指数；FC-P：空腹C肽；2 h C-P：餐后2 h C肽。

HOMA-IR FC-P(ng/mL) 2 h C-P(ng/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 50 4.42±1.04 3.71±0.81* 0.86±0.28 1.63±0.17* 2.19±0.77 2.71±1.01*观察组 50 4.44±1.06 2.05±0.55* 0.88±0.21 2.21±0.20* 2.17±0.78 3.81±1.45*t值 0.095 11.989 0.404 15.624 0.129 4.402 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数

2.4 不良反应 治疗期间两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较[ 例(%)]

3 讨论

2型糖尿病是较常见的一种糖尿病类型，该病症患者并非完全丧失产生胰岛素的能力，仅是胰岛素分泌量较少或是胰岛素分泌充足但生物作用较差，胰岛素无法同受体进行有效结合，进而导致患者出现血糖持续上升现象，对患者机体内微循环状态造成严重影响。流行病学统计可知，肥胖是导致2型糖尿病较为常见的危险因素，且随着年龄增长，人体代谢能力下降，胰岛素分泌量与生物作用均会受到一定影响，因此老年肥胖2型糖尿病发病率较高[4]。利拉鲁肽可通过结合、激活GLP-1受体，达到促进胰岛素分泌、降低血糖的治疗目的，但单一药物治疗的临床疗效有限[5]。

达格列净能够很好地阻碍钠 -葡萄糖协同转运蛋白2，能借助抑制肾小管对葡萄糖的重吸收，增加尿糖的排出量，降低人体血清中葡萄糖检测值；此外，该药在减轻患者体质量、降低血压方面也有一定作用，更利于糖尿病患者BMI、腰围的改善，而随着患者血糖、BMI等指标水平的下降，患者血脂也能得到相应改善；且该药不会对患者的胰岛素分泌量和生物作用造成过多影响，可有效降低低血糖的发生率，用药安全度较高[6]。此次研究中，治疗后观察组患者血清HbA1c、FPG、2 h PG、TC、TG水平及BMI、腰围均显著低于对照组，血清HDL-C水平均显著高于对照组，且治疗期间两组不良反应总发生比较，差异无统计学意义，表明达格列净联合利拉鲁肽治疗老年肥胖2型糖尿病，可降低患者血糖、血脂水平，改善BMI与腰围，缓解病情，且安全性良好。

HOMA-IR能直接反馈人体的葡萄糖摄取和利用率，若其水平存在异常，表示患者的胰岛素分泌量、生理作用等也存在异常。FC-P是由胰岛β细胞分泌的一种连接肽，因此通过检测其水平，可帮助医师评估分析患者的胰岛β细胞功能，且2 h C-P作用与FC-P一致；此外，若HOMA-IR下降，说明患者的胰岛素敏感性、生理作用有所提升，可帮助患者维持更稳定的血糖值，FC-P、2 h C-P水平上升，说明胰岛β细胞有显著改善，能进一步提升胰岛素分泌量，帮助糖尿病患者进一步降低、维持血糖值，因此本研究通过对比HOMA-IR、FC-P、2 h C-P水平，能较好反映患者的胰岛功能[7]。达格列净的药理机制不依赖于胰岛素和胰岛β细胞，其主要是通过减少葡萄糖在肾脏的重吸收，降低肾糖阈，增加葡萄糖从尿路的排出,进而降低体内的血糖水平，即该药不会对胰岛素分泌量、生物作用造成过多影响，更利于HOMA-IR、FC-P、2 h C-P等胰岛功能指标的恢复，且随患者血糖水平的下降与稳定，也能进一步促进患者胰岛功能的恢复[8]。此次研究中，治疗后观察组患者血清HOMA-IR水平显著低于对照组，血清FC-P与2 h C-P水平均显著高于对照组，由此说明达格列净联合利拉鲁肽治疗老年肥胖2型糖尿病，可调节患者胰岛素功能指标水平，促进胰岛功能恢复正常。

综上，达格列净联合利拉鲁肽治疗老年肥胖2型糖尿病，可降低患者血糖、血脂水平，改善BMI与腰围，同时调节胰岛功能，且安全性良好，值得临床推广应用。