托伐普坦治疗不同病因致心衰的疗效比较

王诚高，张 鹰，马 超

托伐普坦治疗不同病因致心衰的疗效比较

王诚高1，张 鹰2，*马 超3

（1. 赣州市人民医院心血管内一科，江西，赣州 341000；2. 赣州市中医院，江西，赣州 341000.；3. 赣州市人民医院药剂科，江西，赣州 341000）

探究托伐普坦用于治疗不同病因所致心衰的疗效对比。将我院90例不同原因所致心力衰竭患者入组，其中A组：缺血性心肌病所致心衰；B组：高血压性心脏病所致心衰；C组：扩张型心肌病所致心衰，每组患者各30例，所有患者采用伐普坦进行治疗，分析并对比三组患者临床疗效及心脏结构指标值的变化。三组患者临床治疗效果及LVESD、LVEDD、LVEF治疗后均较治疗前疗效显著，组内比较差异显著，但组间比较无差异。针对不同原因所致心力衰竭患者采取托伐普坦药物进行治疗，其治疗效果显著，能显著改善患者心功能，且对不同病因所致心衰疗效差异不显著。

托伐普坦；心力衰竭；不同病因；临床效果

随着我国人口老龄化，心血管疾病的发病率逐渐增加，心衰患者的住院人数逐渐增加[1]。心力衰竭（HF）是各类心脏结构及功能性疾病造成的心室充盈或射血能力减弱而出现的一类综合性疾病，是各类心脏疾病在进展过程中的一个严重的终末期。该病临床表现是呼吸急促、机体乏力、运动受限、身体浮肿等。在心衰患者中，其患病因有所不同，主要有缺血性心肌病、高血压心脏病、扩心病等。临床上常采用的治疗方案为“强心、利尿、扩血管”，该方案具有显著的短期治疗效果[2]，但同时也增加患者的死亡率与心衰的发病率。精氨酸加压素（AVP）属于一种体液调节因子，当患者出现心衰时，血浆内的AVP浓度提升。托伐普坦是一种新型特异性血管加压素V2受体拮抗剂，其可遏制集合管对于水分的吸收，同时能够阻断AVP对V2受体的结合，从而发挥治疗心衰的功能。而且该药物对慢性、难治性心衰也可明显改善心功能[3]，但其是否对不同病因的心衰具有不同效果，目前尚未见相关报道。因此，本研究通过观察托伐普坦对不同病因心衰患者临床及心脏功能指标的改善效果，探究不同心衰病因对托伐普坦的反应，报告如下。

1 一般资料与方法

1.1 一般资料

收集2018年9月~2019年10月期间在赣州市人民医院住院90例心衰患者，符合慢性心力衰竭诊断患者入组，且分别符合以下病因诊断标准[1]。A组：缺血性心肌病所致心衰；B组：高血压性心脏病所致心衰；C组：扩张型心肌病所致心衰。每组患者各30例。其中A组最低年龄为47岁，最高年龄为80岁，平均年龄为（65.32 ± 2.12）岁；男性15例，女性15例；病程最短为5年，最长为15年，平均病程为（12.35 ± 1.02）年；按照美国纽约心脏病协会（NYHA）分级：Ⅲ级13例，Ⅳ级17例。B组最低年龄为46岁，最高年龄为81岁，平均年龄为（65.46 ± 2.32）岁；男性12例，女性为18例；病程最短为4年，最长为14年，平均病程为（12.54 ± 1.24）年；NYHA分级：Ⅲ级11例，Ⅳ级19例。C组最低年龄为48岁，最高年龄为80岁，平均年龄为（65.55 ± 2.42）岁；男性13例，女性17例；病程最短为5.5年，最长为16年，平均病程为（12.35 ± 1.42）年； NYHA分级：Ⅲ级10例，Ⅳ级20例。将所有入选患者的年龄、性别、血压、入院时BNP、心电图、左心室收缩末期内径（LVESD）、心脏超声左室舒张末期内径（LVEDD）、左室射血分数（LVEF）、血钠、血钾、肝肾功能、心功能NYHA分级情况等资料信息数据全部纳入统计学软件中分析，> 0.05无意义。纳入标准：所有患者均确诊为心力衰竭患者；心功能分级在Ⅲ级-Ⅳ级间，患者均知情，且签署知情同意书。排除标准：患者伴有脑、肝肾等器质性疾病，患者患有认知障碍、精神障碍，知情却不签署知情同意书。

1.2 研究方法

90例患者入院后均控制水及钠盐的摄入，均给予常规抗心衰治疗如血管紧张素转化酶抑制剂、洋地黄类药物、β受体阻滞剂、血管活性药物（硝酸酯类药物）等，并且在此基础上三组均联合托伐普坦片采用托伐普坦（批准文号：国药准字H20110116，生产企业：浙江大冢制药有限公司）治疗，所有患者初始用药为15 mg，且患者应在清晨采用口服方式服药。观察患者服药后8 h、24 h的血钠变化情况，根据血钠变化制定药物的使用量。若血钠<135 mmol/L，应将托伐普坦药物的使用量增加至35 mg~60 mg/ d；若血钠>135mmol/L，应维持托伐普坦药物原有用药剂量。持续治疗14 d。

1.3 观察指标

临床治疗效果的评定标准有三级，即：显效、有效和无效。其中，显效：患者临床症状得到完全改善（心功能好转≥2级），患者可正常生活；无效：患者临床症状无明显改善。有效：患者心功能提高I级或I级以上；观察三组患者心脏结构指标值的变化，包括LVESD、LVEDD和LVEF。

1.4 统计学分析

将两组患者的治疗效果数据进行整理，利用SPSS24.0软件进行统计学分析。经χ2检验治疗效果数据等计数资料。若< 0.05表示本实验具有意义。

2 结果

2.1 三组患者的治疗效果比较分析

对不同原因所致心衰患者采用托伐普坦进行治疗，治疗效果显著，共有60例（92.31%）患者治疗显效；其余5例（7.69%）治疗无效。另外，A组（缺血性心肌病所致心衰）：有效23例（35.38%）、无效2例（3.07%）；B组（高血压性心脏病所致心衰）：有效18例（27.70%）、无效2例（3.07%）；C组（扩张型心肌病所致心衰）：有效19例（29.23%）、无效1例（7.69%）。通过对以上三组的数据对比，得出＞0.05，组间无差异。

表1 三组患者的治疗效果比较分析

Table 1 comparative analysis of the treatment effect of the three groups

组别A组B组C组合计 有效23（35.38）18（27.70）19（29.23）60（92.31） 无效2（3.07）2（3.07）1（1.54）5（7.69） P＞0.05

2.2 三组患者心功能各项指标比较分析

通过观察三组患者心脏结构指标值的变化得出，针对LVEF指标而言，三组患者在治疗前都大于治疗后；针对LVESD和LVEDD指标而言，三组患者在治疗前都小于治疗后。经组内对比得出有差异，具有统计学价值，组间比较无差异，＞0.05。

表2 三组患者心功能各项指标比较分析

Table 2 comparison and analysis of various indexes of cardiac function in the three groups

组别例数LVEF(%)LVESD(mm)LVEDD(mm） 治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后 A组3038.12 ± 1.0240.34 ± 1.2656.22 ± 1.2740.58 ± 2.4157.4 ± 1.3340.32 ± 1.94 B组3033.45 ± 1.4440.35 ± 1.2357.16 ± 1.1340.65 ± 2.5258.6 ± 1.0240.58 ± 1.89 C组3036.12 ± 1.0540.45 ± 1.3258.03 ± 1.2940.65 ± 2.4356.9 ± 1.4440.25 ± 2.01 P ＜0.05＜0.05＜0.05 P ＞0.05

3 讨论

心力衰竭是由多种心脏病发展到严重阶段所发生的一种临床综合征，心衰患者的心脏射血能力、心肌重构、心机充盈能力以及心肌收缩、舒张等功能受到严重损伤，由于心力衰竭疾病的致病因众多，临床治疗缺乏相应的针对性，大部分治疗手段为药物治疗[7]。最初的治疗药物选择为利尿剂、洋地黄类药物以及血管扩张剂等，但可能增加患者的死亡率以及心律失常疾病的发病率[8]。心力衰竭患者在接受利尿剂进行治疗过程中，身体内的钠离子、氯离子等微量元素随着尿液的排出，使得患者出现了低钠低氯血症，增加其治疗难度，同时影响治疗效果[9]。随着对心力衰竭疾病更加深入的研究，新型药物不断研发，使得心力衰竭治疗模式发生了巨大改变，托伐普坦药物属于V2受体抗结剂，其能够阻止V2受体与血管加压素的有效结合，充分发挥其利尿作用，与此同时托伐普坦药物对患者的肾功能影响较小，在排除尿液的同时控制钠离子、氯离子的排出，提升了患者的治疗效果[10]。

本研究分析托伐普坦治疗不同原因所致心力衰竭患者的临床效果差异，结果表明，托伐普坦在缺血性心肌病、高心病和扩心病患者中治疗心衰的临床效果均显著改善，能够有效地缓解心衰患者的呼吸困难、心功能障碍等问题，使患者的临床症状明显消失或好转。探讨其原因：无论是哪一种原因引起的心力衰竭疾病，对于患者而言，其体内血浆中AVP水平会提升，AVP又称为抗利尿剂激素，其作用原理是通过与VI受体结合造成全身血管收缩而同时能够发挥抗利尿的作用。AVP通过与V2受体结合能够降低游离水清除而引起水潴留现象，并且造成心脏前后负荷增加。患者在服用托伐普坦之后，该药物进入体内微循环时能够有效地隔断AVP和肾脏集合管V2受体结合，有利于自由水的清除而改善尿潴留问题，促进肝脏功能逐渐恢复，这必然会造成血尿素氮水平发生变化，从而增加血钠浓度，最终发挥抑制患者心力衰竭、纠正电解质紊乱等双重功效。

由于研究中受样本量小、观察指标少、观察周期短等限制，本研究结论有待进一步深入研究证实。尽管如此，本研究观察了不同病因心衰的药物疗效差异，所采用的研究方法和分组方法可以提示在研究心衰的药物治疗疗效时，要尽可能对抗心衰药物效果展开全面地评价。同时，医护人员需要尽可能地结合患者具体情况实施个性化的治疗，从而确保治疗效果提高患者生存质量。

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COMPARISON OF EFFICACY OF TORAPUTAM IN TREATING HEART FAILURE CAUSED BY DIFFERENT CAUSES

WANG Cheng-gao1, ZHANG Ying2,*MA Chao3

（1. Department of No1. Cardiovascular Medicine of Ganzhou People’s Hospital, Ganzhou, Jiangxi 341000, China; 2. Department of Pharmacy of Ganzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine, Ganzhou, Jiangxi 341000, China; 3. Department of Pharmacy of Ganzhou People’s Hospital, Ganzhou, Jiangxi 341000, China)

To compare the efficacy of toraputam in the treatment of heart failure caused by different causes.90 patients with heart failure caused by different causes in our hospital were selected, including group A-heart failure caused by ischemic cardiomyopathy, group B-heart failure due to hypertensive heart disease; group C-heart failure caused by dilated cardiomyopathy, 30 patients in each group. All the patients were treated with waputam, and the clinical efficacy and the cardiac structure indexes of the three groups were analyzed and compared.Clinical efficacy, and the indexes of LVESD, LVEDD and LVEF of the three groups after treatment were all significantly better than those before treatment, and there were significant differences within groups, but no among groups.Toraputam has significant therapeutic effect on heart failure patients with different causes and can significantly improve their heart function, and there are no significant differences.

torvaptan; heart failure; different etiology; clinical efficacy

R541.6

A

10.3969/j.issn.1674-8085.2021.02.018

1674-8085(2021)02-0104-03

2020-12-12；

2021-01-21

赣州市科技指导性计划项目（GZ2018ZSF272）

王诚高(1970-)，男，江西赣州人，副主任医师，主要从事心血管内科疾病诊疗(E-mail:wcg0072010@163.com);

张 鹰(1977-)，女，江西赣州人，主管药师，主要从事临床药学(E-mail:13097318105@163.com);

*马 超(1984-)，男，江西赣州人，主管药师，硕士，主要从事临床药学研究(E-mail:mcaei@163.com).