卡巴拉汀联合丁苯酞治疗血管性痴呆的效果及对患者认知功能和睡眠质量的影响

吴恒枫

（梧州市红十字会医院，广西 梧州 543002）

血管性痴呆是指由缺血性脑卒中、出血性脑卒中、脑血管疾病所致的认知功能障碍综合征[1]。该病常发生在老年人群中。近年来，血管性痴呆的发病率呈现逐年上升的趋势。根据发病的原因，可将血管性痴呆分为多发梗死性血管性痴呆、皮质下血管性痴呆等[2-3]。血管性痴呆患者主要的临床表现为记忆力减退、注意力无法集中、认知能力较差、行动能力下降等。血管性痴呆患者若未能及时接受有效的治疗，可发生肺部感染、尿路感染、褥疮等并发症，从而降低其生活质量。目前，临床上常对血管性痴呆患者进行药物治疗。多奈哌齐、加兰他敏、卡巴拉汀、美金刚等均是临床上治疗血管性痴呆的常用药。有学者指出，采用联合用药方案（卡巴拉汀和丁苯酞）对血管性痴呆患者进行治疗，可能会提高其临床疗效[4]。为了进一步探讨对血管性痴呆患者联用卡巴拉汀和丁苯酞进行治疗的效果，笔者对梧州市红十字会医院在2019 年6 月至2020 年8 月期间收治的100 例血管性痴呆患者进行分组研究。现将研究结果报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

本文的研究对象是2019 年6 月至2020 年8 月期间梧州市红十字会医院收治的100 例血管性痴呆患者。按照随机数表法将这100 例患者分为对照组（n=50）和观察组（n=50）。在对照组患者中，有男25 例（占50%），女25 例（占50%）；其年龄为60 ～80 岁，平均年龄为（67.12±2.01）岁；其病程为2 ～4 年，平均病程为（2.67±0.21）年。在观察组患者中，有男27 例（占54%），女23 例（占46%）；其年龄为59 ～81 岁，平均年龄为（66.73±2.02）岁；其病程为1 ～4 年，平均病程为（2.59±0.20）年。两组患者的一般资料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法

对两组患者均进行抗痴呆、抗血小板聚集、降压、降糖、降脂等常规治疗。同时，告知患者不要吃刺激性较强的食物（如韭菜、生姜等），并叮嘱其坚持进行户外运动（如散步、打太极等）。在此基础上，为观察组患者使用卡巴拉汀联合丁苯酞进行治疗。卡巴拉汀的用法是：随餐口服，初始的用药量为3 mg/ 次，3 次/d。然后根据患者的病情，每隔两周为其调整一次用药量，单日最大的用药量＜12 mg。丁苯酞的用法是：口服，0.2 g/ 次，3 次/d。治疗30 d 为一个疗程。两组患者均连续治疗两个疗程。

1.3 观察指标

观察两组患者简易智力状态检查量表（MMSE）的评分、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）的评分及匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）的评分。应用MMSE 评估两组患者的认知能力。该量表评估的内容包括记忆力、定向力、回忆力及注意力等七个方面的内容。满分为30 分。每个问题回答正确计1 分，回答错误计0 分。MMSE 的评分越低，说明患者的认知能力越差。应用MoCA 评估两组患者的认知能力。该量表评估的内容包括记忆力、语言能力、注意力、抽象能力等。满分为30 分。每个问题回答正确计1 分，回答错误计0 分。MoCA 的评分越低，说明患者的认知能力越差。应用PSQI 评估两组患者的睡眠质量。该量表评估的内容由自评项目（19 个）和他评项目（5 个）共同组成。满分为2l 分。PSQI 的评分越低，说明患者的睡眠质量越好。

1.4 统计学处理

对本次研究中的数据均采用SPSS 17.0 统计软件进行处理，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ²检验。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者MMSE 的评分和MoCA 的评分

治疗后，与对照组患者相比，观察组患者MMSE 的评分、MoCA 的评分均更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组患者MMSE 的评分和MoCA 的评分（分，± s）

对照组 50 8.59±3.68 7.93±5.01观察组 50 23.09±4.57 21.21±4.93 t 值 17.47 13.36 P 值 0.00 0.00

2.2 两组患者PSQI 的评分

治疗后，与对照组患者相比，观察组患者PSQI 的评分更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 两组患者PSQI 的评分（分，± s）

组别 例数 PSQI 的评分对照组 50 18.96±0.75观察组 50 7.29±1.16 t 值 19.7386 P 值 0.0000

3 讨论

血管性痴呆的发病机制较为复杂。有研究表明，血管性痴呆患者常因其中枢神经系统中乙酰胆碱的含量显著降低而发生认知功能障碍[5]。卡巴拉汀属于乙酰胆碱酯酶抑制剂。该药可有效地抑制乙酰胆碱酯酶的活性，从而延缓海马体中乙酰胆碱（Ach）的降解，促进胆碱能神经元的传导。大量的研究表明，胆碱能神经元可通过一氧化氮合酶（NOS）作用于新皮质微血管，从而起到改善脑部微循环的作用。临床实践证实，卡巴拉汀可直接通过血脑屏障，增加缺血脑组织的血流量，改善脑部微循环，恢复脑神经细胞的功能。此外，卡巴拉汀还可选择性地抑制大脑皮层和海马体中ACh 的活性，从而延缓淀粉样蛋白前体的形成。近年来，临床上常采用卡巴拉汀对血管性痴呆患者进行治疗。临床实践证实，血管性痴呆患者服用卡巴拉汀后，药物成分会迅速进入其中枢神经系统，并广泛地分布在其大脑的额叶、颞叶及海马体等组织，促使其上述组织分泌大量的乙酰胆碱，从而提高其体内乙酰胆碱的含量[6]。临床实践证实，为病情较轻的血管性痴呆患者使用卡巴拉汀进行治疗，可有效地提高其记忆力及认知能力。

丁苯酞是我国自主研发的化学药物。该药的主要成分是从芹菜籽中提取出来的消旋-3- 正丁基苯酞。丁苯酞可有效地提高线粒体的活性，从而迅速恢复脑神经细胞的功能。有研究表明，丁苯酞可选择性抑制花生四烯酸及其代谢产物介导的多个病理过程，从而消除微血管痉挛，抑制血小板聚集[7]。有学者指出，丁苯酞还可减少线粒体电子传递链中细胞色素C 的释放，从而可避免脑神经细胞凋亡。此外，丁苯酞还可提高线粒体Na+-K+-APT 酶及过氧化物歧化酶的活性，防止脂质过氧化。氧自由基是导致脂质过氧化的主要物质。有研究表明，丁苯酞可有效地抑制黄嘌呤氧化酶系统中超氧阴离子自由基的形成，从而起到保护受损的胆碱能神经元的作用。氧化应激反应是导致血管性痴呆患者病情加重的原因之一。临床实践证实，为血管性痴呆患者使用丁苯酞进行治疗，可有效地提高其体内抗氧化酶的活性，从而抑制氧化应激反应，起到控制其病情发展的作用。大量的研究表明，丁苯酞具有抗炎、抗血小板聚集、预防血栓形成的功效。张荣阁[8]的研究表明，为血管性痴呆患者使用丁苯酞进行治疗，可重建其中枢神经系统，从而提高其认知能力，改善其睡眠质量。临床实践证实，为血管性痴呆患者使用卡巴拉汀联合丁苯酞进行治疗，可有效地抑制其体内的炎症反应，提高其体内乙酰胆碱的含量，从而缓解其临床症状。本次研究的结果显示，治疗后，与对照组患者相比，观察组患者MMSE 的评分、MoCA 的评分均更高，其PSQI 的评分更低，P＜0.05。这说明，为血管性痴呆患者使用卡巴拉汀联合丁苯酞进行治疗的临床效果确切，可有效地提高其认知能力，改善其睡眠质量。