绝经期骨质疏松女性牙周状况、炎性水平及骨代谢生化指标的研究

李建军，石 馨，聂敏媛，周 嵩，闫 澍

(1.中国人民解放军战略支援部队特色医学中心口腔科，北京 朝阳 100101；2.73集团军医院口腔科，福建 厦门 361003)

绝经后骨质疏松症(osteoporosis，OP)是一种常见的衰老性疾病，绝经后女性为发病的主要群体。与正常女性相比，绝经期女性体内雌激素水平明显降低，雌激素缺乏导致破骨细胞活性增大，成骨细胞活性降低，易引发因骨量下降导致的骨质疏松症[1-2]。体内雌激素及骨量的下降在引发骨质疏松的同时也会导致牙周病变发生概率增加，牙周病是由骨质疏松引起的常见并发症[3-4]。牙周组织患有慢性炎症时，引发牙龈血管扩张，伴有牙龈出血、牙齿松动，常易导致成年人牙缺失，降低患者的咀嚼能力。女性到了绝经期，卵巢功能及性激素水平均显著下降，骨密度逐渐降低，骨质疏松情况加重[5]，同时增加了对牙周病的易感性，因此绝经期女性应定期进行健康查体，预防骨质疏松症。通过对绝经期妇女牙周病及外周血中的促炎因子进行调查与检测，可对绝经期女性骨质疏松症的预防与治疗有一定的积极意义。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2019年2月至2020年6月于中国人民解放军战略支援部队特色医学中心就诊的120例中老年绝经期体检妇女为研究对象，年龄45～62岁，平均年龄(53.32±5.62)岁。纳入标准：①患者年龄在45～62岁之间自然绝经，且连续绝经时间在一年以上；②骨质疏松症诊断参考《中国人骨质疏松症建议诊断标准》；③所有研究对象均知情同意自愿参与研究。排除标准：①骨折、股骨头坏死等骨科疾病；②血液系统疾病、高血压、糖尿病、冠心病、精神障碍等；③肝癌、肺癌、宫颈癌等良、恶性肿瘤及重要器官衰竭患者；④一年内服用过糖皮质激素或进行雌激素补充治疗等；⑤患者牙齿无缺失；⑥不愿意接受本临床试验，依从性差。按照患者是否伴有骨质疏松症分为伴有骨质疏松症组(OP组，n=49)及未伴有骨质疏松症组[HL(Healthy)组，n=71]。OP组平均年龄(52.38±5.84)岁，绝经时间(3.86±6.04)年；HL组平均年龄(53.65±5.59)岁，绝经时间(3.74±6.21)年，两组患者一般资料具有可比性(P>0.05)。

1.2研究方法

1.2.1牙周状况及炎性指标选择

①口腔与牙周指标：以6颗指数牙分别代表各个区段，缺失指数牙则以近邻牙齿替代，检查每颗牙近颊、正中颊、远颊、近舌、正中舌及远舌等位点，测量出下列指标：牙周袋深度(pocket depth，PD)、牙周附着丧失(clinical attachment level,CAL)、牙齿松动度(movement，M)、龈沟出血指数(sulcus bleeding index，SBI)、牙齿填充指数(decayed-missing-filled tooth，DMFT)、口腔卫生指数(oral hygiene index，OHI-S)[6]；②龈沟液(gingival sulcus fluid，GCF)炎性指标：白介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)；③外周血炎性指标：IL-1β、IL-6及TNF-α。

1.2.2标本采集及炎性因子测定方法

①GCF标本：去除采集GCF牙齿菌斑及牙石，漱口后擦干牙面及牙龈，将专用滤纸条放人龈沟或牙周袋内，30s后取出，置入Ep管震荡1h后，去除滤纸条，并置入超低温冰箱；②外周血标本：空腹静脉采血6mL，离心15min分离血清，超低温冰箱保存备用。ELISA法检测外周血IL-1β、IL-6、TNF-α浓度，严格按说明书步骤操作。

1.2.3骨生化代谢指标及骨密度测定

①采用BS-200全自动生化仪测定血清中血钙(calcium，Ca)、血磷(phosphorus，P)水平；②采用全自动电化学发光免疫分析仪(深圳普门科技股份有限公司)测定血清骨碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase，B-ALP)和骨钙素(osteocalcin，BGP)的水平；③采用ELISA法测定血清Ⅰ型胶原C末端肽(serum C-terminal telopeptide-Ⅰ，CTX-1)和血清抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(tartrate-resistant acid phosphatase-5b，TRACP-5b)的水平；④采用美国Hologic QDR 2000 plus 型双能X线骨密度仪，测量髋部骨密度(bone mineral density，BMD)。

1.3统计学方法

2结果

2.1两组患者口腔及牙周相关指标比较

与HL组相比，OP组患者PD、CAL、M、SBI、DMFT及OHI-S均显著升高，差异具有统计学意义(t值分别为11.990、9.438、6.694、18.342、8.404、7.726，P<0.05)，见表1。

表1 两组口腔及牙周指标比较Table 1 Comparison of oral and periodontal indexes of the menopausal women between the two

2.2 GCF炎性指标水平比较

与HL组相比，OP组患者GCF中IL-1β、IL-6、TNF-α表达更高，差异具有统计学意义(t值分别为32.400、11.770、14.750，P<0.05)，见表2。

表2 两组患者GCF炎性指标水平比较Table 2 Comparison of levels of inflammatory factors in GCF of the menopausal women

2.3外周血炎性指标水平比较

与HL组相比，OP组患者外周血中IL-1β、IL-6、TNF-α表达更高，差异具有统计学意义(t值分别为16.660、16.921、9.182，P<0.05)，见表3。

表3 两组患者外周血炎性指标水平比较Table 3 Comparison of serum levels of inflammatory factors in peripheral blood of the menopausal women

2.4骨生化及代谢指标变化情况

HL组与OP组患者血清中Ca和P水平相似，差异无统计学意义(P>0.05)；与HL组相比，OP组患者血清中TRACP-5b及CTX-1表达升高，B-ALP、BGP及BMD水平降低，差异具有统计学意义(t值分别为33.160、25.210、9.890、14.340、3.373，P<0.05)，见表4。

表4 两组患者骨生化代谢指标比较Table 4 Comparison of bone biochemical metabolic indexes of the menopausal women between the two

2.5相关性分析

将牙周相关指标及GCF炎性指标与BMD进行相关性分析，结果显示OHI-S与BMD无显著相关性(P>0.05)，其他指标均与BMD呈现负相关性(r值介于-0.301～-0.187之间，P<0.05)，见表5。

表5 牙周相关指标及GCF炎性指标与BMD相关性分析Table 5 Correlations of periodontal related indexes and inflammatory indexes in GCF with BMD

3讨论

3.1绝经期骨质疏松症女性易发生牙周疾病

绝经期女性卵巢功能下降，体内雌激素水平明显降低，一定程度上对女性生活质量产生严重影响[5]。同时，雌激素对破骨细胞活性具有抑制作用，继而导致绝经期女性更易患骨质疏松症。绝经期雌激素的减少使得破骨细胞活性增大，成骨细胞活性受到抑制，导致体内骨量减少，骨脆性增加，患者在日常生活行动过程中易发生骨折[7]。此外，研究发现，骨质疏松症患者牙周病的发生概率会增加，这可能是由于骨质疏松引起牙槽骨质代谢紊乱，骨吸收量增加，牙周组织的纤维密度降低，使得牙龈发生萎缩而减弱其自我保护能力，造成大量微生物生长，牙龈抗菌能力下降，对牙齿和牙周组织产生危害从而导致牙周炎的发生[8-9]。对牙周病早期症状以及口腔出现的炎症反应和卫生问题给予重视，能够一定程度上预防绝经后骨质疏松女性患者牙周部位炎症的发生[10-11]。

在牙周病变的评定过程中，OHI-S、PD、CAL、GI等值的变化均具有重要意义。OHI-S的评价范围为0～3，PD与CAL的正常范围均为≤3mm，GI值越接近0说明牙龈状态越好，换言之，该值越大，口腔健康水平越差[12-13]。有关研究表明，绝经期牙周出现炎症的女性，其PD、CAL、PLI、BI指标与绝经时间呈正相关。与40～50岁月经正常的女性牙周比较，绝经期的女性其口腔卫生情况等不良指标水平均有升高[14]。这与本文研究基本一致，本文采用ELISA法测定患者血清中PD、CAL、M、SBI等指标，结果发现非骨质疏松女性口腔状态指标PD、CAL、M、SBI、DMVT、OHI-S明显低于骨质疏松绝经女性组。女性绝经期之后体内雌性激素水平显著下降，破骨细胞活性增强，更易感染牙周病。因此绝经期女性应定期进行身体检查，预防骨质疏松及牙周病的发生。

3.2绝经期骨质疏松症女性体内炎性水平较高、骨代谢水平较低

牙周疾病不仅严重影响患者的咀嚼及消化功能，还减弱了牙周组织的抗菌能力，造成口腔中大量微生物生长从而引发牙周炎症。IL-6、IL-1β以及TNF-α均是由单核巨噬细胞释放的强效促炎细胞因子，其中IL-6及IL-1β炎症因子属于非特异性免疫家族重要成员，能够抑制组织修复以及牙周膜细胞生成，进一步加速炎症的发生；TNF-α能够激活破骨细胞，导致骨量减少，骨密度减少，骨脆性增加，牙周组织降解，使免疫系统的正常修复得到抑制。有研究表明，采集绝经期女性骨质疏松患者的外周血，测定IL-1β、IL-6及TNF-α等促炎因子水平，发现绝经期骨质疏松女性较正常健康月经女性表达明显升高，表明上述因子对绝经期骨质疏松牙周炎病理过程中均有一定的影响[15]。本文通过对OP患者GCF标本及外周血中促炎因子进行检测，同样发现HL组体内炎性水平低于OP组患者。

相关文献报道，TRAP 5b与B-ALP是常用的血清骨代谢生化标志物，TRAP 5b的升高往往预示着骨质处于加速溶解状态。TRAP-5b与B-ALP两者之间存在着一定的比例关系，二者的浓度水平能够在一定程度上反映骨吸收的程度。B-ALP作为骨形成的生化标志物，能够有效反映成骨细胞的活动水平[16]。研究表明，在正常机体内BGP对保证骨代谢稳定以及骨更新均具有促进作用，但是随着机体年龄的增加BGP作用会不断减退，且研究发现在去卵巢OP大鼠中BGP水平的降低一定程度上也预示着骨代谢的减慢[17]。CTX-I是骨胶原中降解产物，其水平降低能够较好反应OP疾病严重程度，反应骨吸收能力，随着OP病情的好转而水平升高[18]。本文研究发现HL组与OP组患者血清中Ca和P水平相似，无统计学意义。与HL组相比，OP组患者血清中TRACP-5b及CTX-1表达升高，B-ALP、BGP及BMD表达降低。研究还发现OHI-S与BMD无显著相关性，其他牙周指标及炎性因子与BMD呈现负相关性。已有大量研究表明，骨量降低会增加炎症反应，促进牙周炎症感染，影响到牙槽骨代谢[19]。女性绝经后，体内雌激素分泌减少，骨质丢失严重，促进牙槽骨的吸收，加速牙周炎发生。

综上所述，绝经期骨质疏松患者牙周相关指标评分较高，龈沟液及外周血中促炎因子表达水平较高，且炎症因子的表达水平与骨密度呈现负相关性。对牙周病早期症状以及口腔出现的炎症反应，绝经期骨质疏松女性要进一步提高重视。