胎盘多肽注射液过敏并致药源性帕金森综合征1例

张晓娟，刘娟

(1.重庆市长寿区人民医院药学部，重庆 401220；2.重庆医科大学附属永川医院药学部，重庆 402160)

1 病例介绍

患者，女，76岁。因“咳嗽、气喘6年余，再发伴心慌、腹胀1周余”入院。患者曾多次入院诊断为“慢性阻塞性肺疾病”，经住院治疗好转后出院，平素未行特殊治疗。1周前，患者受凉后气喘加重，双下肢乏力，伴有阵发性心慌及下腹胀痛，精神状态较差，睡眠质量差，体质量无明显变化，大小便正常。20年前曾行“肺叶切除”，既往血压偏高，收缩压≥150 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，有慢性胃炎病史。否认既往食物及药物过敏史。现有上腹痛、反酸、呃逆等表现。

入院体检：体温37 ℃，呼吸20次·min-1，血压139/86 mmHg。神志清楚，两肺肺气肿征，呼吸音粗，听诊无干性啰音及湿性啰音，口唇无发绀。心率95次·min-1，心律齐。腹软，上腹痛，四肢活动自如，四肢肌力及肌张力均正常。入院随机手指血糖5.8 mmol ·L-1；经皮血氧饱和度95%；辅助检查血清电解质、尿常规、降钙素原、血脂、肝肾功能、甲状腺功能、腹部B超等均未见异常，血常规：白细胞计数 2.91×109·L-1，中性粒细胞绝对值1.8×109·L-1，淋巴细胞绝对值0.758×109·L-1，嗜酸性粒细胞绝对值0.01×109·L-1，红细胞计数3.35×1012·L-1，血红蛋白106 g ·L-1，红细胞压积 32.7%，血常规提示患者白细胞水平降低。入院诊断：①慢性阻塞性肺疾病伴有急性加重；②高血压1级；③冠心病：缺血性心肌病？心功能Ⅱ级；④慢性胃炎。

入院后初始给予患者丹参酮ⅡA磺酸钠改善心肌供血、强力枇杷露止咳及甲泼尼龙琥珀酸钠平喘、泮托拉唑抑酸护胃等对症治疗，并给予胎盘多肽注射液(贵州泰邦生物制品有限公司，批准文号：国药准字H20046260，批号：201412102)8 mL+5%葡萄糖注射液250 mL，每天1次，静脉滴注，滴速30滴·min-1，调节免疫功能。入院第3天患者诉咳喘症状较前好转，但仍诉腹部不适，小便不畅，感乏力，精神可，体温正常，血压 100/62 mmHg，患者口唇无发绀，双肺肺气肿征，呼吸音粗，听诊无干性啰音及湿性啰音。心率95次·min-1，心律齐。泌尿外科会诊无特殊(患者于入院第9天未再诉尿不畅及乏力等)。连续使用胎盘多肽注射液3 d后，在入院第4天给予胎盘多肽注射液静脉滴注(批次及用药同前)，输注该药过程中(输注药液约2/3时)患者出现全身震颤，并感胸闷、心悸，体检：两肺呼吸音粗，双下肺少许湿啰音，口唇无发绀，血压180/110 mmHg，心率133次·min-1，心律齐。考虑为胎盘多肽注射液致严重变态反应，即刻停用，心电图提示心房颤动，予以地塞米松磷酸钠注射液10 mg静脉推注，去乙酰毛花苷注射液0.2 mg+5%葡萄糖注射液20 mL静脉推注，并给予吸氧、心电监护。约40 min后，患者震颤、胸闷等症状缓解，血压降至130/80 mmHg，心率89次·min-1，继续观察患者其他生命体征均平稳。同时，在此期间，其他使用胎盘多肽注射液的患者并未见类似的不良反应。

患者入院第5天(胎盘多肽注射液未再使用)开始出现右下肢震颤、阵发性震颤，患者及家族无相关病史。请神经内科会诊，体检患者神清，面部表情减少，四肢肌力及肌张力正常，不伴翻身、起立困难。行震颤图检查后提示扑翼样震颤节律，考虑帕金森综合征可能，药源性因素可疑，未做特殊处理。直至入院第14天开始患者未再诉右下肢震颤，次日(入院后第15天)患者完全好转。

2 讨论

患者在给予胎盘多肽注射液第4天发生严重变态反应，与胎盘多肽注射液的使用有时间关联性；立即停用胎盘多肽注射液，并进行抗过敏和其他对症治疗症状均缓解，第5天患者开始连续约10 d右下肢震颤、阵发性震颤，震颤图检查提示扑翼样震颤，考虑药源性帕金森综合征可疑，在未予以抗帕金森综合征药物治疗处理情况下，第14天未再诉该症状。

目前关于胎盘多肽注射液的药品不良反应报道相对较少，仅少数个案报道该药导致皮疹、充血疹、胸闷、气急、呼吸困难、发热等不良反应。其中1例报道为患者使用该药第12天后发生迟发型变态反应，予停药及抗过敏等对症治疗后症状缓解。另1例为超剂量使用胎盘多肽注射液(12 mL，静脉滴注，每天1次)后出现胸闷、气急、呼吸困难症状，给予停药及抗过敏治疗后缓解。现有文献中未见停用胎盘多肽注射液后出现帕金森综合征的不良反应报道[1-4]。根据我国不良反应报告规范要求的因果关系评价方法，综上对该例患者出现帕金森综合征症状进行药品不良反应关联性评价分析，该例患者很可能为胎盘多肽注射液过敏并导致药源性帕金森综合征。

胎盘多肽注射液提取自健康人胎盘，富含人体所需的活性物质如核酸和多肽等对于异体是一种抗原或者半抗原，可能诱发变态反应及其他不良反应。个别患者可能对该类药物有易感性，尤其是老年患者由于肝、肾功能减退，药物相关代谢酶活性降低，药物代谢排泄能力下降，同时老年人脑神经及其受体数目也相对减少，神经递质的贮存和释放能力下降等这些生理机能的退变，导致老年患者相对较易发生神经系统不良反应[5]。

在使用胎盘多肽注射液之前应仔细询问患者药物过敏史，严格把握适应证、用药剂量以及使用疗程；并做好用药监护，特别关注老年、肝肾功能不全、过敏体质患者。如在使用药物过程中发现可疑不良反应，应立即停药，并对症治疗。