荜铃胃痛颗粒联合四联疗法治疗幽门螺杆菌感染阳性慢性萎缩性胃炎的效果

洪珊珊 黄家惠 徐少军

1.安徽省第二人民医院消化内科，安徽合肥 230000；2.安徽省安庆市第一人民医院消化内科，安徽安庆 246000

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染慢性萎 缩性胃炎的基本病理改变为胃黏膜变薄，胃黏膜上皮及腺体萎缩[1]。该病难以治愈，且易癌变，以老年群体较为多发。四联疗法是治疗Hp 阳性慢性萎缩性胃炎患者的首选方案，可有效根除Hp、保护胃黏膜[2]。然而不少临床实践证实四联疗法存在细菌耐药率及高复发率等不足，导致病情迁延不愈[3-4]。祖国传统医学认为Hp 阳性慢性萎缩性胃炎的根本病机在于胃失和降、气机阻滞，可归纳为“胃痛”“胃痞”等范畴，以“通”为主要治疗原则[5]。荜铃胃痛颗粒由醋延胡索、荜澄茄、酒大黄、川楝子、佛手、海螵蛸、香橼、煅瓦楞子、醋香附、吴茱萸、黄连等药物组成，具有活血行气、止痛和胃的功效[6]。本研究通过观察荜铃胃痛颗粒联合四联疗法治疗Hp 阳性慢性萎缩性胃炎的效果，旨在为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年3 月至2020 年3 月安徽省第二人民医院收治的110 例Hp 阳性慢性萎缩性胃炎患者，纳入标准：①诊断依据《中国慢性胃炎共识意见》[7]、《2011 年慢性胃炎中西医结合诊疗共识意见》[8]；②均经14C 尿素呼气试验检测为Hp 阳性；③年龄18～60 岁。排除标准：①既往有胃肠手术史；②胃黏膜不典型增生；③对研究用药存在过敏症；④特殊时期如妊娠期或哺乳期；⑤存在精神疾患；⑥合并心脑血管类疾病；⑦严重肝肾功能损害。采用信封抽签法将患者分为对照组（55 例）和观察组（55 例）。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P >0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法

对照组采用常规四联疗法：胶体果胶铋胶囊0.1 g×36 粒/盒[生产批号：090216，湖南九典制药股份有限公司，规格：150 mg（以铋计）]，300 mg/次，2 次/d，口服；阿莫西林胶囊（青帝）0.5 g/粒（生产批号：090125，上海衡山药业有限公司，规格：按C16H19N3O5S 计0.25 g），100 mg/次，2 次/d，口服；克拉霉素缓释片0.5 g/片（生产批号：090301，广州柏赛罗药业有限公司，规格：0.25 g），500 mg/次，2 次/d，口服；呋喃唑酮（生产批号：090122，江苏鹏鹞药业有限公司，规格：0.1 g），100 mg/次，2 次/d，口服。观察组在对照组的基础上联合荜铃胃痛颗粒（生产批号：090118，扬子江药业集团江苏制药股份有限公司，规格：每袋装5 g）治疗，500 mg/次，3 次/d，口服。两组均治疗4 个月。

1.3 观察指标

①临床治疗总有效率=（临床痊愈+有效）例数/总例数×100%[7]。临床症状、体征、慢性炎症、消失，胃镜复查胃黏膜病变、腺体萎缩、腺化生和异型增生明显好转视为临床痊愈。临床症状、体征、慢性炎症明显改善，肠上皮化生、腺体萎缩和异型增生减轻，胃镜复查胃黏膜病变面积缩小一半以上视为有效。未达到上述标准，或进一步恶化者视为无效。②治疗4 个月后行14C 尿素呼气试验，计算Hp 根除率。测量结果显示阴性则认为Hp 已根除。③对胃脘胀满、胃脘痛、嗳气、脉弦等临床症状进行评分，根据无～重：嗳气记0、1、2、3 分，胃脘胀满、胃脘痛、脉弦分别记0、2、4、6 分[8]。④于治疗前、治疗4 个月后抽取患者空腹肘静脉血4 ml，γ 干扰素（interferon-gamma，IFN-γ）、白细胞介素-4（interleukin-4，IL-4）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平采用酶联免疫吸附法法检测。严格遵守试剂盒（上海化工生物科技有限公司，生产批号：090123）说明书进行操作。⑤观察不良反应情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS 19.0 统计学软件对所得数据进行分析，计量资料采用均数±标准差（）表示，组间比较采用t 检验；计数资料采用例数或百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P <0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后，观察组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗后Hp 根除率比较

治疗4 个月后，对照组Hp 根除率为61.82%（34/55）高于观察组的81.82%（45/55），差异有统计学意义（χ2=5.435，P=0.020）。

2.3 两组治疗前后临床症状积分比较

治疗前，两组胃脘痛、胃脘胀满、脉弦、嗳气症状积分比较，差异无统计学意义（P >0.05）。治疗后两组胃脘痛、胃脘胀满、脉弦、嗳气症状积分均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后临床症状积分比较（分，）

表3 两组治疗前后临床症状积分比较（分，）

注：与本组治疗前比较，aP ＜0.05

2.4 两组治疗前后相关血清指标比较

治疗前，两组IFN-γ、IL-4、TNF-α 比较，差异无统计学意义（P >0.05）。两组治疗后IL-4、TNF-α 均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P <0.05），IFN-γ 较治疗前升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。见表4。

表4 两组相关血清指标比较（pg/ml，）

表4 两组相关血清指标比较（pg/ml，）

注：与本组治疗前比较，aP ＜0.05。IFN-γ：γ 干扰素；IL-4：白细胞介素-4；TNF-α：肿瘤坏死因子-α

2.5 两组不良反应发生率比较

治疗期间，对照组出现3 例便秘、2 例恶心、2 例面色潮红、4 例腹泻，不良反应发生率为20.00%（11/55）。观察组出现2 例便秘、3 例恶心、4 例面色潮红、5 例腹泻，不良反应发生率为25.45%（14/55）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.466，P=0.495）。

3 讨论

慢性非萎缩性胃炎的患病率可随着年龄的增长而增长，这主要与Hp 感染率随年龄增长而上升有关[9]。Hp 作为慢性非萎缩性胃炎的主要致病菌之一，不仅影响着疾病进程，且存在诱发胃癌的可能[10]。以阿莫西林胶囊、克拉霉素缓释胶囊、胶体果胶铋干混悬剂、呋喃唑酮组成的四联疗法是治疗Hp 阳性慢性非萎缩性胃炎的常用方案，其中胶体果胶铋干混悬剂可在胃酸作用下可形成高黏度溶胶，可拮抗胃酸侵蚀，同时还可促进受损黏膜修复[11-13]。阿莫西林胶囊可中和胃酸和胃蛋白酶的分泌，根除Hp，增强胃黏膜保护屏障，促进受损胃黏膜修复[14]。克拉霉素缓释胶囊可与细菌核糖体50S 亚基结合，发挥抗菌作用[15]。体外药效学研究结果表明[16]，克拉霉素能杀灭Hp。呋喃唑酮为广谱抗菌药，能直接抗Hp[17]。但近来不少共识都认为，抗菌药物耐药性是目前一线方案根除Hp 失败的主要原因，极易导致病情反复[18-22]。

相关研究证实[23]，中药辅助治疗可有效降低Hp的耐药性。荜铃胃痛颗粒方中以金铃子、荜澄茄、延胡索为君药，其中金铃子和血调气、止痛生津，荜澄茄止痛行气、温中散寒，延胡索通络止痛、活血行气。黄连、吴茱萸为臣药，吴茱萸散寒止痛，黄连清热解毒。酒大黄、香附、香橼、佛手为佐药，香附疏肝理气止痛，酒大黄活血祛瘀，佛手疏肝解郁，香橼和中化痰、疏肝理气。煅瓦楞子、海螵蛸为使药，海螵蛸制酸止痛、收敛止血，煅瓦楞子制酸软坚止痛。方中诸药配伍严谨，有寒有通，有温有散，共奏和胃止痛、行气通滞、活血化瘀之功效[24]。以往的基础实验亦证实荜铃胃痛颗粒可抑制胃液酸度和总酸量，修复和保护胃黏膜损伤[25]。临床研究表明荜铃胃痛颗粒能够加快溃疡愈合，起到治疗作用[26-27]。因此本研究尝试在四联疗法治疗的基础上联合荜铃胃痛颗粒。结果发现，相较于单用四联疗法治疗者，联合荜铃胃痛颗粒治疗的患者其Hp 根除率高，症状改善更为显著，可进一步提升治疗效果。Hp 阳性慢性非萎缩性胃炎作为一种炎症性疾病，多种炎症因子参与溃疡的发展进程。其中IL-4 是Th2细胞分泌的细胞因子，IFN-γ 是Thl 细胞分泌的细胞因子，低水平值的IL-4 及高水平值的IFN-γ 有利于刺激免疫细胞工作有效杀灭Hp。TNF-α 可激活炎症反应，加剧胃黏膜损伤，可激活炎症反应，加剧胃黏膜损伤。本研究结果显示，荜铃胃痛颗粒联合四联疗法治疗Hp 阳性慢性非萎缩性胃炎，可有效改善IL-4、TNF-α、IFN-γ 水平。现代药理研究结果显示[28]，荜澄茄、酒大黄、延胡索均具有较好的抗炎效果。此外，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），提示联合治疗是一个较为安全可靠的方案。

综上所述，荜铃胃痛颗粒联合四联疗法治疗Hp阳性慢性非萎缩性胃炎，效果确切，可促进症状改善，提高Hp 根除率，改善炎症水平。