哮喘患儿Th免疫应答与病情程度、症状积分的相关性及对近期复发的预测价值

宋 勉，赵静维，张 晴

哮喘是临床常见呼吸系统疾病，我国发病率为1%～4%，80%以上患者发病于3岁前，具有反复发作、急性发作、病情严重等特点，严重影响儿童成长与生命安全[1]。故及早预测并预防哮喘急性发作具有重要意义。研究表明，除炎症反应外，免疫失衡也是哮喘发生的重要环节[2]。Th细胞能调节免疫应答，其中干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-2(IL-2)属Th1细胞因子，白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)属Th2细胞因子，均在免疫应答与耐受过程中发挥关键作用，而Th1/Th2比值直接体现Th1/Th2平衡状态，能反映哮喘疾病情况[3]。但关于Th免疫应答在哮喘急性发作中的预测价值仍有待验证。故本研究尝试探究哮喘患儿Th免疫应答与病情程度、症状积分的相关性及对近期复发的预测价值，旨在为临床提供数据支持。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取我院2019年7月—2020年12月哮喘患儿115例，其中男67例，女48例；年龄4～13(8.77±2.29)岁；病程1～8(4.46±0.93)年；轻症79例，重症36例；予常规对症治疗66例，予免疫疗法+常规对症治疗49例。根据治疗后6个月内是否复发分为控制组(83例)与复发组(32例)。纳入标准：符合哮喘诊断标准及病情程度标准[4]；患儿监护人知情同意。排除标准：过敏性哮喘者；伴过敏性鼻炎、呼吸系统感染、其他肺部疾病者；伴系统性红斑狼疮、银屑病等自身免疫性疾病者。

1.2研究方法 ①比较2组病程、病情程度、症状积分、治疗方案等差异。②入院时采集所有患儿空腹肘静脉血3 ml，一份置于抗凝管，采用流式细胞仪检测外周血Th1细胞、Th2细胞，计算Th1/Th2比值；一份置于离心管，离心处理取上清液，采用酶联免疫吸附试验检测血清IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10水平。③症状积分评估方法：采用Palmaer法评估哮喘患儿临床症状。日间与夜间均无症状，能参加所有活动与体育运动，且睡眠良好为0分；日间或夜间偶有阵发性咳嗽，或运动后出现轻度胸闷，但不影响日常生活为1分；有胸闷、阵发性咳嗽，且一定程度影响日常生活为2分；胸闷、阵发性咳嗽严重，明显影响日常生活为3分；胸闷、阵发性咳嗽严重，夜间无法入睡，严重影响日常生活为4分。

2 结果

2.1临床资料比较 复发组病程长于控制组，病情程度、症状积分、常规对症治疗比例高于控制组(P<0.05，P<0.01)。见表1。

表1 哮喘患儿2组临床资料比较

2.2Th免疫应答指标比较 复发组IFN-γ、IL-2、Th1/Th2比值低于控制组，IL-4、IL-10高于控制组(P<0.01)，见表2。

表2 哮喘患儿2组Th免疫应答指标比较

2.3不同病情程度患儿Th免疫应答指标比较 重症患儿IFN-γ、IL-2、Th1/Th2比值低于轻症患儿，IL-4、IL-10高于轻症患儿(P<0.01)。见表3。

表3 不同病情程度哮喘患儿Th免疫应答指标比较

2.4Th免疫应答指标与病情程度、症状积分的相关性分析 IFN-γ、IL-2、Th1/Th2比值与病情程度、症状积分呈负相关，IL-4、IL-10与病情程度、症状积分呈正相关(P<0.01)。见表4。

表4 哮喘患儿Th免疫应答指标与病情程度、症状积分的相关性

2.5近期复发影响因素分析 以哮喘患儿治疗后6个月是否复发作为因变量(否=0，是=1)，将病程、病情程度、症状积分、治疗方案等因素控制后，以IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10、Th1/Th2比值作为自变量(以平均值为界：≤平均值=1，>平均值=2)行多因素Logistic回归分析。结果显示，IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10、Th1/Th2比值是哮喘患儿近期复发的影响因素(P<0.01)。见表5。

表5 哮喘患儿近期复发影响因素分析

2.6Th免疫应答指标对哮喘患儿近期复发的预测价值 ROC曲线显示，联合检测预测哮喘患儿近期复发的曲线下面积(AUC)为0.854，95% CI为0.776，0.913，敏感度为90.62%，特异度为72.29%，显著优于各指标单独预测(P<0.01)。见图1。

图1 Th免疫应答指标对哮喘患儿近期复发预测价值的ROC曲线IFN-γ为干扰素-γ，IL-10为白细胞介素-10，IL-2为白细胞介素-2，IL-4为白细胞介素-4，ROC为受试者工作特征

3 讨论

近年，随空气污染、变应原等刺激因素增多，儿童哮喘发病率逐渐升高，严重哮喘急性发作若未得到及时有效治疗，会增加患儿死亡风险[5]。故积极寻找可靠指标早期预测哮喘急性发作，及时制定针对性治疗方案，对预防哮喘发作、减轻发作程度、降低死亡风险具有重要意义。

既往认为Th1/Th2失衡是哮喘发病的主要机制[6]。动物试验亦表明，哮喘动物模型中存在Th1/Th2免疫失衡状况[7]。蓝英等[8]报道显示，正常儿童体内，Th1与Th2细胞同源且相互调节，二者间维持平衡，发挥正常免疫作用，而小儿哮喘急性发作期Th1细胞下降，Th2细胞升高，出现Th2亢进现象。有文献指出，Th1、Th2细胞比例失衡可能通过诱导IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10等分泌紊乱参与了哮喘的发生发展过程[9-11]。本研究发现，IFN-γ、IL-2、Th1/Th2比值与病情程度、症状积分呈负相关，IL-4、IL-10与病情程度、症状积分呈正相关，提示Th免疫应答参与了哮喘发生发展过程，对病情程度、临床症状产生影响。分析原因为Th2细胞分泌的IL-4、IL-10等细胞因子能介导体液免疫，过多释放还会大量合成、分泌组胺等炎性介质引发哮喘[12]。Th1细胞主要分泌IFN-γ、IL-2等细胞因子，可调节Th细胞分化，降低Th2细胞活性，阻滞IgE合成，抑制变应原诱导的气道炎症，在哮喘发生过程中发挥保护效应[13]。故临床可通过检测Th1、Th2细胞因子水平为病情评估提供有效依据。姚联珠等[14]研究表明，Th1/Th2细胞因子不仅与哮喘病情有关，还会影响治疗效果及预后。本研究发现，复发组IFN-γ、IL-2、Th1/Th2比值低于控制组，IL-4、IL-10高于控制组，且IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10、Th1/Th2比值是哮喘患儿近期复发的影响因素。一方面说明，Th免疫应答指标与哮喘反复发作联系紧密，另一方面提示临床应重点关注并制定针对性治疗方案以调节Th1、Th2细胞因子水平，纠正Th1/Th2失衡，为减少哮喘复发频次、改善预后创造良好条件。

此外，本研究还发现，IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10、Th1/Th2比值对哮喘患儿近期复发有一定预测价值，联合预测能取得较为可靠的预测价值，预测价值明显高于各指标单独预测，为临床早期预测哮喘复发提供了新思路、新途径，且此类指标取样简单、检测便捷、耗时短。

综上，哮喘患儿Th免疫应答指标IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10、Th1/Th2比值与病情程度、症状积分联系紧密，联合检测可预测近期复发情况。