血清SAA水平变化与大动脉炎患者免疫炎症、疾病活动性的关系研究

王 青，谢荣华，王 静，赵 洁

大动脉炎(TA)是一种非特异性炎性动脉疾病，主要特征为节段性侵犯主动脉及其重要分支和肺动脉，导致血管闭塞、狭窄和动脉瘤形成，以女性患者多见[1]。TA病理特征是伴有肉芽肿的炎性细胞浸润[2]。有效评估疾病活动性、严重程度及免疫状况对患者尤其重要[3]。血清淀粉样蛋白A(SAA)是一种急性时相蛋白，具有很好的促炎作用[4-6]。最近研究发现，活动性TA患者SAA水平显著高于正常人群[7]。故本研究检测TA患者SAA水平，旨在探讨SAA水平变化与TA患者免疫炎症、疾病活动性的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取空军军医大学第一附属医院2018年2月—2021年2月收治的92例TA患者。纳入标准：符合TA诊断标准[8]；无糖皮质激素服用史。排除标准：伴慢性感染、自身免疫性疾病者；哺乳期妇女或妊娠期孕妇；伴淋巴组织增生性疾病。92例中将SAA水平升高者设为升高组，SAA正常者设为正常组。2组年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准同意进行。

1.2研究方法 ①比较升高组和正常组免疫炎症指标变化情况。②根据Kerr评分[9]评估TA患者疾病活动性，Kerr评分≥2分为活动者(活动组)，Kerr评分≤1分为非活动者(非活动组)。比较不同疾病活动性TA患者SAA、免疫炎症指标变化情况。③采用Pearson法分析SAA水平与TA患者疾病活动性、免疫炎症指标的相关性。

1.3检测方法 日晨空腹抽取所有受检者外周静脉血5 ml，3000 r/min离心10 min取上清，检测红细胞沉降率(ESR)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和SAA水平。以SAA>6.4 mg/L为升高，SAA≤6.4 mg/L为正常。

2 结果

2.1免疫炎症指标比较 升高组ESR、hs-CRP、IL-6水平均高于正常组，差异均有统计学意义(P<0.01),见表1。

表1 大动脉炎2组免疫炎症指标水平比较

2.2不同疾病活动性患者SAA、免疫炎症指标比较 活动组SAA、ESR、hs-CRP、IL-6及TNF-α水平均显著高于非活动组，差异均有统计学意义(P<0.01)，见表2。

表2 不同疾病活动性大动脉炎患者SAA、免疫炎症指标比较

2.3SAA水平与TA患者疾病活动性、免疫炎症指标的相关性分析 相关性分析显示，SAA与TA患者Kerr评分、ESR、hs-CRP及IL-6均呈正相关(r=0.489、0.546、0.521、0.496，P=0.026、0.001、0.003、0.014)。见图1。

图1 SAA水平与TA患者疾病活动性、免疫炎症指标的相关性散点图升高组为淀粉样蛋白A>6.4 mg/L的大动脉炎患者组，正常组为淀粉样蛋白A≤6.4 mg/L的大动脉炎患者组;SAA为淀粉样蛋白A，TA为大动脉炎，ESR为红细胞沉降率，hs-CRP为超敏C反应蛋白，IL-6为白细胞介素-6

3 讨论

SAA主要由肝脏合成，是一类多基因编码的蛋白家族[10]。SAA在机体发生炎症反应24 h内会升高[11]。但有研究发现，在炎症状态下SAA可促进胆固醇的循环利用，动员多种细胞参与机体炎症反应与组织修复过程[12]。IWATA等[13]报道亦指出，SAA具有促进IL-6、IL-8等多种细胞因子、黏附因子表达与释放作用。在糖尿病、类风湿性关节炎等疾病中均可见SAA高表达，提示SAA在慢性炎症状态下可能发挥重要作用[14]。

TA是一种以累及大血管为主的慢性血管炎性疾病[15-17]。ESR、hs-CRP是用来评估TA病情活动性的常用指标，但特异度、敏感度不高[18]。国外报道发现，TA患者SAA水平显著高于健康人，尤其是活动期TA患者[19]。本研究发现，TA患者SAA与ESR、hs-CRP呈正相关，且活动组患者SAA水平均高于非活动组患者，Kerr评分亦与SAA呈正相关。上述结果表明SAA与TA病情存在一定联系，有可能成为评估疾病活动性的有效指标。

SAA不仅可反映患者炎症反应程度，还可能与TA发生、发展具有密切联系[20]。最近研究发现，IL-6、TNF-α在体内协同作用下，可促进SAA生成，而SAA亦可诱导细胞分泌TNF-α、白细胞介素-23等因子[21]。此外，SAA作用于血管内皮细胞、成纤维细胞上的TLR2受体可产生IL-6等因子，故SAA与IL-6间存在某种相互促进关系。ASANO等[22]研究指出，活动期TA患者IL-6水平呈高表达，但TNF-α无明显变化。推测SAA与IL-6等细胞因子互相促进并形成恶性循环，在TA病情发展中可能具有重要作用。本研究升高组、活动组IL-6水平显著升高，且SAA与IL-6呈正相关。但本研究活动组、非活动组TNF-α水平比较差异有统计学意义，与上述文献报道不符,推测原因可能与病例纳入数量、患者自身差异等因素有关。

综上，血清SAA水平与TA患者免疫炎症指标水平、疾病活动性存在明显相关性，通过检测TA患者SAA水平可评估其炎症与疾病进展情况。