金双歧三联活菌联合小剂量间歇补铁法治疗IDA患儿对其铁代谢、免疫功能的影响

张会，吴铭辉，李淑文

(1. 郑州大学第一附属医院儿科，河南 郑州 450000；2. 河南省新乡市第四人民医院儿科，河南 新乡 453000)

小儿缺铁性贫血(nutritional iron deficiency anemia，IDA)是婴幼儿成长阶段最常见的一种贫血，在我国发病率高达7%～31%[1]。其发病的主要因素是机体内铁含量不足，导致血红蛋白的合成受到干扰造成贫血，本病若得不到及时治疗，会对身体发育和智商发展造成永久性的影响，甚至会威胁到患儿生命安全[2]。目前临床多采用小剂量间歇补铁法治疗，主要是采用右旋糖酐铁口服液间歇用药，右旋糖酐铁为可溶性铁剂，可大量补充铁元素，小剂量间歇补铁法能够有效避免患儿对铁剂的排斥，从而纠正缺铁性贫血。大量临床数据证明，补充铁元素虽有一定效果，但患儿肠道对铁剂的吸收效果是治疗该疾病的关键点[3]。金双歧三联活菌片是临床常用的肠道微生态调节剂，能够促进肠道内正常菌群恢复平衡，强化肠道吸收作用，但在IDA患儿群体中研究较少。本研究旨在观察金双歧三联活菌片联合小剂量间歇补铁法对IDA患儿的免疫功能、血液学和铁代谢水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院我科2018年4月—2020年4月期间97例缺铁性贫血患儿作为研究对象，采用随机数字表法将患儿分为两组。对照组48例，男/女(24/24)，年龄3～40个月，平均年龄(17.64±2.52)个月，病程2周～3个月，平均病程(1.59±0.24)个月。观察组49例，男/女(24/25)，年龄3～42个月，平均年龄(17.84±2.31)个月，病程2周～3个月，平均病程(1.62±0.22)个月。两组患儿基线资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。此项研究获得本院医学伦理委员会批准。选取标准：①符合IDA诊断标准[4]；②能够配合定期检查；③临床资料完整；④并签订书面协议。排除标准：①患传染性疾病；②3个月内有相关用药史；③合并其他类型的贫血；④对本次研究所用药物过敏。

1.2 方法 对照组使用小剂量间歇补铁法，采用右旋糖酐铁口服液(康臣药业有限责任公司，国药准字：H20060084，规格：5 ml，25mg×10支/盒)治疗，体重<5 kg：25 mg/d，体重5～9 kg：50 mg/d，体重>9 kg：50～100 mg/d，3次/天，两餐之间给药，间歇用药，连续给药5 d，暂停两天后继续给药。观察组增加金双歧三联活菌片(内蒙古双奇药业股份有限公司，国药准字：S19980004 ，规格：0.5g×24片/盒)口服，年龄<1岁0.5克/次，1次/天；年龄1岁以上1克/次，2次/天。两组患儿均持续治疗2个月，出院后电话随访2周/次，持续随访6个月。

1.3 评估标准 ①血液学和铁代谢水平：于治疗前1 d和治疗2个月后抽取患儿晨间空腹静脉血6 ml，室温条件下静置30 min，放入离心机3500 r/min离心10 min，使用全自动血液分析仪(麦科仪科技有限公司，产品型号：JY-KT6300)检测血清血红蛋白(Hb)、血清铁蛋白(SF)、血清铁(SI)、红细胞(RBC)、血清总铁结合力(TIBC)水平。②免疫功能：于治疗前1 d和治疗2个月后，使用流式细胞仪(北京盛科信德科技有限公司，型号：XL-MCL)检测T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)水平。

2 结果

2.1 血液学和铁代谢水平 观察组治疗后Hb、SF、SI、RBC水平高于对照组，TIBC水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患儿血液学和铁代谢水平对比

2.2 免疫功能 治疗后两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均有所提高，且观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，差异显著(P<0.05)，见表2。

表2 两组免疫功能对比

3 讨论

IDA发病可由非母乳喂养、辅食添加不当、不良饮食习惯、患肠道吸收不良疾病等因素造成的铁元素摄入不足而引起[5]。IDA发病较慢，发病初期易被家长忽略，早期最常见的症状有注意力不集中、易怒、缺乏耐力、皮肤苍白等，若未及时进行治疗，随着时间推移，不仅会影响患儿正常生长发育，还可引发较重的心脏问题，严重影响患儿生活质量。由于患儿难以接受铁剂味道，临床常采用右旋糖酐铁进行小剂量间歇补铁，可提高患儿对铁剂的接受程度，增加患儿机体对铁元素的摄入量，改善贫血状态。但单纯进行补铁无法改善患儿肠道对铁剂的吸收作用，导致治疗效果欠佳。而金双歧三联活菌片属于益生菌制剂，能够提高患儿肠道内有正面效益的活性微生物数量，可有效促进肠道健康，提高肠道吸收能力，强化患儿对铁元素的吸收作用，及时纠正贫血。铁元素是参与血液内血红蛋白合成的必要微量元素，且血红蛋白是血细胞内的主要成分，因此，铁元素缺乏可直接引起血液学和铁代谢水平异常[6]。研究发现，观察组治疗后Hb、SF、SI、RBC水平高于对照组，TIBC水平低于对照组，提示增加金双歧三联活菌片治疗能够有效改善血液学和铁代谢水平。采用右旋糖酐铁进行小剂量间歇补铁，能够提高患儿肠道内的铁含量，并使肠道内铁含量处于可接受范围内，改善机体缺铁状态，促进血红蛋白生成，进而提高血细胞的数量，改善患儿贫血症状，使血液学和铁代谢水平恢复正常。但此方法无法提高患儿肠道对铁元素的吸收能力，导致治疗效果难以达到预期水平。金双歧三联活菌片具有较强的生物活性和较高的有益菌株定植率[7]，能够提高患儿肠道内益生菌数量，改善肠道内微生态环境，强化机体对消化酶的分泌作用，从而提高铁元素的吸收率，促进血细胞生存，进一步改善血液学和铁代谢水平。

IDA患儿机体内铁元素缺乏，导致各类依赖铁元素的酶活性降低，引发能量代谢障碍，进而对T细胞的增殖、分化作用造成严重影响，最终引发免疫功能下降[8]。研究发现，观察组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等T淋巴细胞亚群水平高于对照组，这说明增加金双歧三联活菌片能够提高患儿免疫功能，与周蕾[9]的研究结果相互印证。采用右旋糖酐铁进行小剂量间歇补铁虽可补充机体所需铁元素，但患儿肠道对铁元素吸收程度较低，难以有效提高患儿免疫功能。金双歧三联活菌片属于益生菌类药物，能够补充有益菌株、灭杀有害菌株，调节患儿肠道菌群平衡，提高肠道对铁元素的吸收能力[10]，使机体内各种依赖铁元素的酶活性上升，恢复正常能量代谢，促进免疫T细胞增殖、分化，从而提高CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等T淋巴细胞亚群水平，强化患儿免疫功能。

综上所述，针对IDA患儿，采用小剂量间歇补铁法联合金双歧三联活菌片治疗效果明显，能够有效强化患儿免疫功能，改善血液学和铁代谢水平。但本研究样本量不足，观察指标选取较少，结果具有一定局限性，今后将扩大样本量继续深入讨论。