碳酸锂联合齐拉西酮治疗双相情感障碍抑郁发作患者疗效观察

易云洁 石广念 邵婷 吕小平 周芳珍

南宁市第五人民医院精神科，广西南宁市 530001

双相障碍(Bipolar disorder)，又称双相情感障碍(Bipolar affective disorder)，是指患者的临床表现既符合躁狂发作或轻躁狂发作，又符合抑郁发作的一类心境障碍。患者抑郁发作时，表现为心境低落、思考能力受损、兴趣缺乏等，常需在使用情绪稳定剂治疗的基础上给予抗抑郁药物治疗以改善抑郁心境，消除自杀意念；但心境稳定剂(锂盐)及抗抑郁药物的起效时间均较缓慢，而且抗抑郁药治疗有诱发躁狂发作的可能，会增加病情的复杂性和难治性[1]。研究结果显示，采用锂盐联合齐拉西酮或喹硫平等抗精神药治疗双相障碍患者，既可缓解其抑郁症状，又可控制其躁狂发作，改善病情，提高疗效，降低自杀风险[2-3]。喹硫平具有抗躁狂发作及抗抑郁作用，是治疗双相情感障碍患者的一线药物之一；齐拉西酮能通过阻断多巴胺(D2)和5-羟色胺(5HT)受体而改善幻觉妄想、兴奋躁动及冲动行为，还可通过激动5HT受体而达到改善患者抑郁症状的目的，治疗双相障碍患者的躁狂发作或混合发作起效时间快，临床疗效显著，可缩短病程[3-4]。本研究采用碳酸锂联合齐拉西酮治疗双相障碍抑郁发作患者获得了满意的临床效果，现总结报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2019年4月至2020年5月在广西南宁市第五人民医院住院治疗的双相情感障碍抑郁发作患者66例为研究对象。纳入标准：(1)符合国际精神疾病分类第10版(ICD-10)中关于双相情感障碍抑郁发作的诊断标准[5]；汉密尔顿抑郁量表(HAMD)[6]评分≥20分；(2)年龄18～60岁；(3)患者家属或监护人签署治疗研究知情同意书。排除标准：(1)精神分裂症、分裂情感性精神病、抑郁症、精神活性物质依赖患者；(2)合并严重脑器质性疾病、肾功能障碍、妊娠或哺乳期患者；(3)入组前已接受药物治疗3 d以上的患者。采用随机数字法将纳入研究的患者分为研究组与对照组，每组33例。研究组患者男21例、女12例；年龄18～60岁，平均(36.27±6.48)岁；病程(3.05±1.33)年；文化程度小学17例、高中9例、大专及以上7例。对照组患者男19例、女14例；年龄20～60岁，平均(35.48±7.16)岁；病程(3.26±1.27)年；文化程度小学14例、高中10例、大专及以上9例。两组患者的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.3 观察指标

1.3.1 抑郁、焦虑、躁狂状况 在治疗前、治疗6周末，采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)[6]、Beck-Rafaelsen躁狂量表(BRMS)[6]进行评定。 HAMD、HAMA及 BRMS均采用0～4分的5级记分法，HAMD、HAMA及BRMS评分越高表示患者的抑郁、焦虑、躁狂病情越严重。

1.3.2 临床疗效 治疗第6周末进行判断。HAMD评分减分率<30%为无效，HAMD评分减分率30%～50%为好转，HAMD评分减分率51%～70%为显著进步，HAMD评分减分率>71%为痊愈。治疗总有效率=(痊愈例数+显著进步例数+好转例数)/总例数×100%。

1.3.3 治疗安全性 治疗过程检测患者血尿常规、肝肾功能、血电解质及心电图等情况；在治疗第1周、第6周末，采用药物副作用量表(TESS)[6]评定两组患者的药物不良反应，TESS评分越高表示患者的药物不良反应越严重。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析。计量资料以x±s表示，两组间均数比较采用t检验，同组治疗前后比较采用配对t检验。计数资料以%表示，组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后的HAMD、HAMA、BRMS评分比较 治疗前，两组患者的HAMD、HAMA、BRMS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗第6周末，两组患者的HAMD、HAMA、BRMS评分均显著降低，但两组患者的各量表评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后的HAMD、HAMA 、BRMS评分比较 (n，x±s)

2.2 两组患者的临床疗效比较 治疗6周，两组患者的治疗总有效率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组患者的临床疗效比较 [n(%)]

2.3 两组患者的药物不良反应比较 治疗第1周末，两组患者的TESS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗第6周末，研究组患者的TESS评分显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者均出现头晕、口干、视物模糊、困倦、流涎、便秘等情况，对照组患者还出现体重增加、嗜睡及体位性低血压等不良反应。研究组患者的不良反应发生率(33.33%)显著低于对照组(63.64%)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。随着治疗的继续，患者逐渐适应并能耐受，复查患者血尿常规、肝肾功能、心电图等结果均正常。

表3 两组患者的不良反应发生情况比较 [x±s，n(%)]

3 讨 论

患者双相障碍抑郁发作时心境低落，精力不足，甚至出现绝望、消极自杀企图或自杀行为，严重危害患者的生命安全。齐拉西酮是5-HT受体阻断剂，可通过中脑边缘系统恢复5-HT的功能平衡而缓解患者的抑郁症状和焦虑症状[4]。抑郁症患者的中脑边缘系统多巴胺神经递质功能失衡会导致患者出现思维及动作迟缓、记忆力差等现象的发生，齐拉西酮可提高患者血清脑源性神经生长因子水平，改善患者的注意力、记忆功能、认知功能，提高患者的兴趣爱好，恢复患者的精力，缓解病情[7-8]。碳酸锂是治疗双相障碍抑郁发作的一线药物，能通过影响去甲肾上腺素的转化和灭活，消除患者激惹、易怒、冲动及行为不顾后果等不良行为，发挥抗躁狂作用；同时可促进5-HT的合成和释放，缓解患者抑郁情绪，稳定患者情绪，是治疗与预防双相障碍、复发性抑郁症、难治性抑郁症患者疾病复发的常用药物。齐拉西酮联合碳酸锂治疗可共同改善双相障碍混合发作患者的抑郁症状，消除其负性情绪及自弃行为，同时改善患者的兴奋等躁狂症状[9]。

本研究结果显示，治疗6周后，两组患者的HAMD、HAMA、BRMS评分均显著降低，但两组患者各量表评分、治疗总有效率比较，差异无统计学意义，提示碳酸锂联合齐拉西酮或者喹硫平治疗均能改善双相情感障碍抑郁发作患者的抑郁症状、焦虑症状及躁狂症状，并且疗效相当；治疗过程中，研究组患者的TESS评分及不良反应发生率均显著低于对照组，提示碳酸锂联合齐拉西酮治疗患者的不良反应轻于碳酸锂联合喹硫平治疗。齐拉西酮治疗不会导致患者出现体重增加、嗜睡、体位性低血压等现象(喹硫平有此症状)，不干扰碳酸锂的代谢，但患者会出现口干、便秘、震颤、肌张力增高等情况，患者能耐受。碳酸锂治疗会导致患者出现烦渴、精神萎靡不振、双手震颤、多尿、恶心、呕吐、腹泻等，患者能耐受。但值得注意的是，锂盐的治疗剂量和中毒量较接近，因此治疗过程中要注意对患者的血锂浓度进行监测，发现异常及时处理。碳酸锂禁用于肾功能不全、严重心脏疾病的患者。