补肾健脾汤辅助治疗脾肾虚亏型反复自然流产患者临床效果观察▲

吴芳 庞二召 郭勇义

1 郑州市中医院，河南省郑州市 450000；2 郑州市第一人民医院，河南省郑州市 450000

反复自然流产(recurrent spontaneous abortion，RSA)是指孕妇连续两次或两次以上发生自然流产，其病因较为复杂，受遗传、生殖系统、免疫等因素影响，其中由遗传因素引起的RSA通常无法治疗，由生殖系统因素引起的RSA往往需要进行手术治疗，由免疫因素引起的RSA通常以保守治疗作为主要策略[1]。文献[2]报道，RSA大多是由于胎盘血管形成微血栓，导致胎盘血液循环障碍、胎儿缺氧所致，而阿司匹林能有效减少血栓形成，因此小剂量阿司匹林联合泼尼松治疗能有效改善RSA患者的妊娠结局。研究表明，中药对人体免疫可产生积极的影响，中药治疗RSA患者具有疗效优、副作用少等特点。中医将RSA称为滑胎，通常认为流产是因患者禀质虚弱、肾虚冲任不固所致[3]。杨岚等[4]报道，封闭抗体缺乏是导致患者RSA的主要因素，而封闭抗体不足的RSA患者大多以脾肾虚亏型居多。补肾健脾汤为笔者自拟汤方，具有补肾健脾，避免滑胎的功效。为探讨补肾健脾汤辅助治疗脾肾虚亏型RSA患者的临床效果，本研究选择68例患者进行了治疗干预观察，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1 一般资料 选取2018年6月至2019年6月我院收治的RSA患者68例为研究对象。纳入标准：(1)符合RSA中医诊断标准[5]，即主症滑胎，次症头晕耳鸣、腰酸膝软、神疲肢倦、夜尿频多、脉沉弱；(2)符合RSA西医诊断标准[6]；(3)年龄25～35岁；(4)患者及家属对本研究知情同意。排除标准：(1)患者丈夫精液检查显示异常；(2)患者及其丈夫染色体异常；(3)女性子宫结构异常；(4)合并生殖系统感染性疾病；(5)妊娠12周前流产。采用随机数字法将纳入研究的患者分为对照组和观察组，每组34例。对照组患者年龄25～32岁，平均(28.26±1.41)岁，BMI(20.16±2.68)kg/m2；其中流产2次患者11例、流产3次患者16例、流产3次以上患者7例；既往有人流手术史的患者11例；流产时患者孕(18.23±5.52)周。观察组患者年龄25～33岁，平均(28.53±1.34)岁，BMI(20.55±2.83)kg/m2；其中流产2次患者10例、流产3次患者18例、流产 3次以上患者6例；既往有人流手术史的患者9例；流产时患者孕(17.61±5.69)周。两组患者的年龄、流产情况、人流手术史等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经我院医学伦理委员会审查批准。

1.2 方法

1.2.1 对照组 餐后服用阿司匹林(阿司匹林肠溶片，辰欣药业股份有限公司)，25 mg/次，1次/d，连续服用3个月；餐后服用泼尼松(醋酸泼尼松片，国药集团容生制药有限公司)，5 mg/次，1次/d，连续服用3个月。

1.2.2 观察组 在对照组患者治疗的基础上联合补肾健脾汤临证加减治疗。方剂：菟丝子、黄芪各20 g，山茱萸12 g，熟地黄、杜仲、巴戟天、白术、山药各15 g，枸杞子10 g。随证加减：夜尿频多者，将山茱萸增至15 g；神疲肢倦者，将黄芪增至25 g；腰酸膝软者，将杜仲增至20 g。每剂加水1 000 mL，大火烧开，小火慢煎至450 mL左右，分3份，早中晚饭后半小时各服1份，连续服用3个月。两组患者服药期间避孕，受孕后复诊给予保胎治疗。

1.3 观察指标

1.3.1 妊娠结局 治疗后，随访患者至分娩，比较两组患者的妊娠结局和正常分娩率[7]。

1.3.2 封闭抗体阳性率 妊娠满12周时，通过微量淋巴细胞毒实验，检测患者的封闭抗体转阳情况，以细胞毒指数>20%为封闭抗体阳性。

1.3.3 孕激素水平 治疗前、妊娠12周，取患者空腹静血5 mL，3 000 r/min离心25 min，提取血清，采用上海臻科生物科技有限公司生产的ELISA检测试剂盒检测两组患者的血清孕酮(P)、催乳素(PRL)水平。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0统计学软件分析数据。计量资料用x±s表示，组间比较采用t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验；计数资料用%表示，比较采用χ2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者的妊娠结局比较 观察组患者34例，妊娠12周后发生流产2例，正常分娩32例(94.12%)；对照组患者34例，妊娠12周前发生流产4例，妊娠12周后发生流产5例，正常分娩25例(73.53%)。观察组患者的正常分娩率(94.12%)显著高于对照组(73.53%)，差异有统计学意义(χ2=3.904，P=0.048)。

2.2 两组患者的封闭抗体阳性率比较 对照组患者34例，妊娠12周前发生流产4例。妊娠满12周时，对照组患者的封闭抗体阳性率为66.67%，观察组患者的封闭抗体阳性率为91.18%，观察组患者的封闭抗体阳性率明显高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.497，P=0.034)。

2.3 两组患者治疗前后的血清孕激素水平比较 治疗前，两组血清孕酮(P)、催乳素(PRL)水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；妊娠12周时，两组患者的P、PRL水平均显著增高，观察组患者的水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后的血清孕激素水平比较 (n，x±s)

3 讨 论

反复自然流产(RSA)病因复杂，临床上对患者常给予保胎治疗，但其治疗效果往往不佳。研究发现，流产次数可能会影响RSA患者的疗效，因此采用联合方案治疗可能会获得比较理想的妊娠结局[8]。中医将RSA归为“滑胎”范畴，认为滑胎主因为患者先天不足，或房劳过度损伤肾气、胎失所系，或气血不足、胎失所养。中医理论[10-11]认为，肾乃先天之本，脾为后天之本，气血为生化之源[9]；肾系胞脉，气以载胎，血以养胎，始能维持正常妊娠。若肾虚胎元不固，则胎失所系、所载，即会流产，治疗以补肾健脾为主。补肾健脾汤中菟丝子、熟地黄、杜仲、巴戟天有滋补肝肾、安胎之功效；黄芪、白术、山茱萸可补气健脾、益气血；山药能治气虚衰弱；诸药合用，可健脾补气，滋阴补血，达固经安胎之效。

在本研究中，对照组患者给予阿司匹林和泼尼松治疗，观察组患者在对照组治疗的基础上联合使用补肾健脾汤治疗。结果显示，观察组患者的妊娠结局优于对照组，提示补肾健脾汤辅助治疗RSA患者具有良好的保胎效果，能明显改善患者的妊娠结局。

封闭抗体是一种特异性IgG抗体，广泛存在于正常孕妇的血清中，能阻止母体免疫系统对胚胎的攻击。本研究结果显示，妊娠满12周时观察组患者的封闭抗体阳性率明显高于对照组，提示补肾健脾汤辅助治疗能有效提高RSA患者免疫功能。补肾健脾汤方中的山茱萸等药物含有多种氨基酸、维生素等成分，能为患者提供丰富的营养物质，而黄芪中的毛蕊异黄酮，能提高患者免疫功能，增强其免疫耐受能力。

孕酮(P)是由卵巢黄体所分泌的天然孕激素，能促进胎儿早期生长发育，随着妊娠持续，孕妇血液孕酮水平逐渐升高，当各种因素导致孕妇孕酮水平明显降低时会导致流产的发生[12-13]。催乳素(PRL)由腺垂体分泌，能促进卵巢黄体发育，使孕酮分泌增加[14]。本研究结果显示，妊娠12周后，两组患者的P、PRL水平均显著增高，观察组患者的水平明显高于对照组，提示补肾健脾汤辅助治疗能有效改善卵巢黄体功能，促进子宫和胚胎的生长发育[15]。