维生素D水平与妊娠期血糖增高的相关性探讨及妊娠糖尿病评估

杨 柳

（吉林市妇产医院，吉林 吉林 132001）

通过对25-羟基维生素D3[25（OH）D3]生物学功能的研究，维生素D3[25（OH）D3]含量降低可能与孕期胰岛素分泌的下降、产前子痫以及胎儿在宫内生长发育相对迟缓有关[1-3]。有研究[4-8]表明在妊娠期，25（OH）D3的水平会有所下降，但是25（OH）D3低于一定水平或被证实与妊娠期糖尿病（GDM）存在一定的相关性，为了进一步深入探讨妊娠早期GDM进行辅助诊断的有效指标，本研究对妊娠期25（OH）D3水平及血糖水平进行分别分组进行对比分析，探讨二者的相关性，了解25（OH）D3在预测GDM中的价值和意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 对在2018年1月至2019年2月在本院进行定期产检就诊的，年龄在22～35岁的早孕期女性患者作为研究对象，本试验先将妊娠期间服用25（OH）D3补充剂以及应用可能影响血中25（OH）D3水平的药物的检测者排除；再将有糖尿病家族史、肥胖史、多胎及多囊卵巢综合征等有不良孕产史者排除；最后将患有严重肝、肾、心功能不全者排除后，将符合者进行检测分组。

1.2 分组 ①GDM的诊断标准：a.有糖尿病症状，并且任意血糖测量值≥11.1 mmol/L。b.空腹血糖测量值高于7 mmol/L。c.OG-TT 2 h血糖测量值≥11.1 mmol/L。d.7.8 mmol/L≤OG-TT 2 h血糖测量值＜11.1 mmol/L诊断为糖耐量降低。6.1 mmol/L≤空腹血糖测量值＜7.0 mmol/L诊断为空腹葡萄糖受损。鉴于筛选的局限性，本研究将空腹血糖测量值≥7.8 mmol/L，OGTT 1 h≥11.0 mmol/L或OGTT 2 h≥8.6 mmol/L或OGTT 3 h≥7.8 mmol/L者纳入GDM组，从而分为GDM组与非GDM组。②25（OH）D3水平：根据2011年世界卫生组织最新划定的孕产妇25（OH）D3水平标准[9]，将25（OH）D3测得结果分为：维生素D充足组[25（OH）D3≥30 ng/mL]、维生素D不足组[10＜25（OH）D3＜30 ng/mL]、维生素D缺乏组[25（OH）D3＜10 ng/mL]。

1.3 检测方法及观察指标 用生化管采集晨起空腹静脉血，及口服葡萄糖100 g后1 h、2 h分别采集静脉血，采集后尽快（10 min内）离心留取血清进行检测。采用串联质谱（HPLCMS/MS）技术检测样本血清中25（OH）D3含量。同时选用仪器为贝克曼AU680型生化仪，试验方法为己糖激酶法，测定静脉血清空腹血糖（FPG），口服葡萄糖后2 h血糖（2hPG），电化学发光法测定空腹胰岛素（FINS）和糖负荷后2 h胰岛素（PINS）。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行分析。计量资料、计数资料分别采用（）、[n（%）]表示，组间比较分别行t、χ2检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 按血糖测得结果划分GDM组及非GDM组，从两组中不同孕期（孕早期、孕中期）对比25（OH）D水平随机共纳入100例，年龄20～35岁，孕周（15.30±3.00）周，妊娠（2.00±0.60）次，生产（1.80±0.40）次。GDM组在妊娠早期和妊娠中期，25（OH）D3水平均低于非GDM组（P＜0.05）；GDM组25（OH）D3水平随孕周增加而降低，但无统计学差异（P＞0.05）。见表1。

表1 对不同孕周是否GDM进行分组比较维生素D水平（ng/mL，）

表1 对不同孕周是否GDM进行分组比较维生素D水平（ng/mL，）

2.2 不同25（OH）D3水平值的孕妇组GDM发生率及血糖测定值，与维生素D不足组，或维生素D缺乏组，比较其GDM的发生率、HOMA-IR均高于维生素D充足组，HOMA-IS低于维生素D充足组（P＜0.05）。见表2。

表2 按不同维生素 D水平分组对比GDM发生及血糖指标

2.3 不同25（OH）D3水平组，对该组孕妇发生不良妊娠结局比较后，维生素D缺乏组流产、早产、胎儿宫内窘迫的发生率显著高于维生素D充足组（P＜0.05），而维生素D不足组与维生素D充足组比较无明显差异（P＞0.05）。

3 讨论

3.1 缺乏维生素D是导致妊娠期糖尿病的直接因素 糖尿病是一种代谢性终身疾病，在我国由于维生素D缺乏而引起的妊娠期妊娠糖尿病较为普遍。以北京地区为例，有近80%妊娠期妇女维生素D缺乏。众所周知，人体维生素D主要是通过日光照射皮肤合成的。大多数孕妇户外活动少，所以导致阳光照射时间短，导致孕妇身体中维生素严重不足。研究结果表明，维生素D含量缺乏与糖尿病发生有直接关系，维生素D在人体糖代谢过程中，促进胰岛β细胞，含成从而分泌出胰岛素[10]。

3.2 缺乏维生素D严重影响着孕妇整个妊娠结果发生和发展 最近几年，世界卫生组织也对妊娠期维生素缺少导致糖耐受损甚至合并糖尿病问题，高度重视，注意到妊娠期糖尿病对母婴健康的威胁和影响，并组织开展预防和治疗方面的研究。

由于孕妇维生素D缺乏导致流产风险增高，据有关研究证明，孕妇维生素D的缺乏可导致流产风险增加1.4倍，胎儿在宫内窘迫的风险增加1.35倍，早产的风险增加1.77倍，呼吸窘迫综合征风险增加4.064倍。为了防止和减少孕妇由于维生素缺乏导致的妊娠期糖尿病的严重后果，推荐孕妇在围生期就应该在医师的指导下，正确补充维生素D，提高孕妇整个妊娠期的体内维生素水平，避免不良妊娠的发生[11]。

3.3 维生素D的缺乏，影响肌肉功能和骨格的健康 当前研究表明，孕妇妊娠期糖尿病与维生素D的缺乏有一定关系[12-13]。首先，维生素D在肝脏转变为25（OH）D，然后肾脏的羟化酶把其活化成1，25（OH）D3，其调控多种细胞活动。其次，维生素D的缺乏与2型糖尿病有相当的关联性。有研究表明，维生素D水平在参考值上限的人群比下限人群T2DM风险降低38%，又发现孕妇低维生素D水平与胰岛抵抗程度呈负相关。低维生素D水平与空腹血糖调节受损的风险增高密切相关。维生素D具有改善T2DM的作用。25-（OH）2D3通过与胰岛素靶器官上的受体基因结合而增加胰岛素的敏感性。维生素D缺乏可引起甲状腺激素升高，促进葡萄糖转化，加重胰岛素抵抗，研究表明VDRSMI多态性与维生素D的缺乏和胰岛素抵抗有一定关系。维生素D改善T2DM作用中，还包括可抵制骨胳肌中脂肪的浸润，改善脂肪酸氧化，可抵制炎性细胞因子，缓解胰腺的慢性炎症过程。补充维生素D可改善患者血糖欠佳的T2DM空腹血糖水平，还可以防止氧化应激，达到改善血糖的目的。随着医学领域对维生素D的研究，维生素D的缺乏与否严重影响着非骨骼方面的疾病的发生。目前已知的如糖尿病、高血压、肥胖、肌无力、神经系统疾病、感染、肿瘤等。被公认为一种激素类物质。本研究结果发现，治疗后FPG、2hPG、HbA1c水平明显降抵，这表明维生素D有利于GDM孕妇加速其病情的好转[14-15]。

3.4 研究存在的局限性 本研究发现，维生素D状态在各种分泌性疾病之间受多种因素的影响，良好的维生素D状态是身体健康的标准。维生素D水平与年龄、体质量、饮食、运动有关。相反，低水平的维生素水平是日照少，户外活动少的结果。所以说维生素D缺乏导致妊娠糖尿病的研究具有局限性，就是因为绝大多数都使用了25-（OH）D3单次测量结果进行的分析。因此，不能准确全面评估维生素D状态非对照，不能排除不确定因素对观察研究结果的影响，虽然维生素D水平与内分泌疾病的发生密切相关，但是维生素D缺乏与内分泌疾病的因果关系尚未得到完全证实[16-17]。补充维生素D对内分泌病的防治作用尚存争议。维生素D在分泌疾病治疗中的效果和必然性方面还有待对照试验和进一步评估。