复方黄黛片辅治急性早幼粒细胞白血病临床观察

孟瑞霞，李慧霞

（河南省儿童医院郑州儿童医院血液肿瘤科，河南 郑州 450018）

急性早幼粒细胞白血病是一种常见的血液系统恶性疾病，临床表现以出血和凝血功能紊乱为主，且起病极凶险，病情发展快，预后极差，对患儿的生活质量造成严重影响［1］。目前临床治疗该病以常规西医治疗为主，虽多数患儿早期治疗后能完全缓解，但易引发诸多不良反应，进而影响整体治疗效果，故减少治疗相关的不良反应仍是有待解决的问题［2］。复方黄黛片可诱导白血病细胞凋亡，有利于机体恢复，且为口服用药治疗方便、价格低廉［3］。但关于该治疗方案对急性早幼粒细胞白血病患儿肝肾功能影响的研究尚少。本研究用复方黄黛片辅治急性早幼粒细胞白血病效果较好，报道如下。

1 临床资料

共94例，均为2019年2月至2020年6月我院收治早幼粒细胞白血病患儿，随机分为治疗组和对照组各47例。对照组男24例，女23例；年龄6～10岁，平均（8.12±2.08）岁；病程3～29d，平均（14.21±3.56）d；血红蛋白（59.86±7.31）g/L；临床类型为FAB分型a亚型20例，b亚型27例；出血18例，贫血21例，合并感染8例。治疗组男25例，女22例；年龄6～12岁，平均（8.23±1.97）岁；病程1～25d，平均（13.17±2.86）d；血红蛋白（60.84±7.19）g/L；临床类型为FAB分型a亚型22例，b亚型25例；出血19例，贫血22例，合并感染6例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

诊断标准：①西医诊断符合《血液病诊断及疗效标准》中相关诊断标准，检测基因显示为早幼粒细胞白血病PML维甲酸受体琢融合基因（PML-RAR）阳性，早幼粒细胞很少，t（15；17）／PML-RARa＞97%，血小板减少，D二聚体增多、中性粒细胞以下阶段不见或罕见、纤维蛋白原和抗凝血酶原Ⅲ减少等；②中医诊断符合《中医内科学》中相关诊断标准，痛、盗汗、咳嗽、萎黄羸瘦，久则肌肤消烁，咯涎唾血。

纳入标准：①年龄6～12岁；②近期未服用过影响血脂代谢的药物；③研究取得院伦理委员会批准，且患儿家属签署知情同意书；④为早期急性早幼粒细胞白血病。

排除标准：①对研究所用药物过敏；②合并肝、肾等严重器质性疾病；③中途退出，未规律治疗；④合并有精神障碍性疾病。

2 治疗方法

两组均予以常规西医治疗，其中分为诱导缓解治疗和维持治疗两个阶段。其中诱导缓解治疗包括口服全反式维甲酸（国药准字Z42020191，湖北黄石燕舞药业有限公司）45mg/（m2·d），日1次。维持治疗3周，并对症治疗凝血功能异常，待凝血功能恢复正常时，静脉滴注柔红霉素（国药准字Z42020191，湖北黄石燕舞药业有限公司）40mg/d，日1次，连续治疗3天。休息3周，再次予以柔红霉素静脉滴注治疗，治疗1个月。维持治疗包括序贯予以巯嘌呤片（国药准字H33020001，浙江浙北药业有限公司）鞘内注射，1次50mg，日2次；甲氨蝶呤（国药准字H20074231，辅仁药业集团熙德隆肿瘤药品有限公司）鞘内注射，30mg/d，1周1次；口服全反式维甲酸45mg/（m2·d），日1次。

治疗组联合复方黄黛片（雄黄、青黛、太子参、丹参）治疗，口服复方黄黛片（湖北黄石燕舞药业有限公司，国药准字Z42020191）10片（2.7g），日3次。

两组均治疗4个月。

3 观察指标

治疗前及治疗4周，采集空腹静脉学2mL，采用酶联免疫吸附试验测定血清白蛋白（ALB）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（TBI）水平。

治疗前后24h尿蛋白定量（24hUpro）水平采用放射免疫分析法检测，微球蛋白（β2-MG）水平采用化学发光法检测，血清肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）水平采用全自动生化分析仪检测。

记录治疗期间不良反应，包括肌肉关节痛、头痛、末梢神经异常及肝酶升高等。

用SPSS22.0软件分析，用t检验和χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

4 疗效标准［4］

显效：骨髓原始细胞及异常早幼粒细胞小于5%，中性粒细胞绝对值大于1×109/L，血小板计数大于100×109/L，同时在外周血白细胞分类中没有白血病细胞。有效：骨髓原始细胞及异常早幼粒细胞5%～20%，骨髓外白血病细胞浸润。无效：骨髓原始细胞及异常早幼粒细胞大于20%，甚至死亡。

5 治疗结果

两组治疗前后肾功能指标比较见表1。

表1 两组治疗前后肾功能指标比较 （±s）

表1 两组治疗前后肾功能指标比较 （±s）

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续表1

两组治疗前后肝功能指标比较见表2。

表2 两组治疗前后肝功能指标比较 （±s）

表2 两组治疗前后肝功能指标比较 （±s）

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续表2

两组临床疗效比较见表3。

表3 两组临床疗效比较 例（%）

两组不良反应发生情况比较。治疗期间，对照组出现肌肉关节痛4例、头痛3例、末梢神经异常2例、肝酶升高3例，不良反应总发生率为25.53%（12/47）；研究组出现肌肉关节痛1例、头痛1例、末梢神经异常0例、肝酶升高2例，不良反应总发生率为8.51%（4/47）。两组不良反应发生率比较差异有统计学意义（χ²=4.82，P=0.03）。

6 讨 论

急性早幼粒细胞白血病是一种造血系统的恶性疾病，发病机制不够明确，多与体能状态较差、凝血异常等有关，由于凝血异常，导致重要脏器出血，再加上机体各功能尚未发育完全，易进展为致命性感染及出血，严重威胁生命安全［5］。目前临床治疗急性早幼粒细胞白血病多以口服全反式维甲酸为主，其是通过作用于PML-RARα融合蛋白，调变RARα蛋白，诱导早幼粒细胞向成熟细胞转化，进而达到延缓病情进展的目的，但单独应用存在局限性，会导致正常脏器和细胞损害等不良反应，且易导致耐药等现象，严重影响预后，不仅对精神和躯体造成双重折磨，还降低患儿生存率，使整体治疗效果削弱［6］。

中医认为，邪毒内蕴是本病的病理实质，而复方黄黛片是国医大师黄世林教授所研制中药雄黄最具代表性的复方之一，由雄黄、青黛、太子参、丹参组成，中医基础药理为驱除病邪不伤正气，具有益气生血、清热解毒之效。现代药理研究证明，雄黄富含四硫化四砷，有毒、辛温，能够通过降解RARα融合基因，进而诱导K562、NB4等白血病细胞凋亡；青黛配伍雄黄可发挥协同作用，增强诱导凋亡，且对脏器、造血组织的影响较小；太子参和丹参具有增效减毒作用，有利于机体恢复的同时，还能使砷剂抑制该病细胞作用增强［7］。此外，复方黄黛片不易产生耐药，且与全反式维甲酸作用机制无冲突，故联合使用对提高临床治疗效果具有重要意义。本研究结果示，治疗后治疗组治疗总有效率高于对照组，且治疗期间治疗组不良反应发生率较对照组更低，这说明联合用药毒副作用较小且效果显著。这可能是由于复方黄黛片中所含太子参和丹参，具有清热解毒之效，进而减轻毒副作用，最终达到降低不良反应发生率的目的。治疗4个月，两组24hUpro、β2-MG、AST、ALT、TBI、BUN、Scr水平均低于治疗前，且治疗组下降程度更明显，而ALB水平高于治疗前，且治疗组升高程度更明显，这说明治疗可明显改善肝肾功能。分析原因可能是砷剂可破坏肝细胞线粒体，诱导细胞内抗氧化能力降低，进而导致氧化损伤的发生，并可导致细胞凋亡，而复方黄黛片对脏器、造血组织的影响较小，可减少对肝肾功能的损害。

综上所述，复方黄黛片辅治急性早幼粒细胞白血病效果较好且安全性较高，有助于降低肝肾功能损害。