谭冰 刘裕晓 黄敏
糖尿病肾病(diadetic kidney disease,DKD)为糖尿病常见并发症,影响患者肾脏功能及预后。血清CysC为评估患者肾功能的重要血清指标,可判断患者肾功能状态、评估预后[1]。糖尿病动脉粥样硬化引发的心脑血管疾病,为糖尿病肾病患者主要死亡原因,多以评估CIMT 为主,若出现内膜层厚,可影响其脑动脉血流状态,增加脑血管意外发生风险[2]。相关研究表示[3],CysC 除可评估患者肾脏功能外,还可评估患者血管病变状态,对预测糖尿病肾病患者心血管疾病发生风险具有积极意义。为此,本次研究选取本院333 例Ⅰ~Ⅳ期糖尿病肾病患者为研究对象,探究其CysC 水平与CIMT 之间的关系。
1.1 一般资料 选取本院2019 年1 月~2021 年1 月333 例Ⅰ~Ⅳ期糖尿病肾病患者,依据是否发生CIMT增厚分为正常组(CIMT<1.0 mm,196 例) 和增厚组(CIMT≥1.0 mm,137 例)。研究符合医学伦理。
1.2 纳入及排除标准 纳入标准:①均经糖耐量、随机血糖等检查确诊为糖尿病;②均符合全球肾脏病预后组织(KDIGO)发布的糖尿病肾病标准;③经评估符合Ⅰ~Ⅳ期糖尿病肾病;④患者、家属对研究知情同意。排除标准:①糖尿病肾病分期Ⅴ期;②出现大量肉眼血尿、短期内大量尿蛋白等严重肾功能障碍患者;③伴严重心律失常、急性心肌梗死患者;④合并主动脉狭窄、下肢动脉闭塞等大血管病变患者;⑤合并脑梗死、急性期脑出血患者。
1.3 方法 ①CIMT:对患者采用超声诊断仪行颈动脉检查;仪器为飞利浦IE22 彩色多普勒超声诊断仪,探头频率为7.0 MHz;扫描方法:观察患者颈外动脉、颈内动脉、颈内外动脉分叉处、颈总动脉,在颈总动脉远端(膨大部前1.0~1.5 cm)位置后壁测量,测量血管内膜表面至中膜外表面距离,共测量6 次,取平均值以获得CIMT。②收集临床资料:收集患者一般资料,包括年龄、性别、糖尿病病程、空腹血糖、24 h 尿蛋白、Ccr、CysC、血压、肾功能分期等基础资料。③分析Ⅰ~Ⅳ期糖尿病肾病CIMT 的影响因素。
1.4 统计学方法 采用SPSS24.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验;计数资料以率(%)表示,采用χ2检验;等级资料采用秩和检验;影响因素采用Logistic 回归分析。P<0.05表示差异有统计学意义。
2.1 两组患者基本资料比较 正常组年龄(52.30±4.58) 岁、糖尿病病程(6.31±1.23) 年、空腹血糖(8.35±2.10)mmol/L、24 h 尿蛋白(0.64±0.20)g/24 h、Ccr(132.52±34.52)ml/(min·1.73 m2)、CysC(1.15±0.25)mg/L与增厚组的(61.79±6.50) 岁、(11.48±2.78) 年、(10.12±2.69)mmol/L、(1.33±0.32)g/24 h、(102.47±29.15)ml/(min·1.73 m2)、(1.21±0.27)mg/L 比 较,差 异均具有统计学意义(P<0.05);且两组CysC 分级、肾功能分期情况比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 两组患者基本资料比较[,n(%)]
表1 两组患者基本资料比较[,n(%)]
注:与年龄、糖尿病病程、空腹血糖、24 h 尿蛋白、Ccr、CysC、CysC 分级、肾功能分期比较,P<0.05;1 mm Hg=0.133 kPa
2.2 Ⅰ~Ⅳ期糖尿病肾病患者CIMT 的影响因素分析经Logistic 回归分析发现,年龄、CysC、肾功能分期为影响Ⅰ~Ⅳ期糖尿病肾病患者CIMT 的独立危险因素(P<0.05)。见表2。
表2 Ⅰ~Ⅳ期糖尿病肾病患者CIMT 的影响因素分析
动脉粥样硬化为心血管疾病发病基础。糖尿病患者多伴炎症反应、代谢紊乱、慢性应激反应,易并发动脉粥样硬化,可累及主动脉、冠状动脉、下肢动脉等,其中心血管疾病为糖尿病患者死亡的主要原因。CIMT为预测心脑血管事件转归的重要指标[4]。刘永菊等[5]在对148 例2 型糖尿病患者CIMT 相关研究中发现,是否出现CIMT 增厚患者,生化指标、体质量指数、病程等均可影响患者CIMT 水平,提示可利用此项指标进行糖尿病患者病情评估。
糖尿病肾病为糖尿病重要微血管并发症,发病原因与患者矿物质、维生素D 代谢异常相关,加重血管钙化水平,诱发心血管疾病。因此对糖尿病肾病患者加强其心血管疾病预测、干预,以降低患者心血管疾病发生风险。CysC 为一种肾脏标志物,其在体内生成代谢速度、在血液中含量均较为稳定,且其在体内唯一清除脏器为肾脏,因此一旦发生肾小管功能失常时,其代谢能力下降,CysC 血清水平会随之上升,因此多用于肾脏疾病诊断[6]。而CysC 为半胱氨酸蛋白酶抑制剂,可调解半胱氨酸蛋白酶活性参与至动脉粥样硬化发生发展过程中。而动脉粥样硬化发生主要机制为血管重塑,并引发炎症反应,而半胱氨酸蛋白酶抑制剂C 及其片段可影响中性粒细胞趋化能力及吞噬能力,参与炎症反应过程,提示可应用CysC 水平预测心血管疾病发生风险[7]。
本次研究中,正常组年龄、糖尿病病程、空腹血糖、24 h 尿蛋白、Ccr、CysC 与增厚组比较,差异均具有统计学意义(P<0.05);且两组CysC 分级、肾功能分期情况比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。经Logistic回归分析发现,CysC、年龄、肾功能分期为影响Ⅰ~Ⅳ期糖尿病肾病患者CIMT 的独立危险因素(P<0.05)。考虑原因为,随年龄增长,大动脉中膜钙化程度增加,动脉弹性下降;另外内皮祖细胞耗竭,血管内皮细胞损伤后其自我修复能力下降,最终导致血管壁增厚现象,诱发动脉粥样硬化发生风险,因此年龄为糖尿病肾病患者CIMT 的影响因素[8,9]。肾功能分期为影响CIMT 的独立危险因素,考虑原因为,随病程延长,糖尿病患者受其血糖状态影响程度增加,其血管病变严重程度随之增加,各脏器功能损伤程度增加,影响患者肾脏功能状态,加重肾脏功能分期;而患者肾脏功能损伤发生原因与其血糖长期功能损伤,或随患者血糖波动,均可增加其肾脏功能损伤,而长期血糖水平及血糖波动,可增加患者血管内皮损伤,加重动脉血管病变程度,因此可增加患者CIMT 增厚风险。研究结果发现,CysC 为影响CIMT 的独立危险因素,考虑原因为,CysC分子量小,可自由穿过肾小球,可较为理想的评价肾小球滤过功能,与Ccr 相比,这种蛋白质受患者性别、年龄、肌肉质量影响较小,且应用CysC 可识别早期肾功能异常情况,为目前临床肾功能不全高敏标志物。相关研究表示[10],在血管内皮损伤引发的动脉硬化相关疾病诊断中,CysC 诊断敏感性较高;可作为靶器官损害重要诊断指标。而本次研究可见,患者肾功能分期、CysC、年龄均为影响患者CIMT 的危险因素,提示患者CysC 高水平发生原因可能与患者肾功能分期较高、年龄增长等引发的肾小球滤过能力下降相关,而高水平CysC 不仅可评估患者血管状态,同时高水平CysC 可加重患者血管损伤,增加心血管疾病发生风险[11]。符杰等[12]在对100 例CIMT<1.1 mm 的2 型糖尿病患者诊断中,将患者依据是否发生亚临床动脉粥样硬化的分组,发现CysC 水平为诱发患者亚临床动脉粥样硬化的危险因素,提示CysC水平与动脉病变相关,与本次研究观点一致。
综上所述,CysC 水平、年龄、肾功能分期为影响Ⅰ~Ⅳ期糖尿病肾病患者CIMT 的独立危险因素。