胸腺肽对肺癌合并恶性胸腔积液患者免疫功能及血清CD4+、CD8+、CD3+、CD4+/CD8+水平的影响

石建娜 周新东 孙科

肺癌属于临床常见恶性肿瘤之一,发病率、死亡率明显高,对人类生命健康构成严重威胁。恶性胸腔积液作为肺癌晚期患者常见并发症,积液量持续增长,可对心脏及肺周围组织造成压迫,导致患者临床出现呼吸困难、胸闷、乏力等症状,限制正常生活与工作,缩短患者生存周期［1］。既往多采用单纯局部手术或胸腔灌注化疗药物治疗,但取得的效果不佳。近些年来,随着我国医学技术的不断发展与成熟,胸腔注药逐渐被提上日程,取得了不错的效果［2］。本文主要探讨胸腺肽对肺癌合并恶性胸腔积液患者免疫功能及血清CD4+、CD8+、CD3+、CD4+/CD8+水平的影响,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年1 月～2020 年12 月收治的60 例肺癌合并恶性胸腔积液患者,按照编号单双数分为观察组(双数)与对照组(单数),各30 例。对照组男19 例,女11 例；年龄36～78 岁,平均年龄(57.02±13.78)岁。观察组男14 例,女16 例；年龄38～77 岁,平均年龄(57.21±14.03)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。纳入标准：所有患者均经病理学、细胞学、影像学等确诊为肺癌合并恶性胸腔积液；均>18 岁；病历资料与临床档案完整；对于本文中所使用药物无过敏史；无法耐受全身化疗；在参与实验前1 个月未接受放化疗者；患者及其家属均知情同意。排除标准：合并心脏、肝、肾等功能障碍者；合并其他恶性肿瘤、凝血功能障碍者；存在精神或认知功能障碍,无法正常交流者；处于妊娠期、哺乳期女性；中途退出研究者。

1.2 方法 对照组采用奥沙利铂治疗,经B 超检查显示胸腔积液彻底引流后灌注奥沙利铂,100 mg/(m2·次),1 次/周,利用引流管缓慢注入胸腔。观察组在对照组的基础上采用胸腺肽治疗,同样沿胸腔灌注,30 mg/次,1 次/周。结束胸腔注药后使用肝素帽封导管,叮嘱患者在家属陪同下去枕平卧,15 min 后转动体位90°,轻轻翻身3 圈,促使药物充分接触胸膜,48 h 后再次行胸腔积液引流。两组均以4 周为1 个治疗周期,连续治疗2 个周期。

1.3 观察指标及判定标准 ①临床疗效。按照世界卫生组织标准评价疗效：完全缓解：治疗后患者胸腔积液彻底引流,积液消失时间≥1 个月；部分缓解：治疗后患者胸腔积液减少量>50%,积液消失维持时间≥1 个月；稳定：治疗后胸腔积液减少量<50%或增加量≤25%；进展：治疗后胸腔积液显著增多。总有效率=完全缓解率+部分缓解率。②免疫功能。分别于治疗前、后取患者2～3 ml 空腹静脉血,在低温环境下离心处理,3000 r/min,取上清液,放置于-20℃保存备用。利用基蛋生物科技股份有限公司生产的POCT免疫定量分析仪FIA8000 测量T 淋巴细胞亚群,包括CD4+、CD8+、CD3+、CD4+/CD8+。所有检测试剂盒均来自上海酶联生物科技有限公司。③炎症因子。利用美国Becton Dickison 公司生产的FACS Calibur 流式细胞仪测定CRP、PCT、IL-8、TNF-α。④不良反应发生情况。本文考虑不良反应包括呼吸困难、胃肠道反应、恶心呕吐、胸痛、发热等。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较［n(%)］

2.2 两组治疗前后免疫功能比较 治疗前,两组CD4+、CD8+、CD3+、CD4+/CD8+比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,观察组CD4+、CD3+、CD4+/CD8+均高于对照组,CD8+低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后免疫功能比较()

表2 两组治疗前后免疫功能比较()

注：与对照组治疗后比较,aP<0.05

2.3 两组治疗前后炎性指标比较 治疗前,两组CRP、PCT、IL-8、TNF-α 水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,观察组CRP、PCT、IL-8、TNF-α 水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后炎性指标比较()

表3 两组治疗前后炎性指标比较()

注：与对照组治疗后比较,aP<0.05

2.4 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率为10.00%,低于对照组的33.33%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较［n(%)］

3 讨论

肺癌合并恶性胸腔积液具体是指胸腔积液量增多且超出正常生理范围内的一种病理变化,主要由肺癌或其他恶性肿瘤引起,其中晚期肺癌肿瘤在胸膜中转移或浸润是诱发恶性胸腔积液的首位原因,机体纵隔转移瘤对纵隔淋巴管造成阻塞,导致淋巴管回流受阻,癌细胞持续扩散或其分泌物诱发毛细血管内皮细胞炎症反应,加大了毛细血管通透性,随胸腔积液量的不断增多,患者临床常表现出呼吸困难、胸闷、咳嗽等症状［3-5］。单纯采用胸腔置管引流术仅能够短时间内改善症状,且长时间反复胸腔引流不仅加大了机体感染可能性,还会增加患者治疗痛苦［6-8］。

有研究指出,肺癌患者肿瘤发展很大程度上是受到机体免疫功能下降影响,恶性胸腔积液是晚期肺癌患者常见并发症,肺癌伴恶性胸腔积液患者免疫功能均受到不同程度抑制［9-11］。本文结果显示,治疗后,观察组CD4+、CD3+、CD4+/CD8+均高于对照组,CD8+低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。提示采用胸腺肽治疗可使患者免疫功能得到改善,激活细胞免疫。分析原因认为,细胞免疫在机体抗肿瘤中具有重要地位,T 淋巴细胞可对肿瘤免疫作用进行中心调控［6］。胸腺肽作为一种免疫调节药物,生物活性较强,可连续诱导T 细胞分化发育的各个阶段,促进T 细胞成熟,激活机体细胞免疫,从而增强其对抗原的反应,发挥治疗恶性肿瘤的作用。另有研究表明,肺癌恶性肿瘤患者的本质特征之一即炎症,CRP、PCT、IL-8、TNF-α 均属于典型的炎症反应因子,其中CRP 可参与到组织以及全身的炎症反应,当机体存在感染、外伤急性期、恶性肿瘤浸润时,血液中CRP 浓度快速升高［7,8］。PCT 作为降钙素合成前体,在反映机体早期感染时更为敏感,且与机体感染的严重程度之间具有一定相关性。TNF-α由激活的巨噬细胞产生,可对局部免疫细胞产生刺激产生趋化因子,促使肿瘤坏死退化,在抗感染等多种病理过程中具有重要作用。IL-8 是特定细胞分化的重要因子。密切监测CRP、PCT、IL-8、TNF-α 水平变化在临床早期诊断胸腔积液病因中均具有积极意义［9］。本文研究结果显示,治疗后,观察组CRP、PCT、IL-8、TNF-α水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。提示胸腺肽治疗可明显缓解患者炎症反应。分析原因认为：奥沙利铂作为一种草酸铂类药物,具有较为明显的抗肿瘤效果,可对趋化因子的分泌产生抑制作用；观察组中联合胸腺肽治疗,进一步降低了趋化因子的释放量,也就改善了全身炎症反应［12,13］。且采用胸腔内注射给药方式能够有效加大胸腔内药物浓度,促使药物直接与胸膜接触并杀伤癌细胞,避免其他组织遭受伤害,安全性得以保障,故观察组不良反应降低。

综上所述,采用胸腺肽治疗肺癌合并恶性胸腔积液患者,效果良好,安全可靠,值得推广。