米氮平联合奥氮平治疗广泛性焦虑障碍的效果分析

刘洋 代淑云

研究发现,GAD 为目前精神科常见病、多发病,是以焦虑为表现的精神障碍病症,病理机制为患病后大脑5-羟色胺、多巴胺等神经递质失衡导致,经流行病学显示,此病在我国患病率占比为4.1%～6.6%,中老年群体常见,有患病率高、病程长及预后差等特点,分析致病因素尚未明,可能与心理、遗传及神经生物学等因素有关,患病后有自主神经紊乱、提心吊胆及精神性焦虑等表现,若疾病进展可并发惊恐障碍、强迫障碍等,影响患者正常生活,因此早期如何对症用药成为精神科领域亟待解决的要点［1,2］。黄鹃等［3］证实,米氮平治疗此病能提高疗效,发挥强效抗焦虑机制、改善睡眠水平,但单纯用药疗效欠佳、不良反应也令人担忧,效果不理想,鉴于此,本文对GAD 患者应用米氮平联合奥氮平治疗的临床效果进行分析,总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2019 年9 月～2020 年9 月收治的84 例GAD 患者作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和观察组,各42 例。观察组男22 例,女20 例；年龄28～54 岁,平均年龄(39.34±5.27)岁；体质量指数(BMI)19～26 kg/m2,平均BMI(23.45±1.57)kg/m2；本次焦虑病期2～9 个月,平均(5.32±1.36)个月；病程9～32 个月,平均病程(10.54±8.69)个月。对照组男23 例,女19 例；年龄29～58 岁,平均年龄(39.55±6.38)岁；BMI 18～25 kg/m2,平均BMI(23.12±1.84)kg/m2；本次焦虑病期3～10 个月,平均(5.64±1.58)个月；病程10～35 个月,平均病程(10.82±8.75)个月。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。纳入标准：①与“ICD-10 精神与行为障碍分类”相符［4］；②HAMA 评分>14 分；③呈自主神经紊乱、精神焦虑等表现；④病程>8 个月、年龄25～60 岁；⑤临床资料完整。排除标准：①精神分裂症、其他神经症及心境障碍；②重要脏器功能衰竭；③酒精、药物依赖史；④有自杀观念、行为；⑤用药禁忌；⑥正处于妊娠、哺乳期；⑦中途退出研究。患者及家属签署“知情同意书”,研究经伦理委员会审批同意。

1.2 方法 对照组采用米氮平治疗,米氮平(哈尔滨三联药业股份有限公司,国药准字H20060702,规格：15 mg×20 片)初始口服15 mg/次,1 次/d,后期根据疾病恢复程度酌情调整用药剂量。观察组采用米氮平联合奥氮平治疗,米氮平用药剂量、方式同对照组；奥氮平(江苏豪森药业股份有限公司,国药准字H20010799,规格10 mg×7 片)初始口服2.5 mg/次,1 次/d,持续用药2 周后,根据疾病恢复程度酌情调整用药剂量。两组疗程均为8 周。

1.3 观察指标及判定标准 ①比较两组治疗前后心理情绪及生活质量,心理情绪参考HAMA、HAMD 及TAS。HAMA、HAMD 总分50 分,得分越低越好；TAS总分100 分,得分越低越好；治疗前后生活质量参考SF-36 评分,包括生理、心理及社会等领域,百分制表示,得分越高越好。②睡眠质量：参考匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分,分值0～3 分,涉及入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍及日间功能,得分越低越好。③临床疗效,参考“焦虑障碍防治指南”进行疗效判定,显效：症状消退,HAMA减分率>75%,恢复到正常生活；有效：症状缓解,HAMA 减分率50%～75%,基本恢复到正常生活；无效：病情加重；总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。④不良反应,参考不良反应量表(TESS),统计头晕、嗜睡及口干情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差 ()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后心理情绪及生活质量比较 治疗前,两组HAMA、HAMD、TAS 及SF-36 评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,两组HAMA、HAMD、TAS 评分均低于治疗前,SF-36 评分高于治疗前,且观察组HAMA、HAMD 及TAS 评分均低于对照组,SF-36 评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组心理情绪及生活质量比较(,分)

表1 两组心理情绪及生活质量比较(,分)

注：与治疗前比较,aP<0.05；与对照组比较,bP<0.05

2.2 两组睡眠质量比较 观察组入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍及日间功能评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组睡眠质量比较(,分)

表2 两组睡眠质量比较(,分)

注：与对照组比较,aP<0.05

2.3 两组临床疗效比较 观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组临床疗效比较［n(%)］

2.4 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较［n(%)］

3 讨论

GAD 是临床常见病,其对患者精神、生活造成严重影响,分析致病因素尚未明,可能与多巴胺D2受体、大脑5-羟色胺2(5-HT2)受体等神经递质失衡有关［5-8］。近年来随着人们生活质量提高,生活节奏加快、精神压力增大等因素,诱导此病患病率逐年升高,发病时躯体呈焦虑、精神焦虑等症状,若疾病持续进展,患者可并发自主神经功能异常、影响日常生活,因此尽早用药很重要,可缓解不适症状、达到远期疗效机制［9-13］。

研究报道,米氮平联合奥氮平治疗此病能提高疗效,两者可发挥协同辅助机制,控制病情、缓解不适症状,具体分析发现：①米氮平属去甲肾上腺素、5-羟色胺双重抑制剂,用药机制为患者经口服用药可对突触前α2受体起到拮抗作用,刺激去甲肾上腺素释放、合成,对突触后5-HT2受体及组胺受体活性产生抑制,充分发挥抗焦虑、改善睡眠质量效果,利于控制疾病进展,但单纯用药疗效欠佳、不利于促进患者疾病恢复、临床用药受到限制［14-16］；②奥氮平属非典型抗精神病药物,患者经口服用药可对多巴胺释放、五羟色胺受体产生抑制,治疗后对肾上腺素、组胺水平的亲和力较强,可充分发挥抗精神病机制,具体分析药理机制为奥氮平对机体脑内神经通路可起到改善机制,对多巴胺D2受体、5-HT2受体产生拮抗性,充分发挥药效、缓解患者不适,具有疗效显著、安全可靠等优势,利于改善病情,因此两种药物联合可充分发挥各自药理机制,增强疗效、抗焦虑效果,对促进疾病恢复有积极作用［17-20］。

本次研究结果显示：治疗后,两组HAMA、HAMD、TAS 评分均低于治疗前,SF-36 评分高于治疗前,且观察组HAMA、HAMD 及TAS 评分均低于对照组,SF-36评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍及日间功能评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。由此表明米氮平联合奥氮平可发挥协同辅助机制,改善患者睡眠、稳定情绪,促进其尽早回归社会、正常生活,可达到远期疗效机制。观察组总有效率97.62%高于对照组的80.95%,差异有统计学意义(P<0.05)。由此表示米氮平联合奥氮平可充分发挥药效、改善患者预后效果,可促进疾病尽早恢复。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。由此表明米氮平联合奥氮平可保证用药安全、避免不良反应出现,效果较理想。

综上所述,GAD 患者应用米氮平联合奥氮平治疗效果显著,能缓解焦虑程度、提高睡眠质量,改善生活质量,保证用药合理、安全性,值得推广应用。