二甲双胍联合非那雄胺对2 型糖尿病合并良性前列腺增生患者的疗效分析

赖香茂 陈少娟 曾健文 潘楚灶

良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)是临床常见的男性疾病,临床表现主要以尿频、尿急、夜尿增多、排尿困难等症状为主,随着病程进展会导致肾功能障碍、膀胱梗阻等症状的发生［1］。2 型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)是中老年人常见慢性疾病。研究显示,糖尿病状态下胰岛素抵抗增加是BPH 发生发展的重要因素［2］。目前临床控制血糖的药物治疗方案较多,二甲双胍是常用的胰岛素增敏剂,可通过增加胰岛素敏感性降低血糖［3,4］。本研究通过采用二甲双胍联合非那雄胺治疗T2DM 合并BPH 患者,观察患者临床疗效,为T2DM 合并BPH 患者的临床药物治疗提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院门诊2018 年8 月～2020 年7 月收治的T2DM 合并BPH 患者67 例。随机分为观察组(32 例)与对照组(35 例)。观察组平均年龄(66.39±7.77)岁,对照组平均年龄(66.57±8.79)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组 给予患者非那雄胺结合运动、控制饮食等治疗。非那雄胺,口服,5 mg/次,1 次/d,连续治疗12 周。

1.2.2 观察组 患者在对照组的基础上联合二甲双胍治疗,非那雄胺用法用量同对照组,二甲双胍,口服,0.5 g/次,2 次/d,随餐服用,连续治疗12 周。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组患者治疗前后夜尿次数、国际前列腺症状评分(international prostate symptom score,IPSS)、生活质量评分(quality of life score,QOL),IPSS 评分范围0～35 分,评分与患者症状严重程度呈反比；QOL 评分范围0～60 分,评分与患者生活质量呈正比。检测空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)和空腹胰岛素(fasting insulin,FINS),计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment insulin resistance,HOMAIR)=FBG×FINS/22.5,检测前列腺体积(prostate volume,PV)、前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)；行尿流动力学检查最大尿流率(maximal flow rate,Qmax)、膀胱顺应性(bladder compliance,BC)。

1.4 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后夜尿次数、IPSS、QOL 评分比较 治疗前,两组患者夜尿次数、IPSS 及QOL 评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,两组患者夜尿次数、IPSS 评分均低于本组治疗前,QOL 评分高于本组治疗前,且观察组夜尿次数、IPSS 评分均低于对照组,QOL评分高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后夜尿次数、IPSS 及QOL 评分比较()

表1 两组患者治疗前后夜尿次数、IPSS 及QOL 评分比较()

注：与本组治疗前比较,aP<0.05；与对照组治疗后比较,bP<0.05

2.2 两组患者治疗前后HOMA-IR、PV、PSA 水平比较 治疗前,两组患者HOMA-IR、PV、PSA 水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,两组患者HOMA-IR、PV、PSA 水平均低于本组治疗前,且观察组PV、PSA 水平低于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后HOMA-IR、PV 及PSA 水平比较()

表2 两组患者治疗前后HOMA-IR、PV 及PSA 水平比较()

注：与本组治疗前比较,aP<0.05；与对照组治疗后比较,bP<0.05

2.3 两组患者治疗前后尿流动力学水平比较 治疗前,两组患者Qmax、BC 水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,两组患者Qmax、BC 水平均高于本组治疗前,且观察组BC 水平高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后Qmax 和BC 水平比较()

表3 两组患者治疗前后Qmax 和BC 水平比较()

注：与本组治疗前比较,aP<0.05；与对照组治疗后比较,bP<0.05

3 讨论

随着人口老龄化进展,我国BPH 的患病率呈逐年上升趋势。BPH 是中老年男性常见的疾病,BPH 通过压迫尿道,导致下尿道受阻,出现尿频、尿急、排尿困难、夜尿增多等临床症状。统计显示［5］,我国>60 岁的老年男性人群中,BPH 的发病率>60%,膀胱出口梗阻导致的下尿路症状,严重影响患者的生活质量。

T2DM 和BPH 的发生发展密切相关：T2DM 患者长期血糖控制不佳诱导的胰岛素抵抗是BPH 的危险因素之一［6］。胰岛素抵抗使机体组织对胰岛素的反应性降低,导致胰岛β 细胞代偿性分泌胰岛素,出现高胰岛素血症［7］。胰岛素敏感性的评估主要通过稳态模型评估法(homeostasis model assessment,HOMA) 获得HOMA-IR 以评价机体的胰岛素抵抗水平［8］。二甲双胍是目前T2DM 的一线治疗药物,其降血糖的药理作用主要通过增强组织对胰岛素的敏感性,增加胰岛素介导的葡萄糖利用达到控制血糖的目的［9］。本研究结果发现,治疗后,两组患者夜尿次数、IPSS 评分、HOMA-IR 水平均低于本组治疗前,且观察组夜尿次数、IPSS 评分低于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。提示二甲双胍可改善T2DM 合并BPH 患者的下尿路症状和胰岛素抵抗。

非那雄胺是一种4-氮杂甾体化合物,通过特异性抑制Ⅱ型5α-还原酶的活性,阻断睾酮转化为双氢睾酮,降低血清前列腺PSA 水平,缩小BPH 组织,改善下尿路症状［10］。动物实验发现［11］,高脂喂养大鼠的前列腺可出现组织增生,二甲双胍可通过下调胰岛素生长因子-1 受体(insulin-like growth factor 1 receptor,IGF-1R)的活性,调控前列腺上皮细胞周期蛋白,阻滞细胞周期以抑制BPH。临床研究表明［12］,二甲双胍对T2DM 合并BPH 患者下尿路症状具有明显的改善作用。本研究结果显示,治疗后,两组患者PV、PSA 水平均低于本组治疗前,Qmax、BC 水平均高于本组治疗前；且观察组PV、PSA 水平低于对照组,BC 水平高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。

综上所述,采用二甲双胍联合非那雄胺联合治疗T2DM 合并BPH 效果显著,可有效改善T2DM 患者胰岛素抵抗、缩小PV、降低PSA 水平；显著改善T2DM合并BPH 患者的下尿路症状和尿流动力学指标,提高患者生活质量。