张玉柱教授治疗腰椎间盘突出症的用药规律分析

赵睿晞，王人彦

(1.杭州市富阳中医骨伤医院，浙江 杭州 311400；2.浙江骨伤医院，浙江 杭州 310015)

张玉柱教授是富阳“张氏骨伤疗法”代表性传承人，对腰椎间盘突出症等疾患的诊治具有丰富的临床经验。为深入总结张玉柱教授治疗腰椎间盘突出症的经验，我们利用数据挖掘技术[1]对张玉柱教授治疗腰椎间盘突出症的用药规律进行了研究，现总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 数据来源收集2016年3月至2019年12月经张玉柱教授诊治的腰椎间盘突出症患者的病例资料。试验方案经医院医学伦理委员会审查通过。

1.2 纳入标准①符合《中医病证诊断疗效标准》中腰椎间盘突出症的诊断标准[2]；②治疗前日本骨科学会(Japanese Orthopedic Association，JOA)腰痛疾患评分(29分法)[3]>10分；③由张玉柱教授诊治，且治疗全程仅采用口服中药治疗。

1.3 排除标准①病例资料不完整者；②合并心脑血管、肝、肾、造血系统等严重原发性疾病者。

1.4 数据采集及分析

1.4.1数据采集与预处理 通过医院门诊系统采集患者的诊断信息(包括诊断和中医证型)、处方信息(包括方剂组成、药物剂量)及治疗前后的JOA腰痛疾患评分。按照《中药学》[4]和《中医内科学》[5]中的相关内容对原始数据进行规范处理，建立数据库。

1.4.2数据挖掘 利用SPSS Clementine12.0软件进行数据挖掘。统计分析处方中药物的出现频次，采用关联规则分析方剂的组方规律，采用因子分析[6]预测可能的新方组合。

1.4.3疗效验证 根据患者治疗前后的JOA腰痛疾患评分计算有效率，验证临床疗效。改善率=[(治疗后评分-治疗前评分)/(29-治疗前评分)]×100%，改善率≥70%为优、50%≤改善率<70%为良、30%≤改善率<50%为可、改善率<30%为差[7]，疗效评定为优、良、可者视为有效。

2 结 果

2.1 用药频次分析结果共纳入602例患者，涉及2109首方剂、73味中药。使用频次排在前10位的药物分别为川牛膝、狗脊、牛膝、泽兰、续断片、红花、豨莶草、炒杜仲、威灵仙、鹿角(表1)。

表1 张玉柱教授治疗腰椎间盘突出症方剂中使用频次前10位的中药

2.2 组方规律分析结果对所有药物进行关联规则分析，前项最小支持度设置为30%、置信度设置为90%、最大项目数设置为5，得到10条关联规则，即10个核心药物组合(表2)。将用药频次前10位的中药与中医证型进行关联规则分析，前项最小支持度设置在15%、置信度设置在70%、最大项目数设置为5，得到5条关联规则(表3)。

表2 张玉柱教授治疗腰椎间盘突出症方剂中的核心药物组合

表3 张玉柱教授治疗腰椎间盘突出症方剂中用药频次前10位的中药与中医证型的关联规则

2.3 新方预测结果KMO检验和Bartlett检验显示，数据适合进行因子分析(KMO=0.766；χ2=10 480.360，P=0.000)。根据中药的归经、功效与药物配伍规律，将多个公共因子合并，得出3个公共因子方程即3种证型的基础方。由于不同证型的处方可以同时存在相同的药物，而因子分析法不会将同一种药物归入不同的公共因子中；为弥补因子分析法的缺陷，结合用药频次前10位的药物与中医证型的关联规则，补充完善后得到3首新方(表4)。

表4 采用因子分析法得到的3首治疗腰椎间盘突出症的新方

2.4 疗效验证结果纳入的602例腰椎间盘突出症患者的疗效验证结果见表5。

表5 纳入的602例腰椎间盘突出症的疗效评价结果

3 讨 论

从用药频次分析结果可以看出，张玉柱教授治疗该病的常用药物包括川牛膝、狗脊、牛膝、泽兰、续断片、红花、豨莶草、炒杜仲、威灵仙、鹿角。这些药物的功效涵盖活血化瘀、祛风湿、补虚3类，这与腰椎间盘突出症本虚标实的病性特点相符。张玉柱教授治疗腰椎间盘突出症常用的活血化瘀类药物中川牛膝的使用频次最高。该药在发挥活血祛瘀作用的同时可护卫本体，增强正气以驱邪。现代药理研究表明，川牛膝能够改善病灶处的微循环，促进受压神经的恢复[8-9]。在常用的祛风湿药中，狗脊既能祛除外邪，又能扶持正气。张玉柱教授在临床中常将该药用于肝肾亏虚兼有风寒湿邪之本虚标实者。李天清等[10]研究发现，狗脊提取物可提高去势大鼠的骨密度和骨强度。活血化瘀药与祛风湿药的使用容易损伤正气，故临床中常配伍补虚药以顾护正气。魏丽等[11]的研究表明，马鹿角对鼠胚成骨细胞MC3T3-E1有明显的促增殖和促分化作用，即抗骨质疏松作用。有研究表明，睡眠障碍与腰痛有明显的相关性[12]，而炒杜仲及其醇沉液具有中枢镇静作用，可缓解疼痛[13]。

药物配伍可发挥增效、减毒的作用。通过关联规则分析得到的狗脊-豨莶草-续断片、川牛膝-独活、狗脊-豨莶草-牛膝等核心药物组合，均未出现在中国中药药对数据库中。但常被张玉柱教授应用于临床，因此可将其作为张玉柱教授治疗腰椎间盘突出症的用药特色加以分析。这些核心药物组合大部分具有祛风湿血瘀之邪、补益肝肾之效，但各有侧重。置信度最高的核心药物组合是狗脊-豨莶草-续断片，其中补肾生髓药狗脊、续断被证实能够促进骨髓间充质干细胞繁殖并向骨细胞转化[14]，配合祛风湿药豨莶草，可达到祛邪不伤正的效果。

通过因子分析获得的新方组合亦体现了张玉柱教授治疗腰椎间盘突出症“补行兼施、通经活络”的用药思想[15]。1号方中的川牛膝、地龙为张玉柱教授常用的核心药对之一；张玉柱教授认为血瘀则水停，水停则血瘀，而川牛膝、地龙均能活血、利水，血水同治，以防内邪留滞；方中活血化瘀药易损伤正气，而芡实可顾护先后天之精。2号方中苍术善祛经络肢体之风寒湿邪，风寒湿痹时配伍独活以行下焦，配伍威灵仙以通十二经脉；风湿热痹时配伍老鹳草以通经络，配伍豨莶草以利关节；并佐以鹿角补气血、壮肾阳。3号方中枸杞子功偏滋补肝肾之阴，炒杜仲、狗脊功偏温补肝肾之阳，三药合用，阴阳共补，为肝肾亏虚者常用的核心药物组合。张玉柱教授认为，腰椎间盘突出症往往病程日久，缠绵不愈，阴阳俱损，不可顾此失彼。

本研究的结果提示，张玉柱教授治疗腰椎间盘突出症的用药特点为补行兼施、通经活络，常用药物包括活血化瘀药、祛风湿药、补虚药3类。