分析美多芭联合普拉克索治疗帕金森病的效果

门 爽

（沈阳市红十字会医院，辽宁 沈阳 110013）

帕金森病（Parkinson's disease，PD）又称震颤麻痹，是老年群体高发的神经系统渐进性退行性病变疾病，平均发病年龄为60岁左右[1]。据统计，我国65岁以上老年人群发生帕金森病概率约1.70%，且大部分患者为散发病例，帕金森病家族史患者不超过10%[2]。中脑黑质多巴胺能神经元的变性死亡引起纹状体多巴胺含量显著减少是导致帕金森病的主要病理原因，而造成这一改变的确切原因临床尚未明了，环境、遗传、年龄老化和氧化应激等均可能参与人体中脑黑质多巴胺能神经元的变性死亡过程[3]。帕金森病患者症状可见不同程度的运动障碍、强直和震颤，目前为止尚无根治本病的有效方法，临床通常采用多巴胺类药物帮助患者缓解和控制病情。随着病情进展和疗程进行，治疗用药效果会出现逐渐减弱趋势，患者生活质量受到严重影响。本文以100例患者为研究对象，展开对照分析，旨在探究美多芭与普拉克索联合治疗帕金森病的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象均为2017年3月至2019年3月期间在本院治疗的帕金森病患者，共计110例。所有患者均依据2006年版《帕金森病诊断指南》[4]相关标准确诊帕金森病，根据Hoehn-Yahr分级：Ⅰ级9例，Ⅱ级42例，Ⅲ级40例，Ⅳ级19例。研究排除合并心、肺、肝、肾等主要器官严重功能障碍者，以及因药物、中毒或外伤导致的帕金森综合征患者。采用随机数字表法将其平均分成两组，对照组与观察组各55例患者。对照组中男29例、女26例，患者年龄53～78岁，平均（68.23±5.47）岁，病程1～7年，平均（3.82±1.03）年，Hoehn-Yahr Ⅰ级5例，Ⅱ级22例，Ⅲ级19例，Ⅳ级9例；观察组中男28例、女27例，患者年龄52～79岁，平均（68.54±5.36）岁，病程1～7年，平均（3.93±1.05）年，Hoehn-Yahr Ⅰ级4例，Ⅱ级20例，Ⅲ级21例，Ⅳ级10例。对比性别、年龄、病程和病情等基本资料，两组患者不存在统计学差异（P＞0.05），满足对照研究要求。入组患者及其家属对本研究项目知情且同意；本院伦理委员会批准研究开展。

1.2 方法

1.2.1 对照组 仅给予美多芭治疗：患者口服美多芭片（多巴丝肼片，上海罗氏制药有限公司，批准文号：国药准字H10930198，规格：左旋多巴200 mg/苄丝肼50 mg），初始剂量为每次62.5 mg，每日2次，酌情增加用药剂量，最高剂量不超过每次250 mg，每日3次。疗程3个月。

1.2.2 观察组 给予患者美多芭与普拉克索联合治疗：美多芭用法用量同对照组；在此基础上联合服用盐酸普拉克索缓释片（森福罗，德国Boehringer Ingelheim，批准文号：国药准字J20150017，规格：0.25 mg×30片），初始剂量为每次0.25 mg，每日2次，酌情增加用药剂量，最高剂量不超过每次1.5 mg，每日3次，随后结合患者实际病情改善程度逐渐减少美多芭用量。疗程3个月。

1.3 疗效评价 ①应用帕金森病综合评分量表（UPDRS）[5]第Ⅲ部分和第Ⅱ部分分别评估两组患者治疗前后运动功能及日常生活能力。运动功能0～56分，评分越高说明患者运动功能越差；日常生活能力0～52分，评分越高说明患者生活能力越差。②判定治疗效果[6]，与治疗前比较患者运动功能UPDRS评分降低50%以上为显效；运动功能UPDRS评分降低10%～50%为有效；运动功能UPDRS评分降低不足10%甚至增加为无效。③观察治疗期间两组不良反应，如恶习呕吐、腹泻、失眠、焦虑等发生情况。

1.4 统计学方法 本研究数据资料及结果均纳入统计学软件SPSS 20.0处理，计数资料与计量资料分别表示为率（%）、均数±标准差（），分别采用χ2和t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后两组患者UPDRS评分比较 比较治疗前观察组与对照组患者运动功能和日常生活能力UPDRS评分，差异均无明显统计学意义（P＞0.05）；治疗3个月后，两组评分均有所改善，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05），且观察组患者的运动功能及日常生活能力UPDRS评分改善情况显著优于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 治疗前后两组患者UPDRS评分比较（）

表1 治疗前后两组患者UPDRS评分比较（）

2.2 两组患者临床疗效比较 观察组治疗总有效率高达100.00%，其中显效21例（38.18%）、有效34例（61.82%）；对照组治疗总有效率为78.18%，其中显效14例（25.45%）、有效29例（52.73%）、无效12例（21.82%）。观察组治疗总有效率高于对照组，组间比较差异存在明显的统计学意义（χ2=24.492，P=0.000）。

2.3 两组患者不良反应发生情况分析 治疗期间观察组患者出现1例恶心呕吐，1例失眠，不良反应发生率为3.64%；对照组患者出现1例恶心呕吐，2例失眠，不良反应发生率为5.45%，略高于观察组，组间差异无统计学意义（χ2=0.378，P=0.539）。

3 讨 论

近年来，我国人口老龄化日益加剧，帕金森病患者数量也逐渐增多。从病理学角度来说，该病为中脑黑质细胞出现异常，引起多巴胺减少、乙酰胆碱失衡，纹状体通路发生变性，进而机体表现出运动功能紊乱[6]。帕金森病患者首发症状一般为静止性震颤，随着病情进展运动障碍越来越明显，对其日常生活造成严重影响。临床治疗本病通常以左旋多巴类药物为主要药物，以增加脑内多巴胺含量为主要原则[7]，缓解震颤、运动障碍和强直等相关症状体征，阻止病情进一步发展，从而提高患者生活质量。

美多芭成分包括左旋多巴与苄丝肼，是治疗帕金森病常用药物。其本质为一种多巴胺受体激动剂，可使多巴胺受体兴奋性提高，左旋多巴浓度降低，同时清除自由基，对多巴胺神经元起到维护作用。早期研究表明，中脑黑质多巴胺能神经元存在进行性丢失，但对美多芭疗效不产生影响[8]。但在治疗中脱羧酶化学反应消耗左旋多巴，使其很难到达作用位置，并且随着疗程进展，美多芭剂量逐渐增加，疗效却有所下降。

普拉克索是一种较为新型的非麦角类多巴胺受体激动剂，与美多芭同样可降低左旋多巴浓度，清除自由基，维护多巴胺神经元，在此基础上还可阻止多巴胺与非多巴胺细胞的凋零，减少中脑黑质神经细胞、多巴胺细胞损伤。普拉克索选择性与多巴胺D2、D3受体相结合，有效避免了对神经细胞和多巴胺细胞的损伤，进而延缓帕金森病程进展。药物动力学研究显示，普拉克索生物利用度高达90%，口服吸收后能够确保疗效[9]。有研究指出，将普拉克索与美多芭联合使用可以减少美多芭的用量[10]，从而降低不良反应风险。两种药物联合使用不仅能够有效改善帕金森病患者震颤症状和运动功能障碍，还能保持显著、稳定的疗效，对各项不良反应起到较有效的缓冲作用。

分析本研究数据结果，治疗前两组运动功能及日常生活能力UPDRS评分均无统计学差异，治疗3个月后评分明显降低，应用美多芭联合普拉克索治疗的观察组的运动功能及日常生活能力UPDRS评分改善程度优于对照组，治疗总有效率高于对照组，表明联合用药效果显著优于美多芭单一用药，对改善帕金森病患者运动功能及提高其日常生活能力均具有重要意义。观察治疗期间患者不良反应发生情况均较少，提示本研究中用药方案均具有良好的安全性。

综上所述，帕金森病应用美多芭联合普拉克索治疗效果显著，可有效促进患者运动功能和日常生活能力的改善，临床不良反应少，安全性较高。