奥沙利铂致急性血小板减少1例分析

孔露 罗正葵 高杰

摘要：目的 分析結直肠癌患者应用奥沙利铂致急性血小板减少的情况。方法 回顾性分析本院收治的1例结直肠癌患者，分析患者的诊疗经过及具体的用药情况。结果 奥沙利铂致急性血小板减少的可能性较大。结论 应注意奥沙利铂有导致患者发生免疫诱导性急剧血小板减少的风险，应与常规的化疗药物导致的骨髓抑制相区别，并引起高度重视。

关键词：结直肠癌;奥沙利铂;血小板减少

【中图分类号】R735.3+7 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2021）11-01

奥沙利铂在直肠癌患者中应用较多，而在实际的应用中有发生急性血小板减少的可能性。本研究回顾性分析了1例奥沙利铂致急性血小板减少患者的资料，对患者的治疗经过进行了详细的阐述，并对发生急性血小板减少的机制进行了分析。

1 病例资料

患者，男，55岁，身高180cm，体重88kg，KPS评分 90分，临床诊断：直肠癌术后。患者既往身体健康，2018.09.23无明显诱因出现下腹剧烈疼痛，行腹部CT示：乙状结肠穿孔、直肠肿瘤伴腹膜炎，后行直肠癌切除术。术后病理示：（直乙交界）腺癌（中度分化），体积3cm×2.6cm×1.6cm，侵达浆膜，查见较多脉管内癌栓。木后患者恢复良好，2018.10.08复查全身骨显像未见异常。KRAS/NRAS/BRAF基因突变检测阴性。排除化疗禁忌，2018.11.09起给予SOX方案化疗1周期，具体：奥沙利铂250mg d1+替吉奥60 mg bid d1-14，每3周重复。患者无药物、食物过敏史。

2 患者诊疗经过

2018.12.01行第2周期SOX方案化疗。化疗前血常规、肝肾功能检查，结果未见异常，其中白细胞6.48× 109/L、血小板201×109/L。2018.12.06患者复查血常规，其中PLT 31×109/L，其他指标基本正常。医嘱患者皮下注射重组人血小板生成素（rhTPO）15000U升 qd。2日后患者复查血常规，PLT 18×109/L，其余指标无明显异常。嘱患者立即输注血小板、注射rhTPO升血小板治疗，检查凝血指标。2018.12.11患者复查血常规示：PLT 65×109/L，凝血指标无明显异常，继续给予升血小板治疗。考虑到本次患者很可能为化疗药引起的血小板减少，故停止服用替吉奥胶囊。患者后继续复查血常规及肝肾功，各项指标均正常。

3讨论

3.1急性血小板减少的相关性分析

该患者化疗前检查血常规各指标均在正常范围，行SOX方案化疗时静滴奥沙利铂注射液后，复查血常规，提示血小板单系持续降低，而白细胞、中性粒细胞、红细胞均未出现明显下降。患者出现急性血小板减少后，积极予以输注血小板及升血小板药物后，患者血小板计数逐渐恢复正常。本例患者血小板减少的发生与药物使用具有密切的时间相关性，急性血小板减少均发生在应用奥沙利铂、替吉奥后。国内外相关文献报道，患者在多次接受奥沙利铂治疗后出现急剧血小板减少，经激素、输注血小板等对症处理后患者血小板可恢复正常。根据不良反应关联性评价标准进行全面评价，评价结果为可能。

3.2急性血小板减少的机制

由于该患者本次血小板减少的具体表现较以往常见不同，临床药师通过查阅相关文献，分析可能导致该患者急性血小板减少的原因[1，2]：（1）骨髓抑制：据 Woo等报道，奥沙利铂致血小板减少发生率大约45%-77%;通常在应用奥沙利铂10d左右出现血小板计数<75×109/L，症状性血小板减少[如瘀点、紫癜、黏膜出血（如牙龈出血或鼻出血）]较罕见。抗肿瘤药物导致的骨髓抑制通常伴随中性粒细胞减少和贫血，较少出现独立的血小板减少。（2）免疫诱导血小板减少：奥沙利铂诱导的免疫性血小板减少症（OIIT）发生率较低，容易忽视，主要是由于奥沙利铂依赖的抗原与血小板的抗体反应引起的，常表现为血小板水平急性孤立性减少，可伴随着出血及过敏反应。该患者血小板降低明显，且呈血小板的单系降低，白细胞和红细胞指标均正常，未出现溶血，其他体格检查无异常，而且该患者无全身出血症状且凝血指标未见异常。Bautista等报道了2例患者在重复接受奥沙利铂化疗后出现了急性血小板减少，采集了患者血清与正常血清通过流式细胞技术检测发现，患者在奥沙利铂的作用下产生了血小板抗体，而正常人的血清并无血小板抗体。由此认为，患者的血小板减少有可能是机体产生了奥沙利铂依赖性的血小板抗体，通过免疫性抗原-抗体反应造成了血小板的急剧减少。

4体会

2018.11.09开始患者应用奥沙利铂联合替吉奥治疗，于2018.12.01第二周期化疗后，第5天出现IV度急性血小板降低，临床药师查阅相关文献资料，参与患者的药学监护过程，考虑患者严重血小板降低为奥沙利铂引起。

综上所述，建议临床医师在使用注射用奥沙利铂化疗时，应注意该药有导致患者发生免疫诱导性急剧血小板减少的风险，应与常规的化疗药物导致的骨髓抑制相区别，并引起高度重视。建议当患者出现急性血小板单系减少时行血清血小板抗体筛查以明确诊断，从而为患者选择安全的个体化化疗方案提供参考。

参考文献：

[1]赵青芳，关露露，陈小兵.奥沙利铂所致血小板减少症作用机制的研究进展[J].肿瘤基础与临床，2017，30（6）：546-549.

[2]中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会.肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗中国专家共识（2014 版）[J].中华肿瘤杂志，2014，36（11）：876-879.